Statines

Producten

De meeste statines zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulling tablets, en sommige zijn ook beschikbaar als capsules. Het eerste actieve ingrediënt dat op de markt werd gebracht, was lovastatine van Merck in de Verenigde Staten in 1987. In veel landen simvastatine (Zocor) en, kort daarna, pravastatine (Selipran) waren de eerste agenten die in 1990 werden goedgekeurd.

Structuur en eigenschappen

De eerste statine, lovastatine, is een natuurlijk product dat in 1978 werd geïsoleerd als een fermentatieproduct van schimmel. Het wordt ook gevonden in rode schimmel rijst, een traditioneel Chinees eten en medicijn. De andere eerste actieve ingrediënten - simvastatine en pravastatine - nauw verwant zijn aan lovastatine. De overige actieve ingrediënten zijn volledig synthetisch ontwikkeld. Lovastatin en simvastatine bestaan ​​als lactonen, cyclische esters. Zij zijn prodrugs en worden in het lichaam gehydrolyseerd tot de actieve remmer. Statines zijn ook onderverdeeld in hydrofiele en lipofiele middelen. Pravastatine en rosuvastatine behoren tot de hydrofiele vertegenwoordigers.

Effecten

Statines (ATC C10AA) hebben lipidenverlagende eigenschappen. De effecten zijn gebaseerd op remming van endogeen cholesterol vorming door competitieve remming van HMG-CoA-reductase. Dit enzym katalyseert een vroege en snelheidsbepalende stap cholesterol biosynthese door omzetting van 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A (HMG-CoA) in mevalonzuur (mevalonaat). Dit stimuleert ook LDL receptorsynthese en verhoogt de opname van LDL-deeltjes. Statines lager LDL, VLDL, totaal cholesterol, triglyceriden, ApoB en toename HDL. Bovendien oefenen statines zogenaamde pleiotrope effecten uit die onafhankelijk zijn van cholesterolverlaging. Deze omvatten bijvoorbeeld antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende, cardioprotetieve, antiproliferatieve en antitrombotische effecten. Omdat statines relatief vroeg in de synthese van cholesterol interfereren, wordt ook de vorming van andere metabolieten (isoprenoïde tussenproducten) gevormd uit mevalonaat geremd. Dit is een verklaring voor zijn diverse eigenschappen.

Indicaties

Voor de preventie van hart- en vaatziekten en vermindering van sterfte:

  • Voor het verminderen van verhoogde bloed lipideniveaus (totaal cholesterol, LDL, triglyceriden, ApoB) met verschillende oorzaken (hypercholesterolemie, hyperlipidemie).
  • Voor de preventie van cardiovasculaire voorvallen (bijv. Myocardinfarct, beroerte) bij patiënten met een hoog risico.

Naast de klassieke indicaties worden in de literatuur talloze toepassingen besproken.

Dosering

Volgens de professionele informatie. Medicijnen worden gewoonlijk eenmaal daags ingenomen. Sommige medicijnen worden aanbevolen om 's avonds in te nemen. Anderen kunnen ongeacht het tijdstip van de dag worden toegediend, maar altijd op hetzelfde tijdstip.

Actieve ingrediënten

  • Atorvastatine (Gesorteerd, algemeen).
  • Fluvastatine (Lescol, generieke geneesmiddelen)
  • Pitavastatine (Livazo)
  • Pravastatine (Selipran, generieke geneesmiddelen)
  • Rosuvastatin (Crestor, generieke geneesmiddelen)
  • Simvastatine (Zocor, generieke geneesmiddelen)

Andere statines:

  • cerivastatine (Lipobay) werd in 2001 van de markt gehaald vanwege ernstige bijwerkingen (zie hieronder).
  • Lovastatin (Mevacor), de eerste statine, is in veel landen niet op de markt.
  • Mevastatine werd ontdekt vóór lovastatine en speelde een belangrijke rol bij de ontwikkeling van de geneesmiddelenklasse. Het is echter nooit als medicijn op de markt gebracht.

Contra-indicaties

Contra-indicaties zijn onder meer overgevoeligheid, lever ziekte, onverklaarbare verhoging van serumtransaminasen, myopathie en zwangerschap en borstvoeding (selecteer). Volledige details van voorzorgsmaatregelen zijn te vinden in de bijsluiter voor geneesmiddelen.

Interacties

De actieve ingrediënten verschillen in hun farmacokinetische eigenschappen, metabolisme en potentieel voor geneesmiddelinteracties. Omeprazol, lovastatine en atorvastatine zijn substraten van CYP3A. In combinatie met CYP-remmers kunnen de concentraties toenemen en kan het risico op bijwerkingen toenemen. De andere statines daarentegen hebben minder of nauwelijks interactie met CYP450, en sommige statines zijn substraten van transporteiwitten zoals OATP en BCRP. Het risico op skeletspieraandoeningen is verhoogd in combinatie met bepaalde middelen. Deze omvatten bijvoorbeeld ciclosporine, CYP-remmers van CYP-substraten, fusidinezuur en fibraten.

Bijwerkingen

De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen zijn:

Statines kunnen spieraandoeningen veroorzaken en zeer zelden levensbedreigende desintegratie van skeletspieren (rabdomyolyse). cerivastatine vanwege deze bijwerking uit de handel moeten worden genomen. Statines kunnen ook af en toe veroorzaken lever ziekte zoals hepatitis.