Kinase-remmers

Achtergrond

Kinases (fosfotransferases) zijn een grote familie van enzymen betrokken bij de transductie en versterking van signalen op en in cellen. Ze oefenen hun effecten uit door hun substraten te fosforyleren, dat wil zeggen door een fosfaatgroep toe te voegen aan de moleculen (Figuur). Kinases hebben gecompliceerde namen die meestal worden afgekort: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK en VEGFR. Het is nu bekend dat verstoring van deze paden, bijvoorbeeld ongecontroleerde activering van de kinasen, kan leiden tot kanker. Epidermale groeifactorreceptoren (EGF's) worden bijvoorbeeld verhoogd in long kanker en borstkanker. Kinases zijn betrokken bij tumorontwikkeling, overleving, vascularisatie en verspreiding (metastase). Mutaties in het enzymen'coderende genen vertegenwoordigen een diepere oorzaak van deze aandoeningen.

Effecten

Kinaseremmers (ATC L01XE) hebben cytostatische, antiproliferatieve, antitumorale en antiangiogene eigenschappen. Ze binden en remmen eiwit- en lipidekinasen in hun functie. Hierdoor worden bijvoorbeeld groeistimuli niet meer overgedragen, de kanker cellen worden vernietigd of de tumor krijgt niet meer voldoende bloed en voedingsstoffen. Veel kinaseremmers zijn niet selectief en remmen verschillende van de enzymen. Dientengevolge, en omdat dezelfde kinasen betrokken zijn bij verschillende kankers, kunnen dezelfde middelen vaak bij verschillende ziekten worden gebruikt.

Indicaties

Tegenwoordig worden de meeste kinaseremmers gebruikt voor kankertherapie. Kinasen zijn echter ook betrokken bij onder andere immunologische, neurologische, metabolische en infectieziekten en naast verschillende kankers zijn andere indicaties goedgekeurd. Indicaties zijn onder meer:

  • Longkanker
  • Niercelcarcinoom
  • Hepatocellulair carcinoom
  • Chronische myeloïde leukemie
  • Borstkanker
  • Schildklierkanker
  • Reumatoïde artritis
  • Wekedelensarcoom
  • Gastro-intestinale tumoren
  • Neuro-endocriene tumoren
  • Huidtumoren, melanoom

Dosering

De meeste kinaseremmers worden nu ontwikkeld zodat ze niet als infuus hoeven te worden toegediend, maar door patiënten zelf als tablet of capsule kunnen worden ingenomen.

Actieve ingrediënten (selectie)

  • Alectinib (Alecensa)
  • Axitinib (Inlyta)
  • Cabozantinib (Cabometyx)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Lapatinib (Tyverb)
  • Lenvatinib (Lenvima)
  • Midostaurine (Rydapt)
  • Pazopanib (stemgerechtigde)
  • Regorafenib (Stivarga)
  • Sunitinib (Sutent)
  • Sorafenib (Nexavar)
  • Vandetanib (Caprelsa)

EGFR TKI's:

  • Afatinib (Gilorif)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Neratinib (Nerlynx)
  • Osimertinib (Tagrisso)

BCR-ABL-remmers:

  • Bosutinib (Bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • Nilotinib (Tasigna)
  • Dasatinib (Sprycel)

Janus-kinaseremmers:

  • Baricitinib (Olumiant)
  • Ruxolitinib (Jakavi)
  • Tofacitinib (Xeljanz)
  • Upadacitinib (Rinvoq)

mTOR-remmers:

  • Everolimus (afinitor)
  • Sirolimus (= Rapamycine, Rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

BRAF-remmers:

  • Dabrafenib (Tafinlar)
  • Encorafenib (Braftovi)
  • Vemurafenib (Zelboraf)

MEK-remmers:

BTK-remmers:

CDK-remmers:

  • Abemaciclib (Verzenius).
  • Palbociclib (Ibrance)
  • Ribociclib (Kisqali)

FLT3-remmers:

Diergeneesmiddelen:

  • Toceranib (Palladia)

sommige monoklonale antilichamen kan ook tot de kinaseremmers worden gerekend.

Bijwerkingen

Kinaseremmers interfereren enigszins selectief met processen die kanker initiëren en in stand houden. Daarom worden ze doorgaans beter verdragen dan traditionele cytostatica drugs, die de proliferatie van snel delende cellen niet-specifiek remmen. Niettemin, zoals alle drugs, kinaseremmers zijn niet vrij van bijwerkingen. Een probleem is de ontwikkeling van resistentie van kankercellen tegen de werkzame stoffen. Een ander nadeel van de drugs is hun hoge prijs - een maandelijks pakket medicijnen kost vaak enkele duizenden francs.