Leverkrimp (cirrose): oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

De pathohistologie van levercirrose omvat de volgende symptomen:

  • Hepatocellulair necrose (dood van lever cellen).
  • Proliferatie van bindweefsel

Bovenstaande wijzigingen leiden tot:

  • onomkeerbare bindweefsel remodellering door activering van fibrocyten (bindweefselcellen) door Ito-cellen (bevatten vitamine A en dienen om vet op te slaan; ze worden ook beschouwd als producenten van bindweefselvezels).
  • Vorming van regeneratieve knobbeltjes (deze bestaan ​​uit grof bindweefsel, die de lever weefsel en zo het typische nodulaire oppervlak produceren).

Dit leidt gezamenlijk tot een toenemende beperking van functie en tot Portale hypertensie (ook portale hypertensie, portale hypertensie).

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Door ouders, grootouders - bijv. Alfa-1 antitrypsinedeficiëntie (zie hieronder "Genetische aandoeningen").
    • Risicovarianten in de PNPLA3-, MBOAT7- en TM6SF2-genen:
      • PNPLA3 bevat informatie voor een lipase dat degradeert triglyceriden in de lever cel. (verantwoordelijk voor 20.6-27.3% van alle levercirrose).
        • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
          • Genen: PNPLA3
          • SNP: rs738409 in het gen PNPLA3
            • Allelconstellatie: CC (3.2-voudig; verhoogd risico op alcoholische leververvetting; verhoogd levervet)
            • Allelconstellatie: CG (1.79-voudig; verhoogd levervet, risico op alcohol leververvetting).
            • Allelconstellatie: GG (laag risico op leververvetting).
      • MBOAT7 verstoort het transport van vetten (verantwoordelijk voor 7.4-17.2% van alle levercirrose)
      • TM6SF2 is waarschijnlijk betrokken bij de afgifte van lipoproteïnen (verantwoordelijk voor 2.5-5.2% van alle levercirrose)
    • Genetische ziekten
      • Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD; α1-antitrypsinedeficiëntie; synoniemen: Laurell-Eriksson-syndroom, proteaseremmer-deficiëntie, AAT-deficiëntie) - relatief vaak voorkomende genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving waarbij te weinig alfa-1-antitrypsine wordt geproduceerd als gevolg van polymorfisme (optreden van meerdere gen varianten). Een tekort aan proteaseremmers komt tot uiting in een gebrek aan remming van elastase, waardoor de elastine van de pulmonale longblaasjes afbreken. Dientengevolge chronisch obstructief bronchitis met emfyseem (COPDprogressieve luchtwegobstructie die niet volledig omkeerbaar is) optreedt. In de lever leidt het ontbreken van proteaseremmers tot chronische hepatitis (leverontsteking) met overgang naar levercirrose (onomkeerbare schade aan de lever met uitgesproken hermodellering van het leverweefsel). De prevalentie (ziektefrequentie) van homozygote alfa-1-antitrypsinedeficiëntie wordt geschat op 0.01-0.02 procent in de Europese bevolking.
      • hemochromatose (ijzer stapelingsziekte) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving met verhoogde ijzerafzetting als gevolg van verhoogd ijzer concentratie in de bloed met weefselschade.
      • Ziekte van Wilson (koper stapelingsziekte) - autosomaal recessieve erfelijke ziekte waarbij het kopermetabolisme in de lever wordt verstoord door een of meer gen mutaties.
      • cystic fibrosis (ZF) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving.
  • Anatomische varianten - zoals galatresie (gal kanaal niet gemaakt).

Gedragsoorzaken

  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol (vrouw:> 40 g / dag; man:> 60 g / dag).
    • Tabak (roken, passief roken) - roken bevordert fibrose van de lever in aanwezigheid van levercirrose
  • Drug gebruik
    • Extase (ook XTC, Molly, etc.) - methyleendioxymethylamfetamine (MDMA); dosering gemiddeld 80 mg (1-700 mg); behoort structureel tot de groep van amfetaminen.
    • Cocaïne

Oorzaken gerelateerd aan ziekte

  • Alcohol misbruik (alcohol afhankelijkheid) (ongeveer 50% van de gevallen).
  • Auto-immune hepatitis (AIH; auto-immuunhepatitis) - acute of chronische inflammatoire auto-immuunziekte van de lever.
  • Bilharzia (schistosomiasis) - wormziekte (tropische infectieziekte) veroorzaakt door trematoden (zuigende wormen) van het geslacht Schistosoma (paarwormen).
  • Budd-Chiari-syndroom (trombotisch afsluiting van de leveraders).
  • choledocholithiasis (galstenen).
  • Chronische obstructie van de galwegen
  • Chronisch rechter hartfalen (rechter ventrikel falen → chronisch congestief hartfalen / cardiale cirrose)
  • Graft-versus-host-ziekte (graft afwijzingsreactie).
  • Vette lever hepatitis - leverontsteking door leververvetting.
  • Hepatitis (leverontsteking) B en C (chronische virale hepatitis: ongeveer 45% van de gevallen).
  • Infectieziekten zoals toxoplasmose (overdracht door de parasiet Toxoplasma gondii in rauw vlees of kattenuitwerpselen).
  • Jejunoileale bypass - kortsluitverbinding tussen het jejunum (jejunum) en ileum (ileum).
  • Leverbot
  • Metaboolsyndroom (vanwege mogelijke gevolgen: vette leverhepatitis (niet-alcoholische steatohepatitis; NASH), leverfibrose, Portale hypertensie (portale hypertensie; portale hypertensie), steatosis hepatis (leververvetting)).
  • Ziekte van Wilson (koper stapelingsziekte).
  • Parasitosen (besmetting met parasieten; bijv. schistosomiasisleverbot).
  • pericarditis constrictiva - chronische pericarditis met krimp van de hartzakje en daardoor de hartfunctie beperken.
  • Primaire biliaire cholangitis (PBC, synoniemen: niet-etterende destructieve cholangitis; voorheen primaire galcirrose) - relatief zeldzame auto-immuunziekte van de lever (treft vrouwen in ongeveer 90% van de gevallen); begint voornamelijk gal, dat wil zeggen, op de intra- en extrahepatische ("binnen en buiten de lever") gal kanalen die worden vernietigd door een ontsteking (= chronische niet-etterende destructieve cholangitis). Op de langere duur verspreidt de ontsteking zich naar het gehele leverweefsel en leidt uiteindelijk tot littekens en zelfs cirrose; detectie van antimitochondriaal antilichamen (AMA); PBC wordt vaak geassocieerd met auto-immuunziekten (auto-immuun thyroiditis, polymyositis, systemisch lupus erythematosus (SL), progressieve systemische sclerose, reumatoïde artritis​ Geassocieerd met colitis ulcerosa (inflammatoire darmziekte) in 80% van de gevallen; langetermijnrisico van cholangiocellulair carcinoom (CCC; gal duct carcinoom, galweg kanker) bedraagt ​​7-15%.
  • Sarcoïdose - chronische ziekte met de vorming van granulomen, die bij voorkeur in de longen worden aangetroffen, huid en weefselvocht knooppunten.
  • Steatosis hepatis / leververvetting (alcoholisch en niet-alcoholisch); niet-alcoholische leververvetting (NAFL): 10-20% van de gevallen; niet-alcoholische steatohepatitis (NASH): 20% van de gevallen.
  • Virale infecties - zoals Epstein-Barr virus (EBV) infectie.
  • cystic fibrosis (cystische fibrose) - erfelijke ziekte waarbij de patiënt viskeuze afscheidingen vormt in de longen, pancreas, enz., leiden naar functionele stoornissen van verschillende soorten.

Drugs (hepatotoxisch: hepatotoxische geneesmiddelen / hepatotoxische geneesmiddelen) [lijst claimt niet volledig te zijn].

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Arseen
  • Formaldehyde
  • Koolstoftetrachloride