Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)
Leverfalen (leverinsufficiëntie) kan worden onderverdeeld in de volgende vormen:
- Acuut leverfalen (ALV; ALF), veroorzaakt:
- Acuut viraal hepatitis (HBV) of andere hepatotrope virussen (EBV, CMV, HSV).
- Door giftige geïnduceerde ALV (vanwege bijv. Ethylgiftig lever cirrose. dwz vanwege alcoholmisbruik).
- Cryptogene ALV (30-50% van de oorzaak van acute lever mislukking is onduidelijk; een groot deel zal auto-immunologisch zijn).
- Subacuut lever mislukking (SALV; SALF).
- Chronisch leverfalen (CLV; CLF)
Er treedt celschade aan hepatocyten (levercellen) op, wat leidt tot massale celdood. Dit leidt op zijn beurt tot een beperking van de leverfunctie.
Etiologie (oorzaken)
Biografische oorzaken
- Genetische last
- Genetische ziekten
- Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD; α1-antitrypsinedeficiëntie; synoniemen: Laurell-Eriksson-syndroom, proteaseremmer-deficiëntie, AAT-deficiëntie) - relatief veel voorkomende genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving waarbij te weinig alfa-1-antitrypsine wordt geproduceerd vanwege een polymorfisme (optreden van meerdere gen varianten). Een tekort aan proteaseremmers komt tot uiting in een gebrek aan remming van elastase, waardoor de elastine van de pulmonale longblaasjes afbreken. Dientengevolge chronisch obstructief bronchitis met emfyseem (COPDprogressieve luchtwegobstructie die niet volledig omkeerbaar is) optreedt. In de lever leidt het ontbreken van proteaseremmers tot chronische hepatitis (leverontsteking) met overgang naar levercirrose (onomkeerbare schade aan de lever met uitgesproken hermodellering van het leverweefsel). De prevalentie (ziektefrequentie) van homozygote alfa-1-antitrypsinedeficiëntie wordt geschat op 0.01-0.02 procent in de Europese bevolking.
- hemochromatose (ijzer stapelingsziekte) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving met verhoogde ijzerafzetting als gevolg van verhoogd ijzer concentratie in de bloed met weefselschade.
- Ziekte van Wilson (koper stapelingsziekte) - autosomaal recessieve erfelijke ziekte waarbij het kopermetabolisme in de lever wordt verstoord door een of meer gen mutaties.
- Stapelingsziekten
- Genetische ziekten
Gedragsoorzaken
- Consumptie van stimulerende middelen
- Alcohol
- Drug gebruik
- Extase (ook XTC, Molly, etc.) - methyleendioxymethylamfetamine (MDMA); dosering gemiddeld 80 mg (1-700 mg); behoort structureel tot de groep van amfetaminen.
- Cocaïne
Ziektegerelateerde oorzaken
Cardiovasculair systeem (I00-I99)
- Budd-Chiari-syndroom - trombotisch afsluiting van de leveraders.
- Ischemie (verminderde of stopgezette bloedstroom naar een weefsel vanwege een gebrek aan arteriële bloedtoevoer) van de lever / shock
- Veno-occlusieve ziekte (afsluiting van de leveraders).
Infectieuze en parasitaire ziekten (A00-B99).
- Acuut viraal hepatitis (HBV; acute leverontsteking veroorzaakt door hepatitis B virus) of andere hepatotrope virussen (EBV, CMV, HSV).
- Bacteriële infecties - triggers voor acuut-op-chronisch Leverfalen (ACLF).
Lever, galblaas en gal kanalen - Alvleesklier (pancreas) (K70-K77; K80-K87).
- Hepatitis (ontsteking van de lever), niet gespecificeerd [Hepatitis A, B, C, D, E].
- Levercirrose - bindweefsel hermodellering van de lever geassocieerd met functionele beperking.
- Primaire scleroserende cholangitis (PSC) - chronische ontsteking van de extra- en intrahepatische (buiten en binnen de lever) gal leidingen; geassocieerd met colitis ulcerosa in 80% van de gevallen; langetermijnrisico op cholangiocellulair carcinoom (kwaadaardige tumor van de gal kanalen van de lever) is 7-15%.
- Zwangerschap leververvetting
Zwangerschap, bevalling en puerperium (O00-O99)
- HELLP-syndroom (H = hemolyse / oplossen van erytrocyten (rood bloed cellen) in het bloed), EL = verhoogde lever enzymen, LP = laag bloedplaatjes).
Verwondingen, vergiftigingen en andere gevolgen van externe oorzaken (S00-T98).
- Graft-versus-host-ziekte (graft-host-reactie).
- Lever shockeren
Drugs (hepatotoxisch) → door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade.
- Allopurinol
- Pijnstillers (incl. NSAID's)
- Acetylsalicylzuur (ASA), diclofenac, ibuprofen, indometacine, metamizol, paracetamol * (paracetamol), sulindac * Niet-alcoholisch leververvetting (NAFLD) / niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) kan de hepatotoxische effecten van bepaalde drugsbijv. acetaminophen. Voor velen echter potentieel hepatotoxisch drugszijn er momenteel geen robuuste gegevens over de impact op NAFL / NASH die het gebruik ervan zouden beperken. (sterke consensus)
- Flupirtine (niet-opioïde analgeticum) [Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (PRAC) adviseert intrekking van de handelsvergunning, 2018]
- Anti-aritmica - amiodaron
- antibiotica
- Aminoglycoside antibiotica (gentamycine).
- Aminopenicillines (amoxicilline) - vooral vaak voorkomende combinatie: amoxicilline en clavulaanzuur.
- Clavulaanzuur
- Gyraseremmers - chinolonen: ciprofloxacine, levofloxacine, moxifloxacine.
- Isoxazolylpenicillines (zogenaamde stafylokokken penicillines) - oxacilline.
- ketoliden
- Lincosamide-antibiotica (lincosamiden) - clindamycine
- Macrolide antibiotica (macroliden) - azithromycin, claritromycine, erythromycine.
- Nitroimidazolen (metronidazol).
- Nitrofurantoin
- Penicillines (flucloxacilline)
- Sulfonamiden (sulfasalazine, synoniem: salazosulfapyridine).
- tetracyclines (doxycycline, minocycline).
- Trimethoprim / sulfamethoxazol)
- Antidepressiva
- Dubbel-serotonerge antidepressiva (DSA's) - nefazodon
- Melatonine receptoragonisten (MT1 / MT) en serotonine 5-HT2C-receptorantagonisten - agomelatine gecontra-indiceerd bij patiënten van 75 jaar en ouder.
- Noradrenerg en specifiek serotonerg antidepressiva (NaSSA) - mirtazapine.
- Selectief serotonine heropnameremmers (SSRI's) - fluoxetine, paroxetine, sertraline, Trazodon.
- Selectief dopamine en noradrenaline (enigszins ook serotonine) heropnameremmers (NDRI) - bupropion.
- Tricyclische antidepressiva (TCA's) - amitriptyline
- Anti-epileptica - carbamazepinevalproaat.
- Antihistaminica - cyproheptadine
- Antihypertensiva - alphamethyldopa, nifedipine, diltiazem, lisinopril, fosinopril, captopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- anticoagulantia
- Fenprocoumon (productnamen: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
- Nieuwe orale anticoagulantia (NOAK, NOAC; directe orale anticoagulantia, DOAK).
- Directe factor Xa-remmer (apixaban, of zoiets, rivaroxaban).
- Directe en selectieve factor Xa-remmer (apixaban).
- Selectieve trombineremmer (dabigatran).
- Anticonvulsiva - valproïnezuur/ valproaat, carbamazepine, gabapentine, fenopbarbital, fenytoïne.
- antischimmelmiddelen
- Allylaminen (terbinafine)
- Ketoconazol (ketoconazol)
- Polyeen macrolacton (amfotericine, liposomaal amphotericine B).
- Antipsychotica (neuroleptica) - carbamazepine, chloorpromazine, fenobarbital, fenothiazines, fenytoïne, risperidon, valproïnezuur.
- Antituberculostatica - isoniazide, pyrazinamide, rifampicine, rifabutine.
- Α-Methyldopa
- Chloorhydraat
- Disulfiram (INN), ook tetraethylthiuramdisulfide (TETD).
- Drugs
- Extase (verzamelnaam voor een verscheidenheid aan fenylethylamines).
- Cocaïne
- EGFR-tyrosinekinaseremmer - lapatinib
- Endothelinereceptorantagonisten (endotheline-receptorantagonisten) - ambrisent, bosentan.
- HMG-CoA-reductaseremmers (statines), niet gespecificeerd.
- hormonen
- Anabole steroïden (anabole steroïden)
- Antioestrogenen (tamoxifen)
- Oestrogenen (ethinylestradiol, estradiol)
- Orale anticonceptiva, niet gespecificeerd.
- Progesteron modulator ulipristal (ulipristalacetaat).
- Testosteron
- immunosuppressiva
- Azathioprine, ciclosporine (cyclosporine A), daclizumab, fingolimod, mercaptopurine, natizumab, teriflunomide.
- Immune checkpoint-remmers tegen PD-1, PD-L1 en CTLA-4.
- Pirfenidon door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade (DILI), inclusief gevallen met fatale afloop.
- Intestinaal ontstekingsremmend medicijn (sulfasalcine).
- Motilin-agonist
- Verdoving (halothaan)
- norepinephrine heropnameremmer (atomoxetine).
- Orale antidiabetica - acarbose
- orlistat
- petadolex (hoefblad) [bijzonder].
- Fytofarmaceutica - bijv koffie kava, Usnea barbata, stinkende gouwe.
- Psychotrope stoffen zoals modafinil [alkalische fosfatase ↑, gamma-GT ↑).
- Pyrrolizidine alkaloïden (fytochemisch).
- Thyrostatisch verdovende middelen (thiamazol, carbimazol).
- Tyrosine kinase-remmers (TKi) - rustig aan, nintedanib.
- Uricostaten (febuxostat)
- vitaminen
- Vitamine B3 (niacine)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; veilig dagelijks maximum voor nicotine zuur is 10mg).
- antivirale middelen
- Cytostatische medicijnen - anthracyclines, cytarabine, dacarbazine, flutamine, isoniazide, methotrexaat (MTX), temozolomide (tot orgaanfalen).
- Andere - hypertone zoutoplossing, vitamine A dronkenschap, Thorotrast.
Onderzoekers van de Universiteit van IJsland in Reykjavik hadden in hun studie alle gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging gedurende twee jaar geanalyseerd. Ze ontdekten dat gemiddeld 19 van de 100,000 inwoners elk jaar leverschade opliepen door medicijnen. De medicijnen die de lever vaak aantasten, waren onder meer paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), evenals antibiotica De combinatie van amoxicilline en clavulaanzuur was bijvoorbeeld verantwoordelijk voor 22% van de schade
Milieublootstellingen - vergiftigingen
- Vergiftiging door knolbladschimmel (amanitinen).
- Koolstoftetrachloride