Disulfiram

Producten

Disulfiram is in de handel verkrijgbaar in de vorm van water-opschortbaar tablets Dit betekent dat we onszelf en onze geliefden praktisch vergiftigen. dispergeerbare tabletten (Antabus). Het is sinds 1949 in veel landen goedgekeurd.

Structuur en eigenschappen

Disulfiram of tetraethylthiuramdisulfide (C.10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) is een witte tot bijna witte kristallijne stof poeder dat praktisch onoplosbaar is in water. Voordat het medisch werd gebruikt, werd het al in de 19e eeuw gebruikt bij de vulkanisatie van rubber bij de productie van rubber. Tijdens het proces werd in 1937 ontdekt dat het ervoor zorgde dat fabrieksarbeiders alcoholische dranken niet verdroegen. In 1949 werd het in veel landen als medicijn goedgekeurd. Het wordt onder andere gebiotransformeerd tot de actieve metaboliet diethylthiocarbamaat.

Effecten

Disulfiram (ATC N07BB01) blokkeert selectief acetaldehyde dehydrogenase in de lever. Na inname van alcohol kan de concentratie van aceetaldehyde toeneemt. Dit leidt na ongeveer 5 tot 30 minuten tot de typische interactie tussen alcohol en alcohol:

De symptomen verdwijnen na 1-3 uur. Complicaties zijn onder meer ernstige reacties met duidelijke vasodilatatie, collaps van de bloedsomloop, bleekheid, zwakte, gezichtsstoornissen, duizeligheid, desoriëntatie, misselijkheid, braken, hart- falen, myocardinfarct, hartritmestoornissen, verminderd bewustzijn, epileptische aanvallen en overlijden. De mate van symptomen hangt af van de hoeveelheid ingenomen alcohol en de disulfiram dosis.

Werkingsmechanisme

Disulfiram wordt in het lichaam snel omgezet in zijn actieve metaboliet diethylthiocarbamaat, dat metaalionen met hoge affiniteit bindt en aldehyde dehydrogenase selectief en onomkeerbaar remt. Dit heeft tot gevolg dat alcohol niet volledig wordt afgebroken tot azijnzuur, maar alleen voor het tussenproduct, giftig aceetaldehyde, dat de intolerantiereactie veroorzaakt. Disulfiram remt ook het enzym dopamine-β-hydroxylase, dat dopamine omzet in noradrenaline. Dit resulteert in een toename van dopamine en een afname in noradrenaline in perifere en centrale weefsels. Remming van DBH wordt verondersteld gedeeltelijk verantwoordelijk te zijn voor de effectiviteit van disulfiram bij de behandeling van alcohol en cocaïne afhankelijkheid. De zeldzame psychiatrische bijwerkingen kunnen ook worden toegeschreven aan de dopamine toenemen.

Indicaties

Ondersteunende behandeling van chronische alcoholisme, periodiek recidiverend alcoholisme in combinatie met niet-farmacologische methoden. Disulfiram heeft ook enige werkzaamheid aangetoond in cocaïne intrekking, maar is in veel landen niet goedgekeurd voor deze indicatie.

Dosering

Voor aanvang van de therapie mag gedurende 3 dagen geen alcohol worden gedronken. De tablets worden opgelost in een glas water, waardoor een melkachtige en smaakloze dispersie ontstaat die onmiddellijk moet worden ingenomen. Het doseringsbereik is 200 mg tot 800 mg per dag. Het is raadzaam om het medicijn voor een therapietegenoot in te nemen, zodat de inname gecontroleerd wordt. Opgemerkt moet worden dat het effect tot 4 dagen na stopzetting kan aanhouden, en in sommige gevallen zelfs tot twee weken.

Contra-indicaties

Disulfiram is gecontraïndiceerd bij overgevoeligheid, ernstige myocardiale, coronaire en circulatoire aandoeningen, manifeste psychose, epilepsie, en ernstig hersenen letsel. Patiënten die hebben gereageerd op eerdere administratie van disulfiram met subklinisch of klinisch manifest hepatitis mag niet met het medicijn worden behandeld. Disulfiram mag niet worden gebruikt in de aanwezigheid van reeds bestaande niet-geëthyleerde hepatopathie, zoals virale hepatopathie of een duidelijke verhoging van transaminasen. Evenzo is het medicijn gecontra-indiceerd voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met suikerziekte mellitus en nierinsufficiëntie. Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden in de SmPC.

Interacties

De actieve metaboliet diethylthiocarbamaat wordt gevormd door CYP450-isozymen. Interacties zijn mogelijk met antistollingsmiddel drugs, fenytoïne, theofylline, tricyclisch antidepressiva, amitriptyline, MAO-remmers, diazepam en chloordiazepoxide. antihistaminicasommige neuroleptica, en kalmerende middelen kunnen het antabusessyndroom verzwakken.Metronidazol en andere nitroimidazolen kunnen mogelijk toenemen alcoholintolerantie. Uiteraard mag voor, tijdens en na de behandeling geen alcohol gedronken worden. Opgemerkt moet worden dat alcohol ook in sommige medicijnen en voedingsmiddelen zit (bijv tincturen, kersenstokjes). Intolerantiereacties treden op vanaf een hoeveelheid van ongeveer 3 g puur ethanol.

Bijwerkingen

Naast het antabuse-syndroom, bijwerkingen kan optreden zonder alcohol. Disulfiram wordt meestal verdragen. Zeldzame ernstige bijwerkingen zijn onder meer levensbedreigend hepatitis. Als symptomen zoals verlies van eetlust, 피로, braken, jeuk, en geelzucht optreden, moet het medicijn worden stopgezet en moet de arts worden gecontacteerd. Gemeenschappelijk: