Antidepressiva

Producten

De meeste antidepressiva zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulling tablets​ Bovendien mondeling solutions (druppels), smeltbaar tablets, dispergeerbare tabletten, en injectables zijn ook beschikbaar, onder anderen. De eerste vertegenwoordigers werden ontwikkeld in de jaren vijftig. Er werd ontdekt dat de antituberculose drugs isoniazide en iproniazid (Marsilid, Roche) had antidepressivum eigendommen. Beide agenten zijn MAO-remmers​ De effecten van de tricyclische antidepressivum imipramine (Tofranil, Geigy) werden - ook in de jaren vijftig - ontdekt door Roland Kuhn in de psychiatrische kliniek in Münsterlingen in het kanton Thurgau. Het selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI's) werden ontwikkeld vanaf de jaren zeventig.

Structuur en eigenschappen

De meerderheid van de eerste antidepressiva was afgeleid van antihistaminica​ Dit geldt ook voor de oudere SSRI's. Fluoxetineis bijvoorbeeld een afgeleide van difenhydramine. De eerste MAO-remmers zijn derivaten van hydrazine.

Effecten

De actieve ingrediënten (ATC N06A) hebben antidepressivum en stemmingsverhogende eigenschappen. Bovendien kunnen ze bijkomende effecten hebben zoals kalmerenddepressieve, slaapopwekkende, activerende en angstwekkende effecten. De effecten zijn meestal gebaseerd op interactie met neurotransmitter systemen in de centrale zenuwstelsel​ De meeste antidepressiva remmen de heropname van neurotransmitters zoals serotonine, noradrenalineof dopamine in presynaptische neuronen door de neurotransmitter transporters SERT, NET of DAT (afbeelding). Als gevolg hiervan, hun concentratie in de synaptische spleet wordt verhoogd en ze werken meer samen met hun receptoren op het postsynaptische neuron. Diverse antidepressiva vertonen bovendien vooral affiniteit voor deze receptoren serotonine receptoren. De zogenaamde "monoamine-hypothese" wordt echter ook kritisch in twijfel getrokken en er bestaan ​​nog meer vermoedens met betrekking tot de werkingsmechanisme​ Antidepressiva worden ingedeeld op basis van hun selectiviteit (zie hieronder). Enerzijds zijn ze selectief met betrekking tot de neurotransmitters die ze beïnvloeden. Aan de andere kant, met betrekking tot andere medicijndoelen waarmee ze een interactie aangaan. De tri- en tetracyclische antidepressiva hebben ook affiniteit voor andere receptoren zoals de muscarine acetylcholine ontvanger, histamine receptoren en alfa-adrenoceptoren. De maximale effecten van klassieke antidepressiva treden meestal op na twee tot vier weken regelmatig gebruik. De laatste jaren zijn er ook stoffen ontdekt die binnen enkele uren werkzaam zijn. Deze omvatten bijvoorbeeld de NMDA-receptorantagonist ketamine, zie onder esketamine neusspray​ Snelwerkende antidepressiva zijn in klinische ontwikkeling, zoals de nieuwe groep glyxines met vertegenwoordigers zoals rapastijn.

Indicaties

Enerzijds worden antidepressiva toegediend voor de behandeling van Depressie​ Aan de andere kant zijn er tal van andere indicaties. Deze omvatten (selectie):

  • Paniekstoornissen
  • Obsessieve-compulsieve stoornis
  • Sociale angst
  • Boulimia (boulimia nervosa)
  • Gegeneraliseerde angststoornissen
  • Post-traumatische stress-stoornis
  • Chronische pijn, neuropathische pijn
  • Slaapproblemen
  • Profylaxe van migraine
  • Attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD)

Veel landen hebben geen goedkeuring voor al deze indicaties.

Dosering

Volgens de professionele informatie. Meerdere drugs zijn tegenwoordig beschikbaar en hoeven vanwege hun lange halfwaardetijd slechts eenmaal per dag te worden ingenomen. Vanwege de vertraging begin van de actie van de meeste antidepressiva is continue therapie vereist. Stopzetting moet geleidelijk gebeuren om mogelijke ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

Misbruik

Antidepressiva hebben geen direct effect op de stemming en werken daarom niet euforisch. Er zijn echter wel meldingen van misbruik in de literatuur, maar deze lijken zeldzaam te zijn. Antidepressiva zijn niet verslavend, in tegenstelling tot andere psychotrope middelen drugs zoals benzodiazepines.

Actieve stoffen

De belangrijkste medicijngroepen zijn: Tricyclische antidepressiva (TCA's):

Tetracyclische antidepressiva (TeCA):

  • Bijv. Maprotiline, mirtazapine

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's):

  • Bijv. Citalopram, escitalopram, fluoxetine

Serotonine-antagonisten en heropnameremmers (SARI):

  • Bijv. Trazodon

Selectieve norepinefrineheropnameremmers (SNRI's):

  • Bijv. Herboxetine

Selectieve serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SSNRI's):

  • Bijv. Duloxetine, venlafaxine

Selectieve norepinefrine en dopamineheropnameremmers (SNDRI's):

  • Bijv. Bupropion

Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers):

  • Bijv. Moclobemide

Spoorelementen:

  • Lithium

Anesthetica:

  • Esketamine neusspray

Serotonine-voorloper:

  • Oxitriptan (5-hydroxytryptofaan).

Melatoninereceptoragonisten:

  • agomelatine

Fytofarmaceutica:

  • Sint-janskruid
  • Saffron

Contra-indicaties

Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.

Interacties

Antidepressiva hebben over het algemeen een hoog potentieel voor drugs interacties​ Veel middelen hebben een wisselwerking met CYP450-iso-enzymen en verlengen het QT-interval. MAO-remmers voorkomen de afbraak van andere middelen, waardoor hun plasmaconcentraties stijgen. In combinatie met andere serotonerge geneesmiddelen, serotoninesyndroom kan gebeuren.

Bijwerkingen

Bijwerkingen afhankelijk van de gebruikte middelen. Typisch bijwerkingen van antidepressiva omvatten droog mond, constipatiegewichtstoename of -verlies, 피로, tremor, hoofdpijnduizeligheid, zweten en cardiovasculaire aandoeningen. Bovendien kan de seksuele functie ook worden verstoord. Antidepressiva kunnen het QT-interval verlengen, oorzaak serotoninesyndroom, en suïcidale ideevorming bevorderen, vooral bij adolescenten en jonge volwassenen.