Dabigatran

Producten

Dabigatran is in de handel verkrijgbaar in capsulevorm (Pradaxa). Het is sinds 2012 in veel landen goedgekeurd. Het werd voor het eerst goedgekeurd in 2008.

Structuur en eigenschappen

Dabigatran (C.₂₅H₂₅N₇O₃, M_r = 471.5 g / mol) aanwezig in drugs als mesilaat en in de vorm van de prodrug dabigatran etexilaat, dat in het organisme wordt gemetaboliseerd door esterasen tot dabigatran. De reactie is onafhankelijk van CYP450. Dabigatran etexilaat is geel-wit tot geel poeder dat is oplosbaar in water bij 1.8 mg / ml en heeft een niet-peptidische structuur.

Effecten

Dabigatran (ATC B01AE07) heeft antitrombotische en plaatjesremmende eigenschappen. Het is een krachtige, competitieve, omkeerbare en directe trombineremmer. Trombine is een serineprotease dat de omzetting van fibrinogeen tot fibrine en speelt daarin een centrale rol bloed stolling. Dabigatran wordt beschouwd als een mogelijke opvolger van fenprocoumon or warfarine. In tegenstelling tot de vitamine K-antagonisten, heeft het een lineaire, voorspelbare farmacokinetiek en is het niet vereist Grensverkeer. Fenprocoumon heeft een vertraging begin van de actie, smal therapeutisch bereik, is vatbaar voor interacties, en vereist dichtbij Grensverkeer.

Indicaties

• Preventie van beroerte en systemisch embolie bij volwassen patiënten met nonvalvular boezemfibrilleren.
• Behandeling van volwassen patiënten met diepe veneuze trombose en / of pulmonaal embolie na eerdere behandeling met gefractioneerd of ongefractioneerd heparine gedurende 5 dagen en preventie van terugkerende diep ader trombose en / of longembolie.

Dosering

Volgens de SmPC. Dabigatran wordt gewoonlijk 's ochtends en' s avonds ingenomen, onafhankelijk van de maaltijden. Het heeft een halfwaardetijd van 11-14 uur.

Contra-indicaties

• overgevoeligheid
• Ernstige nierinsufficiëntie
• Combinatie met P-gp-remmers zoals kinidine, dronedarone, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, saquinavir, ciclosporine en tacrolimus.
• Systemische behandeling met ketoconazol or itraconazol.
• Bloeden
• Patiënten met hemorragische diathese of met hemostase spontaan of door medicatie aangetast.
• Orgaanlaesies met risico op klinisch relevante bloeding, waaronder hemorragische cerebrovasculaire insulten in de afgelopen 6 maanden
• Verminderde leverfunctie of leverziekte die naar verwachting de overleving zal beïnvloeden
• Kunstmatige hartklepvervanging

Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

• Agenten met een effect op bloed stolling.
• ticagrelor
• Amiodaron
• Verapamil

Dabigatran heeft geen interactie met CYP450 maar is een substraat van de effluxtransporter P-glycoproteïne. P-gp-remmers kunnen de plasmaconcentraties van dabigatran verhogen en zijn daarom in sommige gevallen gecontra-indiceerd. Omgekeerd kunnen P-gp-inductoren de plasmaconcentraties verlagen en de effecten van dabigatran verzwakken. In combinatie met pantoprazolis een afname van de AUC waargenomen omdat de PPI de maag-pH verlaagt.

Bijwerkingen

Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen bloedingen in verschillende organen omvatten, bijvoorbeeld maagbloeding en neusbloedingenen indigestie. Overdosering verhoogt het risico op bloedingen. Het antilichaamfragment idarucizumab is beschikbaar als tegengif tegen bloeding.