Synoniemen in bredere zin
Engels: alfa1-antitrypsinedeficiëntie
- Laurell-Eriksson-syndroom
- Tekort aan alfa-1-proteaseremmers
Introductie
Alpha-1-antitrypsine -deficiëntie is, zoals de naam suggereert, de afwezigheid van het eiwit alfa-1-antitrypsine, dat wordt geproduceerd in de longen en lever Het is dus een stofwisselingsstoornis. Deze ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd. Het komt voor met een frequentie van 1: 1000 tot 1: 2500 bij de bevolking.
Oorzaken
De oorzaak van alfa-1-antitrypsine deficiëntie ligt in een fout in overerving. Het tekort aan het eiwit alfa-1-antitrypsine wordt autosomaal recessief overgeërfd. Dit betekent dat de ziekte onafhankelijk van het geslacht wordt overgeërfd en pas echt uitbreekt als er twee defecte genkopieën aanwezig zijn.
Beide ouders moeten dus ofwel getroffen zijn, ofwel drager zijn van de genetische informatie. Slechts een enkel gen dat de defecte informatie draagt, kan geen schade aanrichten. Het defect bevindt zich op chromosoom 14, dat het gen draagt dat verantwoordelijk is voor de synthese (productie) van alfa-1-antitrypsine bij gezonde individuen.
Alpha-1-antitrypsine is een endogeen eiwit dat voornamelijk wordt geproduceerd in de cellen van de lever Het heeft de taak de eiwitsplitsing te remmen enzymen Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie leidt tot een overmatige activiteit van deze eiwitsplitsing enzymen.
Dit resulteert in de afbraak van het eigen lichaamsweefsel. De belangrijkste taak is het remmen van het enzym elastase van de leukocyten. Dit enzym breekt de elastase in de wand van de pulmonale longblaasjes.
Symptomen en klachten
Omdat de productie van alfa-1-antitrypsine voornamelijk plaatsvindt in de longen en lever, de schade en bijzondere waardevermindering treedt ook hier op. Daar vindt dus ook de afbraak van het eigen lichaamsweefsel plaats. Er is een zeer grote variatie in de uitdrukking ervan.
Bij patiënten met ernstige long schade, leverbetrokkenheid is verrassend zeldzaam en vice versa. De leeftijdsverdeling is ook heel anders. Terwijl sommige al een eindfase hebben long ziekte in het derde tot vijfde levensdecennium, anderen hebben helemaal geen longschade op de leeftijd van 30 jaar.
Soms hebben patiënten met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie een ontsteking in de onderhuid vetweefsel Dit is afgebakend en roodachtig. Het heet panniculitis.
Er zijn andere oorzaken voor deze ontsteking. Het exacte mechanisme van oorsprong is nog niet bekend. Deze lokale ontsteking kan zeer aanhoudend en pijnlijk zijn.
Een ander symptoom op de huid is blauwe verkleuring (cyanose Dit wordt veroorzaakt door het gebrek aan zuurstofverzadiging van de bloed wanneer de longen erbij betrokken zijn, zoals emfyseem. Niet alleen de huid heeft dan een blauwachtige tint, maar ook de slijmvliezen en de tong.
cyanosis komt in veel klinische beelden voor en is daarom niet specifiek voor Alpha-1-Antitrypsine-deficiëntie. Het eiwit alfa-1-antitrypsine wordt niet alleen in de lever aangetroffen, maar ook in de longen. Hier speelt het ook een belangrijke rol in het goede long functie.
Een tekort aan dit alfa-1-antitrypsine leidt tot de afbraak van belangrijke componenten van de long, wat resulteert in de voortdurende vernietiging van longweefsel. Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie veroorzaakt emfyseem in de longen. Longemfyseem wordt beschouwd als een overmatige inflatie van de longen.
Dit komt door de inflammatoire veranderingen in de longstructuur. De muren van de pulmonale longblaasjes zijn niet langer stabiel genoeg en worden vernietigd door enzymatische afbraak. Hierdoor ontstaan grote holtes in de longen waaruit de ingeademde lucht niet meer kan ontsnappen.
Dit is waarom het overmatig opblazen van de longen wordt genoemd. Bovendien kan chronische obstructieve longziekte (COPD) ontwikkelt zich in de vroege volwassenheid. De gasuitwisseling in de longen wordt verstoord, waardoor zuurstofgebrek in de bloed.
A hoesten met sputum is typisch in COPD Een gevoel van kortademigheid is ook typerend in de gevorderde stadia. Dit kan ook gevolgen hebben voor de hart-, zodat ook het hart wordt beschadigd.
Als de longschade zeer vergevorderd is en andere therapeutische maatregelen mislukken, a longtransplantatie kan een noodzakelijke maatregel zijn. De lever is het eerste orgaan dat wordt aangetast door een alfa-1-antitrypsinedeficiëntie. Dit leidt tot een verstoring van de functie van het eiwit alfa-1-antitrypsine.
De vorm van het eiwit is anders dan de gezonde vorm. Als gevolg hiervan hoopt het zich op in de levercellen en kan het niet goed worden uitgescheiden. Dit resulteert in een tekort.
Pasgeborenen die homozygoot zijn (dwz ze hebben twee defecte genkopieën) vertonen al op jonge leeftijd leverschade. Ze worden gediagnosticeerd met een langdurige neonatale icterus (geelzucht = gele verkleuring van de huid en sclera (wit van de ogen)). Als de ziekte pas op volwassen leeftijd optreedt (ong.
10-20%), het gaat gepaard met chronisch hepatitis (ontsteking van de lever) en volgende levercirrose Verder het risico op leverontwikkeling kanker (hepatocellulair carcinoom) is verhoogd. Levercirrose kan tot veel complicaties leiden voor de getroffenen. In een vergevorderd stadium wordt de levensverwachting dan ook aanzienlijk verkort.
