Diabetes Mellitus type 2: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

De cellen van de alvleesklier liggen gerangschikt op eilanden die eilandjes van Langerhans worden genoemd. Een type cel in de eilandjes van Langerhans zijn de β-cellen (B-cellen). Deze cellen produceren insuline. Insuline is verantwoordelijk voor het bevorderen van de opname van glucose van het bloed​ Het zorgt ook voor de omzetting van glucose in glycogeen, een belangrijke opslagvorm voor glucose. In deze vorm glucose kan worden opgeslagen in de lever en onze spieren zonder te heffen bloed glucosespiegels. Dus, insuline verzekerd dat bloed glucosespiegels blijven constant. Een ander type cel zijn de α-cellen (A-cellen). Zij produceren glucagon​ Deze stof stimuleert heel specifiek enzymen om glycogeen weer om te zetten in glucose. Zo wordt de bloedglucosespiegel verhoogd. De insuline van de β-cellen en de glucagon van de α-cellen werken dus antagonistisch, dwz in tegenstelling tot elkaar. Type 2-diabetes is het resultaat van een complexe interactie met twee oorzaken:

  • Perifere glucoseresistentie (verminderd gebruik van glucose) → insuline-resistentie (verminderde reactie van lichaamscellen op het hormoon insuline); dit is het belangrijkste defect in de ontwikkeling van type 2 suikerziekte (zie ook Adiponectin in Obesitas/ Het vetweefsel als een endocrien orgaan).
  • Insulinesecretoire disfunctie als gevolg van een multifactorieel defect in β-cellen (→ progressieve β-celdisfunctie):
    • chronisch hyperglycemie (hyperglycemie) met opeenvolgende verhoogde vorming van reactief zuurstof radicalen (glucotoxiciteit).
    • Verminderde lipide-oxidatie en daaruit voortvloeiende ophoping van lipiden als acylco-enzym A met lange keten (lipotoxiciteit).

Afnemende β-celfunctie creëert een onbalans tussen de α- en β-cellen met een relatieve hyperfunctie van α-celfunctie. Dit leidt tot relatieve hyperglucagonemie (→ hyperglycemie/ verhoging van de bloedglucose). Opmerking: De continu verslechterende bètacelfunctie is omkeerbaar door radicale gewichtsvermindering. In een studie hierover werden patiënten met een gemiddelde duur van suikerziekte van drie jaar werden willekeurig toegewezen aan een programma voor gewichtsvermindering of een groep met standaard therapie​ De resultaten waren ondubbelzinnig: klinische remissie van type 2 suikerziekte werd bereikt bij 46 procent van de proefpersonen in de interventiegroep (versus 4 procent in de controlegroep). Een andere studie bevestigt dit en benadrukt dat: aanzienlijk gewichtsverlies de onderliggende processen van diabetes type 2 kan omkeren; lever het vetgehalte wordt in alle gevallen genormaliseerd en het alvleeskliervetgehalte neemt in alle gevallen af; terugkeer naar niet-diabetische glucoseregulatie hangt af van het vermogen van β-cellen om te herstellen. De oorzaken van type 2 diabetes mellitus zijn al lang bekend. Ze zijn in wezen gebaseerd op onjuist gedrag:

  • Het eten van hypercalorische, vetrijke maaltijden (ongeveer 80-85% van alle type 2 diabetici is te zwaar).
  • Gebrek aan lichaamsbeweging (lage fysieke activiteit)

Andere factoren zijn onder meer:

  • Verminderde basale stofwisseling - met hetzelfde eetgedrag en dus positieve energie evenwicht (= gewichtstoename).
  • Verminderde thermogenese op oudere leeftijd
  • Afname van de functionele reservecapaciteit van orgaansystemen op oudere leeftijd:
    • armere absorptie capaciteit van de darm.
    • Verminderde endocriene en exocriene pancreasfunctie.

Gevolgen van bovenstaande factoren zijn de toename van abdominaal (visceraal) vetweefsel (het zogenaamde “appeltype”). Zie eventueel het subonderwerp ”Het vetweefsel als endocrien orgaan” onder zwaarlijvigheid/ aarde doet ertoe.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders (erfelijkheidsgraad: sterk).
    • Als een van de ouders diabetes type 2 heeft, zal 25-50 procent van de kinderen de ziekte ook krijgen; als beide ouders diabetes type 2 zijn, neemt het risico toe tot 60 procent
    • Bij type 2 diabetes is de genetische factor veel meer uitgesproken, aangezien de concordantie bij monozygote (identieke) tweelingen> 90% is, vergeleken met circa 50% bij type 1 diabetes. Ondanks deze hoge concordantie is de wijze van overerving tot nu toe onbekend - afgezien van de zeldzame diabetesvorm van MODY "volwassenheidsdiabetes bij de jongeren", waarin monogene autosomaal dominante overerving is aangetoond; * monogene diabetesvormen, zie hieronder.
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorfisme):
        • Genen: CDKAL1, HHEX, HNF1 alpha / 4 alpha, IGF2BP2, KCNJ11, Kir6.2, PPARG, PPARγ, SGK1, SLC30A8, TCF7L2, mitochondriale genen.
        • SNP: rs5219 in het gen KCNJ11
          • Allelconstellatie: CT (1.3-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (2.5-voudig)
        • SNP: rs7903146 ​​in gen TCF7L2
          • Allelconstellatie: CT (1.4-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (2.0-voudig)
        • SNP: rs13266634 in gen SLC30A8
          • Allelconstellatie: CT (1.2-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (1.44-voudig)
        • SNP: rs1111875 in het gen HHEX
          • Allelconstellatie: AG (1.19-voudig).
          • Allelconstellatie: GG (1.4-voudig)
        • SNP: rs7754840 in het gen CDKAL1
          • Allelconstellatie: CG (1.3-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (1.3-voudig)
        • SNP: rs4402960 in het gen IGF2BP2
          • Allelconstellatie: GT (1.2-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (1.2-voudig)
        • SNP: rs1801282 in het gen PPARG
          • Allelconstellatie: CG (hoger risico).
          • Allelconstellatie: GG (hoger risico).
        • SNP: rs9402571 in het gen SGK1
          • Allelconstellatie: GT (licht verlaagd risico).
          • Allelconstellatie: GG (0.85-voudig)
  • Ziekten (syndromen geassocieerd met diabetes)
    • Huntington's chorea (synoniemen: Huntington's chorea of de ziekte van Huntington​ oudere naam: St. Vitus 'dans) - genetische aandoening met autosomaal dominante overerving gekenmerkt door onvrijwillige, ongecoördineerde bewegingen vergezeld van een slappe spierspanning.
    • Friedreich's ataxie - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving die leidt tot een degeneratieve ziekte van de centrale zenuwstelsel.
    • syndroom van Klinefelter - genetische ziekte met meestal sporadische overerving: numerieke chromosomale afwijking (aneuploïdie) van het geslacht chromosomen (gonosomale anomalie), die alleen bij jongens of mannen voorkomt; in de meeste gevallen gekenmerkt door een overtallig X-chromosoom (47, XXY); klinisch beeld: grote gestalte en testiculaire hypoplasie (kleine testis), veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme (gonadale hypofunctie); hier meestal spontaan begin van de puberteit, maar een slechte puberale vooruitgang.
    • Laurence-Moon-Biedl-Bardet-syndroom (LMBBS) - zeldzame genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving; volgens klinische symptomen wordt gedifferentieerd in:
      • Laurence-Moon-syndroom (zonder polydactylie, dwz zonder het verschijnen van overtollige vingers of tenen, en obesitas, maar met paraplegie (paraplegie) en spierhypotonie / verminderde spierspanning) en
      • Bardet-Biedl-syndroom (met polydactylie, zwaarlijvigheid en eigenaardigheden van de nieren).
    • Cystic Fibrosis (ZF) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving die wordt gekenmerkt door de productie van secreties in verschillende te temmen organen.
    • Myotone dystrofie type 1 (DM1; synoniemen: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; vorm van myotone spierziekte met spierzwakte, staar (cataract) en hypogonadisme (hypogonadisme).
    • Prader-Willi-Labhart-syndroom (Prader-Willi-syndroom) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving, die leidt tot verschillende misvormingen zoals acromie (te kleine handen en voeten) en hyperfagie (overmatig verhoogde voedselinname).
    • Porfyrie of acute intermitterende porfyrie (AIP); genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; Bij patiënten met deze ziekte is de activiteit van het enzym porphobilinogen deaminase (PBG-D) met 50 procent afgenomen, wat voldoende is voor de synthese van porfyrine. Triggers van een porfyrie aanval, die een paar dagen maar ook maanden kan duren, zijn infecties, drugs or alcohol​ Het klinische beeld van deze aanvallen presenteert als acute buik of neurologische gebreken, die dodelijk kunnen verlopen. De belangrijkste symptomen van acuut porfyrie zijn intermitterende neurologische en psychiatrische stoornissen. Autonome neuropathie is vaak prominent aanwezig en veroorzaakt buikkrampen (acute buik), misselijkheid (misselijkheid), brakenof constipatieevenals tachycardie (hart- beats> 100 slagen / min) en labiel hypertensie (hoge bloeddruk).
    • Turner syndroom (synoniemen: Ullrich-Turner-syndroom, UTS) - genetische aandoening die meestal sporadisch voorkomt; meisjes / vrouwen met deze aandoening hebben slechts één functioneel X-chromosoom in plaats van de gebruikelijke twee (monosomie X); oa met een anomalie van de aortaklep (33% van deze patiënten heeft een aneurysma/ zieke bolling van een slagader​ het is de enige levensvatbare monosomie bij mensen en komt ongeveer één keer voor op de 2,500 vrouwelijke pasgeborenen.
  • Foetale programmering (epigenetische imprinting) door:
    • Preconceptionele obesitas bij moeders.
    • Diabetische metabolische toestand tijdens de zwangerschap
    • Foetale groeibeperking (IUGR, intra-uteriene groeirestrictie; lengte en gewicht van de foetus liggen onder het 10e percentiel) of ondervoeding van de foetus - dit verhoogt het risico op verminderde glucosetolerantie bij het nageslacht
  • Lichaamsgrootte - normaal gewicht en 10 cm meer lengte: respectievelijk een risicovermindering van 86 procent bij mannen en 67 procent bij vrouwen; in te zwaar deelnemers, de risicoreductie was respectievelijk slechts 36 en 30 procent. de auteurs zien een mogelijke oorzaak in de associatie van lichaamsgrootte en diabetesrisico met de hogere lever vetpercentage van kleinere mensen. Lengte - Normaal gewicht en 10 cm meer lengte: respectievelijk een risicovermindering van 86 procent bij mannen en 67 procent bij vrouwen; in te zwaar deelnemers, was de risicoreductie respectievelijk slechts 36 en 30 procent. De auteurs zien een mogelijke oorzaak in de associatie van lengte en diabetesrisico met het hogere levervetpercentage van kleinere mensen.
  • Hormonale factoren - vroege menarche.
  • Sociaaleconomische factoren - lage sociale status.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Chronisch overeten
      • Hoge calorie-inname
      • Vetrijk dieet (verzadigd vet)
        • Hoog aandeel verzadigde vetzuren
      • Hoge inname van koolhydraten, vooral mono- en disacchariden (monosacchariden en disachariden) als gevolg van overmatige consumptie van snoep en zoete dranken: per portie frisdrank (onderzoeksgemiddelde 336 ml) per dag nam het risico op diabetes toe met 21%, per drankje met kunstmatige zoetstof (bijv. kunstmatig zoetstoffen hyperinsulinemie veroorzaken (a voorwaarde waarin de concentratie van het hormoon insuline in het bloed is hoger dan normaal), wat op zijn beurt het hongergevoel verhoogt en lipolyse blokkeert (vet verbranden).
    • Hoge cholesterolinname
    • Overmatige consumptie van rood vlees, dwz spiervlees van varkensvlees, rundvlees, lam, kalfsvlees, schapenvlees, paard, schaap, geit; 1.48 keer het risico.
    • Overmatige consumptie van verwerkt vlees
    • Inname van gegrild vlees (rood vlees, kip) of vis, dwz bereiding boven open vuur en / of op hoge temperatuur → heterocyclisch aromatisch aminen (HAA's), polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's), nitrosaminen en geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's).
    • Overmaat aan verzurende voedingsmiddelen
    • Een te laag aandeel enkelvoudig onverzadigde vetzuren
    • Een te laag aandeel meervoudig onverzadigde vetzuren
    • Een te laag aandeel complexe koolhydraten
    • Dieet bevat weinig vezels
    • Afzien van ontbijt - grootste risico (+ 55%) bij afzien van 4-5 dagen per week.
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
  • Lichamelijke activiteit
    • Lichamelijke inactiviteit - Zelfs bij reeds bestaande diabetes kan regelmatige lichaamsbeweging het risico op secundaire ziekten zoals hart- en vaatziekten verminderen en ook de algehele mortaliteit (mortaliteit) verminderen.
    • Lang zitten (> 7.5 uur per dag) - Dit verhoogt het relatieve risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes mellitus met 112%.
  • Psychosociale situatie
    • Traumatische ervaringen uit de kindertijd: vooral bij mensen bij wie vier of meer stressvolle factoren, variërend van mishandeling tot verwaarlozing, samenkomen
    • Hoge werkdruk (werkstress) en daarmee gepaard gaande lage controle over uitgevoerde activiteiten; 45% hoger risico op diabetes mellitus type 2 dan mensen met weinig stress op het werk
    • Ploegendienst met nachtdienst: diabetesrisico correleerde significant met het aantal jaren met nachtdiensten: met één tot vijf jaar met 11%, vijf tot negen jaar met 28% en tien of meer jaar met 46%
  • Slaapduur
    • Kinderen (leeftijd 9-10 jaar): gemiddelde slaapduur 10.5 uur (8-12 uur); doel is 10-11 uur; slaapduur vertoonde een omgekeerde correlatie met de HOMA-index en vastend glucose (nuchtere bloedglucose); elk uur extra slaap verbeterde de HOMA-index met 2.9 procent (95 procent betrouwbaarheidsinterval 1.2 tot 4.4 procent)
    • volwassenen: slaapdeprivatie (<4.5 uur slaap; slaapgebrek veroorzaakt hongergevoel, vermindert spontaan inspanningsgedrag en insulineresistentie)
    • Te weinig slaap (<6 uur) schaadt niet alleen het metabolisme van insuline, maar ook dat van leptine - een verzadigingshormoon - dat ook het risico op ontwikkeling verhoogt diabetes mellitus.
    • Verlengde slaapduur: een toename van ≥ 2 uur slaap per nacht vergeleken met een slaapduur die na 7 uur aanhield, was geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus type 2 ("odds ratio" = 1.65 [95% BI (95% betrouwbaarheidsinterval) 1.15; 2.37]).
  • Televisiekijken en bijbehorende verhoogde voedselinname (hoge energie dichtheid snacks en dranken) en lichamelijke inactiviteit.
  • Overgewicht (BMI ≥ 25; obesitas).
    • Er is een nauw verband tussen obesitas en diabetes mellitus type 2, dus kan worden gesteld dat obesitas de belangrijkste manifesterende factor is van diabetes mellitus type 2. Ongeveer 80-85% van alle type 2 diabetici lijdt aan overgewicht, en type 2 diabetici met een normaal gewicht zijn de uitzondering.
      • Onafhankelijke risicofactoren in deze context zijn:
        • Omvang en duur van obesitas
        • Recent uitgesproken gewichtstoename
    • Obesitas bij kinderen verviervoudigt het risico op diabetes type 2
    • Obesitas is significant sterker geassocieerd met het risico op diabetes type 2 dan genetica
  • Android lichaamsvetverdeling, d.w.z. buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - hoge tailleomtrek of taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)) aanwezig Bij het meten van de taille omtrek volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005), de volgende standaardwaarden zijn van toepassing:
    • Mannen <94 cm
    • Vrouwen <80 cm

    De Duitse Vereniging voor Obesitas publiceerde in 2006 wat meer gematigde cijfers over de middelomtrek: <102 cm voor mannen en <88 cm voor vrouwen. Opmerking: niet het viscerale vetdepot, maar intrahepatisch vet (vet “in de lever”) bepaalt de mate van insuline-resistentie​ (Verminderde respons van lichaamscellen op het hormoon insuline). Dit verklaart waarom bij zwaarlijvige mensen de insulinegevoeligheid (insulinegevoeligheid) niet noodzakelijkerwijs verminderd is.

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Depressie
  • Zwangerschapsdiabetes/zwangerschap diabetes (een op de twee vrouwen die zwangerschapsdiabetes tijdens de zwangerschap diabetes mellitus type 2 permanent ontwikkelde binnen 8 jaar na de bevalling).
  • Metaboolsyndroom (abdominale obesitas, insuline-resistentie (verminderde reactie van de lichaamscellen op het hormoon insuline), hyperinsulinemie (voorwaarde met een verhoogde concentratie van het hormoon insuline in het bloed boven het normale niveau), verminderde glucosetolerantie, dyslipoproteïnemie (stoornis van het lipidenmetabolisme), albuminurie (optreden van albumine in de urine) *, hypertensie/hoge bloeddruk).
  • Parodontitis (ziekte van het parodontium) → bevordert de ontwikkeling van prediabetes en de overgang van bestaande prediabetes naar manifeste diabetes
    • Patiënten met een diepte van parodontale pockets ≥ 6 mm hadden een 56% verhoogd risico op diabetes mellitus type 2 15 jaar later (rate ratio 1.56; 0.84-2.92)
    • Evenzo kan parodontitis de HbA1c-waarden aanzienlijk verhogen!
    • Parodontale behandeling verbetert de hbaxnumxc waarde met 0.6 procentpunt (95% betrouwbaarheidsinterval 0.3 tot 0.9)
  • Steatose hepatis (leververvetting).
  • Posttraumatisch spanning stoornis (PTSD).
  • Pancreasaandoeningen
    • Cystic fibrosis (cystische fibrose)
    • Pancreatitis (ontsteking van de pancreas), acuut en chronisch; de prevalentie van chronische pancreatitis is 9.2% bij de diabetespopulatie
    • Pancreastumor (alvleeskliertumor) of pancreascarcinoom (alvleesklierkanker​ op het moment van diagnose "pancreascarcinoom" heeft 45-65% van de patiënten al diabetes mellitus.
    • Post-pancreasresectie (als gevolg van een vermindering van bètacellen massa).
    • idiopathische hemochromatose (ijzer stapelingsziekte).
    • Fibrocalcificerende pancreatitis
  • Subklinische ontsteking (Engels "stille ontsteking") - permanente systemische ontsteking (ontsteking die het hele organisme aantast), die verloopt zonder klinische symptomen.

* Alleen kenmerkend voor de definitie van WHO-laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.

  • hypokaliëmie (kalium deficiëntie) bij hypertensieve (hoge bloeddruk) patiënten wordt beschouwd als een vroege marker bij prediabetes en diabetes mellitus type 2.
  • LDL cholesterol <60 mg / dl - 1.93-voudig risico op diabetes mellitus type 2 (vergelijkingsgroep met normale LDL-C: mediane concentraties 90-130 mg / dl)
  • Insuline vasten
  • Nuchtere glucose

Medicijnen (met mogelijke diabetogene effecten).

  • 5-alpha-reductaseremmers (dutasteride, finasteride).
  • Alloxaan
  • Alfablokkers, centraal werkend
  • Antiaritmica
  • antibiotica
    • Gyraseremmers (1e generatie) - nalidixinezuur.
    • Rifampicine
  • Antidepressiva * *
    • Tricyclische antidepressiva [insulineresistentie ↑, gewichtstoename]
  • Anti-epileptica
    • Fenytoïne
  • Antihypertensiva
    • Imidazolinen (clonidine)
  • Antiprotozoale middelen (pentamidine*, pentacarinaat) [toxische effecten op bètacellen].
  • Antipsychotica (neuroleptica) * * [insulineresistentie ↑, gewichtstoename]
  • Antiretrovirale therapieën
  • Arseentrioxide
  • Benzothiadiazinederivaten (bijv. diazoxide) en analogen * * [→ kalium verliezen → insulinesecretie ↓; effect wordt vertraagd, gewoonlijk weken tot maanden daarna therapie).
  • Bètablokkers * * [toename van insulineresistentie als gevolg van gewichtstoename; remming van insulinesecretie uit bètacellen en / of verminderde doorbloeding van spieren]
    • Niet-selectieve bètablokkers (bijv. Carvedilol, propranolol, soltalol) [remming van insulinesecretie; krachtiger dan selectieve bètablokkers]
    • Selectieve bètablokkers (bijv. atenolol, bisoprolol, metoprolol).
  • Betamimetica (synoniemen: β2-sympathicomimetica, ook β2-adrenoceptoragonisten) - fenoterol, formoterol, hexoprenaline, ritodrine, salbutamol, salmeterol, terbutaline → hyperglycemie.
  • Chemotherapeutische middelen /immunosuppressiva.
    • Cyclosporine A
    • Sirolimus (rapamycine)
    • Tacrolisme
  • Dilantin *
  • diuretica (risicoverhoging ongeveer 23%).
  • H2 antihistaminica (H2-receptorantagonisten, H2-antagonisten, histamine H2-receptoranatgonisten) - cimetidine, famotidine, lafutidine, nizatidine, ranitidine, roxatidine.
  • Hormonen en hormonaal actieve stoffen
    • ACTH
    • Antioestrogenen (tamoxifen)
      • Niet-metastatisch invasief borstcarcinoom na antihormoon therapie Met tamoxifen → verdubbeling van het diabetesrisico.
    • Aromatase-remmer
      • Niet-gemetastaseerd invasief mammacarcinoom na anti-hormoontherapie met aromataseremmer → verviervoudiging van diabetesrisico.
    • glucagon
    • Glucocorticoïden * - betamethason, budesonide, cortison, fluticason, prednisolon [insulineresistentie ↑; veranderd cellulair glucosemetabolisme]
    • catecholamines
    • prolactine
    • Schildklierhormonen * - thyroxine
    • Geslachtssteroïden
    • Tokolytica
    • Groeihormoon * (WH; somatropine​ somatrofine) en analogen.
  • HIV-therapie * *
    • Nucleoside-analoog (didanosine) [pancreatitis.]
    • Proteaseremmers (indinavir, nelfinavir, ritonavir, etc.) [insulinesecretie ↓, insulineresistentie ↑; centripetale obesitas met hypertriglyceridemie]
  • Indometacine
  • Immunosuppressiva * * [insulinesecretie ↓]
  • Interferon-α * / alfa-interferon [inductie van organospecifieke auto-immuunziekte / diabetes type 1]
  • Lipidenverlagende middelen (risicoverhoging ongeveer 32%); risicoverhoging voor vrouwen in de menopauze (hazard ratio [HR] 1.71, 95% BI, 1.61-1.83)
  • Morfine
  • MTOR-remmers (everolimus, temsirolimus)
  • Nicotine zuur*
  • Psychoactieve stoffen
    • Haloperidol
    • Imipramine
    • Lithium
    • Fenothiazide en derivaten
  • Streptozotocine [toxische effecten van bètacellen.]
  • Sympathicomimetica
    • Β-adrenerge agonisten
    • Β-adrenerge agonisten
  • Theofylline
  • Vacor * (pyrinuron, pyriminil; rodenticide) [toxische effecten van bètacellen].
  • Vasodilatoren (diazoxide).
  • Cytostatica
    • Alkylanten (cyclofosfamide)
    • L-asparaginase

* Direct diabetogeen * * Indirect diabetogeen

Milieublootstelling - intoxicaties (vergiftigingen).

  • Bisfenol A (BPA) evenals bisfenol S (BPS) en bisfenol F (BPF).
  • Luchtvervuilers
    • Fijn stof: langdurige blootstelling aan fijn stof bij kinderen (voor elke 10.6 µg / m³ extra stikstof dioxide (NO2), nam de incidentie van insulineresistentie toe met 17%. Voor zwevende deeltjes (tot 10 µm in diameter) was er een 19% toename van de insulineresistentie per 6 µg / m³).
  • Organische fosfaten (OP) in insecticiden: bijv. chloorpyrifos, dichloorvos (DDVP), fenthion, foxim, parathion (E 605) en zijn ethyl- en methylderivaten, en bladaan.
  • Pesticiden

Andere oorzaken

  • Zwaartekracht (zwangerschap)

* Monogene vormen van diabetes

Opmerkingen voor monogene vormen van diabetes:

  • Detectie van diabetes binnen de eerste 6 levensmaanden.
  • Voorkomen van diabetes mellitus type 2 in meerdere generaties, die elk op jonge leeftijd voorkwamen en niet geassocieerd waren met obesitas
  • Wanneer jonge, niet-obese personen milde hyperglykemie bij vasten hebben; of
  • Wanneer niet-zwaarlijvige volwassenen niet-insulineafhankelijke diabetes ontwikkelen zonder aanwijzingen voor diabetes autoantilichamen en zonder insulineresistentie.

Opmerking: familiegeschiedenis en fenotype zijn geen betrouwbare voorspellers van monogene diabetes. Zie voor monogene diabetes het overzichtsartikel van Hattersley en Patel.