Protonpompremmers

Producten

Protonpompremmers (PPI's) zijn in veel landen in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulling tablets, MUPS-tablets, capsuleszoals korrels voor de bereiding van een orale suspensie, en als injecteerbare en infusiepreparaten. Het eerste actieve ingrediënt uit deze groep dat in veel landen werd goedgekeurd, was omeprazol (Antra, Losec), ontwikkeld door Astra in de jaren zeventig, in 1970 en in de VS in 1988 (Prilosec). Tegenwoordig zijn generieke geneesmiddelen beschikbaar, en pantoprazol, omeprazol en esomeprazol zijn ook zonder doktersrecept verkrijgbaar.

Structuur en eigenschappen

Typische structurele elementen van protonpompremmers zijn benzimidazool, sulfoxide (S = O) en pyridine. Protonering van de pyridine stikstof resulteert in accumulatie in de zure omgeving van de secretoire tubuli (canaliculi) van de vestibulaire cellen. Het sulfoxide wordt geactiveerd door een omlegging tot sulfenamide en bindt zich aan cysteïnen van de protonpomp, waardoor deze op deze manier wordt geïnactiveerd. De actieve ingrediënten zijn aanwezig als racematen. Het pure enantiomeren esomeprazol net zoals dexlansoprazol worden ook op de markt gebracht. PPI's zijn gevoelig voor zuur en moeten daarom worden toegediend in maagsapresistente toedieningsvormen.

Effecten

Protonpompremmers (ATC A02BC) hebben antisecretoire eigenschappen. Ze verminderen maagzuur secretie door remming van de protonpomp (H.+/K+-ATPase) in de maag-vestibulaire cellen onomkeerbaar. Ze handelen niet lokaal vanuit de maag, maar worden eerst in de darm opgenomen en gaan via de bloedbaan naar de bewonerscellen. PPI's zijn prodrugs en worden niet omgezet van zuur in hun actieve vorm totdat ze de canaliculi van de vestibulaire cellen bereiken, waar ze covalent binden aan de protonpomp en deze remmen. De remming van maagzuur afscheiding is dosis-afhankelijk en het volledige effect wordt binnen een paar dagen vertraagd. De actieve ingrediënten hebben een korte halfwaardetijd maar een lange werkingsduur vanwege covalente binding, dus een eenmaal daagse dosering is meestal voldoende.

Indicaties

Indicaties voor gebruik zijn onder meer:

Dosering

Volgens de professionele informatie. Het wordt aanbevolen om de drugs een half uur tot een uur voor de maaltijd. Het maximale effect wordt binnen enkele dagen bereikt. Een keer per dag administratie is meestal voldoende. Voor sommige indicaties tweemaal daags administratie kan noodzakelijk zijn.

Actieve ingrediënten

Ilaprazol (Noltec) is in veel landen niet in de handel verkrijgbaar.

Contra-indicaties

De drugs zijn gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid. Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Interacties

Protonpompremmers worden gemetaboliseerd door CYP450-isozymen, in het bijzonder CYP3A en CYP2C19. Geschikt medicijn interacties moet in overweging genomen worden. Het antibloedplaatjesmiddel clopidogrel (Plavix, generieke geneesmiddelen) wordt door CYP2C19 gebiotransformeerd tot de actieve metaboliet. PPI's die CYP2C19 remmen, kunnen de werkzaamheid van clopidogrel​ Het verhogen van de pH in de maag kan de absorptie van andere medicijnen en voedingsstoffen (bijv. vitamine B12).

Bijwerkingen

Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten hoofdpijnduizeligheid en spijsverteringssymptomen zoals misselijkheid en diarree​ Protonpompremmers kunnen veroorzaken magnesiumgebrek (hypomagnesiëmie). Bloed spiegels dienen gecontroleerd te worden tijdens langdurige therapie.