Chronische nierinsufficiëntie: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Progressieve (progressieve) verslechtering van de nierfunctie leidt tot de noodzaak om een ​​verhoogde druk op te bouwen in de glomeruli (nierbloedlichaampjes; bloed-urine barrière) om de resterende functie te behouden. Om dit te doen, een verhoging van angiotensine II (weefselhormoon dat een sleutelpositie inneemt in de renine-angiotensine-aldosteron systeem (RAAS), dat verantwoordelijk is voor het onderhoud bloed druk en water evenwicht) induceert hypertrofie (toename in grootte) van de glomeruli. Angiotensine II veroorzaakt echter tegelijkertijd een verhoogde glomerulaire permeabiliteit (permeabiliteit), wat op zijn beurt leidt tot proteïnurie (verhoogde uitscheiding van eiwit in de urine). Proteïnurie leidt tot verdere glomerulosclerose (chronische ziekte van de nier geassocieerd met littekens (sclerose) van de capillair lussen van het nierlichaam (glomerulus)). Opmerking: de 500-50-50-regel beschrijft het risico van door geneesmiddelen geïnduceerd nier schade (nefrotoxisch drugs​ zie hieronder) als volgt: Ongeveer 500 essentiële geneesmiddelen worden voor 50 procent via de nieren uitgescheiden en 50 procent van de mensen ouder dan 70 jaar heeft nierinsufficiëntie.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders
    • Genetische ziekten / misvormingen
      • Syndroom van Alport (ook wel progressieve erfelijke nefritis genoemd) - genetische aandoening met zowel autosomaal dominante als autosomaal recessieve overerving met misvormde collageenvezels die kunnen leiden tot nefritis (ontsteking van de nieren) met progressief nierfalen (nierzwakte), perceptief gehoorverlies en oogziekten zoals cataract (cataract)
      • Dysplastische nieren (slechte ontwikkeling van de nieren) (wijze van overerving: meestal sporadisch).
      • Ziekte van Fabry (synoniemen: ziekte van Fabry of ziekte van Fabry-Anderson) - X-gebonden lysosomale stapelingsziekte als gevolg van een defect in de gen coderend voor het enzym alfa-galactosidase A, resulterend in progressieve accumulatie van het sfingolipide globotriaosylceramide in cellen; gemiddelde leeftijd van manifestatie: 3-10 jaar; vroege symptomen: intermitterend brandend pijn, verminderde of afwezige zweetproductie, en gastro-intestinale problemen​ indien onbehandeld, progressieve nefropathie (nier ziekte) met proteïnurie (verhoogde uitscheiding van proteïne in de urine) en progressief nierfalen (nierzwakte) en hypertrofisch cardiomyopathie (HCM; ziekte van hart- spier die wordt gekenmerkt door verdikking van de hartspierwanden).
      • Misvormingen van de urinewegen
      • Polycystische nierziekte - nierziekte als gevolg van meerdere cysten (met vloeistof gevulde holtes) in de nieren.
        • Gedeeltelijk met zowel autosomaal dominante als autosomaal recessieve overerving (zie hieronder Cystische nierziekte).
      • Sikkelcel bloedarmoede (med .: Drepanocytosis; ook sikkelcel bloedarmoede, sikkelcelanemie) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving, die de erytrocyten (rood bloed cellen); het behoort tot de groep van hemoglobinopathieën (aandoeningen van hemoglobine​ vorming van een onregelmatige hemoglobine, de zogenaamde sikkelcel hemoglobine, HbS).
  • Leeftijd - in het bijzonder als gevolg van aanhoudende ontsteking en cellulaire veroudering (celveroudering).

Gedragsoorzaken

  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Tabak (roken) - bevordert de progressie van nierinsufficiëntie
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid) - HDL niveaus en glomerulaire filtratiesnelheid namen af ​​met toenemende BMI; chronische nierziekte (gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 60 ml / min / 1.73 m2) werd 2.6 jaar later gediagnosticeerd in ondergewicht dan bij personen met een normaal gewicht, terwijl het 1.1 jaar eerder in te zwaar en 2.0 jaar eerder bij zwaarlijvige personen

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Abacteriële chronische interstitiële nefritis - chronische ontsteking van de bindweefsel (weefsel tussen glomeruli (nierlichaampjes) en tubuli) van de nier (immunologisch).
  • Acuut nierletsel (AKI). [onafhankelijke risicofactor]
  • Pijnstillende nefropathie (tubulo-interstitiële nefropathie; zie drugs hieronder).
  • ANCA-geassocieerd vasculitiden (AAV) - ANCA staat voor anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichamen.ANCA-geassocieerde vasculitiden zijn systemische ziekten, wat betekent dat ze ongeveer alle orgaansystemen kunnen aantasten
  • Amyloïdose - extracellulaire ("buiten de cel") afzettingen van amyloïden (afbraakbestendig eiwitten) dat kan leiden naar cardiomyopathie (hart- spierziekte), neuropathie (perifere zenuwstelsel ziekte) en hepatomegalie (lever uitbreiding), onder andere voorwaarden.
  • Anorexia nervosa (anorexie).
  • Chronische tubulo-interstitiële nierziekte (TIN).
  • Diabetische nefropathie (synoniem: suikerziekte-geassocieerde nefropathie (DNP)) - secundaire ziekte van diabetes mellitus (diabetes), waarbij de nieren worden beschadigd door microangiopathie (vasculaire veranderingen die de kleine schepen) (ongeveer 30-40% van de diabetici heeft nefropathie).
  • Glomerulonefritiden - nieraandoeningen met ontsteking van de glomeruli (nierlichaampjes) (diffuus, focaal of snel progressieve glomerulonefritisfocale-segmentale glomerulosclerose, vliezige glomerulonefritis, minimale verandering glomerulonefritis).
  • Hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) - triade van microangiopathisch hemolytisch bloedarmoede (MAHA; vorm van bloedarmoede waarbij erytrocyten (rode bloedcellen) worden vernietigd), trombocytopenie (abnormale afname in bloedplaatjes/ bloedplaatjes) en acuut nierletsel (AKI); Komt meestal voor bij kinderen in de context van infecties; meest voorkomende oorzaak van acuut nierfalen vereisen dialyse in jeugd.
  • HIV-nefropathie - nierziekte veroorzaakt door HIV-infectie.
  • Hypertensie (hoge bloeddruk) of hypertensieve nefropathie (aan hypertensie gerelateerde nierziekte) - beroepsverenigingen van nefrologie schatten dat chronisch nierfalen in Duitsland voor 24 procent te wijten is aan hypertensie
  • Hyperurikemie (jicht)
  • Collagenoses (groep van bindweefsel ziekten veroorzaakt door auto-immuunprocessen) - systemisch lupus erythematosus (SL), polymyositis (PM) of dermatomyositis (DM), Syndroom van Sjogren (Sj), sclerodermie (SSc) en Sharp syndroom ("gemengde bindweefselziekte", MCTD).
  • Leukemie (bloedkanker)
  • Nephrolithiasis (niersteenziekte), recidiverend.
  • Obstructieve nefropathieën - nieraandoeningen als gevolg van vernauwing of afsluiting van de urinewegen.
  • Paraproteïnemie - eiwitten van ongecontroleerde celproliferatie komen in verhoogde hoeveelheden voor in het bloed bij verschillende ziekten zoals plasmocytoom (kwaadaardige systemische ziekte)
  • Polycystische nierziekte - nierziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van veel cysten (met vloeistof gevulde holtes).
  • polycythemia - abnormale vermenigvuldiging van bloedcellen (vooral getroffen zijn erytrocyten, in mindere mate bloedplaatjes en leukocyten​ stekelige jeuk na contact met water (aquagene jeuk).
  • pyelonefritis (ontsteking van de nierbekken).
  • Systemische lupus erythematosus (SLE) - systemische ziekte die de huid en het bindweefsel van de bloedvaten aantast, wat leidt tot vasculitiden (vasculaire ontsteking) van talrijke organen zoals het hart, de nieren of de hersenen
  • Vasculaire nefropathie - nierziekte als gevolg van veranderingen in de nier schepen, meestal atherosclerose (arteriosclerose, verkalking van de aderen).

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.

Drugs (nefrotoxisch - geneesmiddelen die de nieren beschadigen / nefrotoxische geneesmiddelen).

  • ACE-remmers (benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, peridopril, quinapril, ramipril, spirapril) en AT1-receptorantagonisten (candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (acuut: afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) geassocieerd met creatinine toename: ACE-remmers evenals AT1-receptorantagonisten schaffen vasoconstrictie (vasoconstrictie) in de zaadcellen af, en een afname van GFR en toename van serumcreatinine resulteren. Tot 0.1 tot 0.3 mg / dl is dit meestal te verdragen. In de aanwezigheid van hemodynamisch relevante nierarteriestenose (niet ongebruikelijk bij patiënten met atherosclerose / arteriosclerose), wordt de GFR duidelijk angiotensine II-afhankelijk verminderd en kan toediening van een ACE-remmer of AT1-receptorantagonist leiden tot acuut nierfalen (ANV). )!
  • Angiotensinereceptor neprilysine-antagonisten (ARNI) - dubbele geneesmiddelcombinatie: sacubitril/valsartan.
  • Allopurinol
  • Antiflogistische en koortswerende analgetica (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), respectievelijk.
    • Bijwerkingen op de nierfunctie, vooral bij ouderen en patiënten met voorbeschadigde of geassocieerde nieren risicofactorenJongere, lichamelijk actieve volwassenen hebben ook een verhoogd risico op acuut en chronisch nierletsel met frequente NSAID gebruik (> 7 gedefinieerde dagelijkse doses NSAID's per maand).NSAID-gerelateerd risico op nierbeschadiging was zelfs hoger bij: BMI ≥ 30, hypertensie or suikerziekte mellitus, of mannelijk geslacht.
    • Opmerking: de combinatie van een diureticum, een RAS-blokker en een NSAID wordt in verband gebracht met een aanzienlijk risico op acuut nierletsel:
      • Acetylsalicylzuur (ALS EEN).
      • Diclofenac
      • Ibuprofen / naproxen
      • Indometacine
      • Metamizool (novaminsulfon) is een pyrazolonderivaat en analgeticum uit de groep van niet-zure niet-opioïde analgetica (hoogste analgetische en antipyretische activiteit. Bijwerkingen: Circulatoire fluctuaties, overgevoeligheidsreacties, en zeer zelden agranulocytose.
      • Paracetamol / paracetamol
      • Fenacetine (fenacetine-nefritis)
      • Selectieve COX-2-remmers zoals rofecoxib, celecoxib (bijwerkingen: verminderd natrium en water uitscheiding, bloeddruk toename en perifeer oedeem. Dit gaat meestal gepaard met hyperkaliëmie (te veel kalium)!)
  • antibiotica
  • antischimmelmiddelen
    • Polyenen (amfotericine B, natamycine)
  • Chloorhydraat
  • diuretica
  • Colchicine
  • D-penicillamine
  • Goud - natriumaurothiomalaat, auranofin
  • immunosuppressiva - ciclosporine (cyclosporine A) - in het bijzonder. ciprofloxacine plus ciclosporine A.
  • interferon
  • Colloïdale oplossing met hydroxylzetmeel
  • Contrastmedia - Van bijzonder belang zijn hier contrastmedia met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die gadolinium bevatten, wat dat wel kan leiden op nefrogene systemische fibrose (NSF). In het bijzonder getroffen door NSF zijn patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 30 ml / min. [CKD-fase 4]; jodiumhoudende röntgencontrastmiddelen; [vereist profylactische irrigatie bij nierinsufficiëntie] EMA (European Medicines Agency): indeling van GBCA's (contrastmiddelen op basis van gadolinium) in termen van NSF-risico (nefrogene systemische fibrose), op basis van thermodynamische en kinetische eigenschappen:
    • Hoog risico: gadoversetamide, gadodiamide (lineaire / niet-ionische chelaten) gadopentetaat dimeglum (lineaire / ionische chelaat).
    • Middelmatig risico: gadofosveset, dinatriumgadoxetinezuur, gadobenaatdimeglumine (lineaire / ionische chelaten).
    • Laag risico: gadoteraat meglumine, gadoteridol, gadobutrol (macrocyclische chelaten).
  • Lithium - niet nefrotoxisch bij therapeutische doses, maar bij acute intoxicatie.
  • Oncologische therapie
  • Protonpompremmers (protonpompremmers, PPI; zuurremmers).
    • "Atherosclerosis Risk in Communities" (ARIC): 10-jarig PPI-gebruik: percentage chronisch nierfalen bij patiënten op PPI 11.8%, zonder 8.5%; percentage nierbeschadiging: 64%; twee pillen per dag zorgden voor significant vaker schade: 62%
    • Geiser Gezondheid Systeem: observatieperiode 6.2 jaar; percentage chronische nierinsufficiëntie: 17%; percentage nierbeschadiging: 31%; twee pillen per dag zorgden voor significant vaker schade: 28%
    • Significant meer kans op het ontwikkelen van chronisch nierfalen in de vijf jaar na het gebruik van PPI dan patiënten die H2-blokkers voorgeschreven kregen
    • Analyse van de FAERS-database, waar de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) rapporten over bijwerkingen van geneesmiddelen (ADE) verzamelt:
      • Chronische nierziekte: 28.4 keer; acuut nierletsel: 4.2-voudig; nierziekte in het eindstadium (dialyse): 35.5-voudig; niet-specifieke nierfunctiestoornis: 8 keer vaker voor
      • Elektrolytische aandoeningen (stoornissen van zout evenwicht): hypomagnesiëmie (magnesium deficiëntie): 78.5 keer vaker voor, hypocalciëmie (calcium deficiëntie): 26-voudig, hypokalemia (kalium deficiëntie): 6.3-voudig, hyponatriëmie (natrium deficiëntie): 2.2 keer vaker voor
  • Rast-blokkers: de combinatie van een diureticum, een RAS-blokker en een NSAID gaat gepaard met een significant risico op acuut nierletsel.
  • Tacrolisme (macrolide afgeleid van de grampositieve bacterie Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus wordt gebruikt als medicijn in de groep van immunomodulatoren of calcineurineremmers).
  • TNF-a antilichamen - adalimumab → IgA-nefropathie (de meest voorkomende vorm van idiopathische glomerulonefritis bij volwassenen, goed voor 30%).
  • antivirale middelen

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Metalen (cadmium, leiden, kwik, nikkel, chroom, uranium).
  • Gehalogeneerde koolwaterstoffen (HFK's; trichlooretheen, tetrachlooretheen, hexachloorbutadieen, chloroform).
  • Herbiciden (paraquat, diquat, gechloreerd fenoxyazijnzuur zuren).
  • Mycotoxinen (ochratoxine A, citrinine, aflatoxine B1).
  • Alifatische koolwaterstoffen (2,2,4-trimethylpentaan, decaline, loodvrij benzine, mitomycine C).
  • Melamine

Andere factoren

  • Nierdonor
    • Verhoogd risico vergeleken met nondonors voor terminale nierziekte / hoogste risico bij Afro-Amerikaanse donoren; het levenslange risico is echter lager dan dat van de algemene bevolking
    • Na nefrectomie (verwijdering van een nier), de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR; volume gefilterd per tijdseenheid door de glomeruli van de nieren) is ongeveer een derde lager dan voorheen. Bij elke derde donor was het dus minder dan 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnesium spiegels - Patiënten met serummagnesium onder 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) hadden een 61% hoger sterfterisico (risico op overlijden) dan patiënten met spiegels boven 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)