Producten
Rivaroxaban is in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmcoating tablets (Xarelto, Xarelto vasculair). Het werd in 2008 goedgekeurd als het eerste middel in de groep met directe factor Xa-remmers. Laag-dosis Xarelto vasculair, 2.5 mg, werd in 2019 in veel landen geregistreerd.
Structuur en eigenschappen
Rivaroxaban (C.19H18CIN3O5S, Mr = 435.9 g / mol) is een zuiver -enantiomeer en bestaat als reukloos, niet-hygroscopisch, wit tot geelachtig poeder dat praktisch onoplosbaar is in water Het is een oxazolidinonderivaat dat nauw verwant is aan het antibioticum linezolid Rivaroxaban bevat een chloorthiofeenring en een morfolinonring.
Effecten
Rivaroxaban (ATC B01AF01) heeft antitrombotische eigenschappen. De effecten zijn het gevolg van directe, omkeerbare en selectieve remming van factor Xa (vandaar de merknaam Xarelto). Dit bloed stollingsfactor speelt een belangrijke rol in de bloedstollingscascade. Het is een serineprotease gevormd uit factor X in zowel de intrinsieke als extrinsieke routes en katalyseert de vorming van trombine uit protrombine. Trombine wordt omgezet fibrinogeen aan fibrine, waardoor de vorming van de fibrineplug wordt bevorderd. Het heeft bovendien een invloed op de aggregatie van bloedplaatjes. In tegenstelling tot de heparines hoeft rivaroxaban niet onder de huid, maar kan als tablet worden ingenomen. Het heeft een voorspelbare farmacokinetiek, snel begin van de actie, en een halfwaardetijd van gemiddelde lengte tussen 5 en 13 uur, in tegenstelling tot fenprocoumon.
Indicaties
- Voor trombose profylaxe tijdens grote orthopedische chirurgie van de onderste ledematen. Bijvoorbeeld in hip en kniegewricht vervangingen, zoals na een operatie aan artrose.
- Voor de behandeling van diepe veneuze trombose.
- Voor de behandeling van pulmonaal embolie.
- Om terugkerende diepe veneuze trombose of pulmonaal embolie.
- Ter voorkoming van beroerte en preventie van systemische embolie in niet-valvulair boezemfibrilleren.
Diepgedoseerde tabletten (Xarelto vasculair):
- In combinatie met acetylsalicylzuur voor de preventie van ernstige atherotrombotische voorvallen (beroerte, myocardinfarct, cardiovasculaire dood) bij patiënten met coronair slagader ziekte of manifeste perifere arteriële vasculaire ziekte en een hoog risico op ischemische voorvallen.
Dosering
Volgens de professionele informatie. De tablets van 2.5 mg en 10 mg worden onafhankelijk van de maaltijden ingenomen. De 15 mg en 20 mg tablets, aan de andere kant, worden toegediend met voedsel omdat dit toeneemt biobeschikbaarheid De tabletten worden één- of tweemaal daags ingenomen, afhankelijk van de indicatie.
Contra-indicaties
Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Rivaroxaban wordt gemetaboliseerd door CYP3A4-, CYP2J2- en CYP-onafhankelijke mechanismen en is een substraat van P-glycoproteïne en BCRP CYP-remmers kunnen het risico op bloedingen verhogen en CYP-inductoren kunnen het effect verminderen. Combinatie met andere antitrombotica/ anticoagulantia verhogen ook het risico op bloedingen.
Bijwerkingen
Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten bloeding in verschillende organen. De volgende bijwerkingen komen ook vaak voor:
- Fever, perifeer water retentie, zwakte, 피로.
- Gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, diarree, pijn in de buik, constipatie.
- Huiduitslag, jeuk
- Pijn in de extremiteiten
- Duizeligheid, hoofdpijn
- Bloedarmoede
- Verhoging van transaminasen
Bloeden kan zelden fataal zijn.
Tegengif
Andexanet alfa is beschikbaar als tegengif. Het is een inactieve factor Xa die rivaroxaban bindt en de anticoagulerende effecten opheft.
