Hypercholesterolemie: definitie, symptomen

Kort overzicht

Symptomen: Aanvankelijk geen symptomen, maar op de lange termijn mogelijk ernstige gevolgen zoals vasculaire verkalking.
Behandeling: Onder andere veranderingen in levensstijl en voedingsgewoonten, medicamenteuze behandeling van hoge cholesterolwaarden en bestaande onderliggende ziekten.
Oorzaken en risicofactoren: Onder andere een hoog cholesteroldieet, erfelijkheid, andere onderliggende ziekten of bepaalde medicijnen.
Diagnostiek: Bloedonderzoek, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek

Wat is hypercholesterolemie?

Hypercholesterolemie is een stoornis van de vetstofwisseling in het lichaam. De ziekte wordt gekenmerkt door een verhoogde hoeveelheid cholesterol in het bloed. Cholesterol (cholesterol) is een essentiële natuurlijke substantie van dierlijke cellen.

Slechts een klein deel van het cholesterol wordt via de voeding ingenomen. Een veel groter deel wordt door het lichaam zelf aangemaakt, vooral in de lever en het darmslijmvlies. Dit proces wordt cholesterolbiosynthese genoemd. Het tussenproduct is 7-dehydrocholesterol. Deze stof is de voorloper van de essentiële vitamine D.

Lipoproteïnen

Slechts ongeveer 30 procent van het cholesterol komt vrij in het menselijk lichaam voor. De overige 70 procent wordt in verband gebracht met vetzuren (cholesterolesters). Omdat het een vetachtige substantie is, is cholesterol niet in water oplosbaar. Voor transport in het bloed moet het echter in water oplosbaar zijn.

Afhankelijk van hun samenstelling wordt er onderscheid gemaakt tussen verschillende lipoproteïnen. De belangrijkste hiervan zijn chylomicronen, VLDL (“lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid”), LDL (“lipoproteïnen met een lage dichtheid”) en HDL (“lipoproteïnen met een hoge dichtheid”). Er zijn ook IDL (“lipoproteïnen met gemiddelde dichtheid”), die tussen LDL en VLDL in staan, en lipoproteïne a, die qua structuur vergelijkbaar is met LDL.

Bij hypercholesterolemie spelen de lipoproteïnen LDL en HDL een cruciale rol. Ze bestaan voor een groot deel uit cholesterol en houden de cholesterolbalans in evenwicht. LDL transporteert cholesterol vanuit de lever via het bloed naar de andere cellen van het lichaam.

Het lipoproteïne HDL gaat dit tegen. Het transporteert overtollig cholesterol terug naar de lever en voorkomt zo een verhoogd cholesterolgehalte.

Dit is de reden waarom LDL ook wel ‘slechte’ cholesterol wordt genoemd en HDL als ‘goede cholesterol’.

Hypercholesterolemie in de groep van stoornissen in het lipidenmetabolisme

Hoe manifesteert hypercholesterolemie zich?

Hypercholesterolemie, dat wil zeggen een verhoogd cholesterolgehalte in het bloed, veroorzaakt op zichzelf geen klachten. Hypercholesterolemie is eerder een teken van andere ziekten en een bepaalde levensstijl. Op de lange termijn kan een hoog cholesterolgehalte in het bloed echter potentieel ernstige gevolgen hebben.

Arteriosclerose

Het gevolg is hypercholesterolemie. Het overtollige cholesterol wordt afgezet in de wanden van de bloedvaten. Dit zet een proces op gang dat uiteindelijk de bloedvaten (slagaders) beschadigt.

Dit komt doordat vetten, koolhydraten, bloedbestanddelen, vezelig weefsel en kalk samen met het cholesterol in de vaatwand worden afgezet, waardoor arteriosclerose ontstaat.

CHD en hartaanval

Het risico op een hartaanval wordt bijvoorbeeld ongeveer verdubbeld bij een totaal cholesterolgehalte (HDL plus LDL) van 250 mg/dl. Met een totale waarde van ruim 300 mg/dl is dit vier keer zo hoog als bij mensen met een normaal cholesterolgehalte.

PAVK en beroerte

Als hypercholesterolemie de slagaders van de benen beschadigt, kan dit leiden tot de zogenaamde window-shopping-ziekte. Artsen noemen dit pAVK (perifere arteriële occlusieve ziekte). Patiënten hebben dan last van pijnlijke stoornissen in de bloedsomloop, vooral onder stress (bijvoorbeeld tijdens het lopen).

Xanthomen

Xathomen zijn vetophopingen in de weefsels, voornamelijk in de huid. Als gevolg van hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie worden vetten en cholesterol afgezet op bijvoorbeeld de romp of de handen, waardoor geeloranje huidverdikkingen ontstaan (vlakke xanthomen). Als er verhoogd cholesterol in de oogleden wordt afgezet, spreken artsen van xanthelasmata.

Typisch voor hypertriglyceridemie zijn ook gelige knobbeltjes op de rode huid, vooral op de billen en de strekzijden van de armen en benen. Artsen noemen deze huidmanifestaties eruptieve xanthomen. Vetophopingen op de handlijnen duiden meestal op een toename van IDL en VLDL.

Hypercholesterolemie aan het oog

Hoe wordt hypercholesterolemie behandeld?

Het doel van de behandeling met hypercholesterolemie is in de eerste plaats het verminderen van het risico op gevaarlijke vasculaire calcificaties en daarmee op hart- en vaatziekten. De behandeling kan het LDL- en HDL-cholesterol en de triglyceriden binnen een bepaald doelbereik verlagen.

Voor triglyceriden ligt de streefwaarde lager dan 150 mg/dl. Het HDL-cholesterol ligt idealiter boven de 40 mg/dl bij mannen en boven de 50 mg/dl bij vrouwen.

Volgens de ESC kunnen patiënten ook worden onderverdeeld in vier risicocategorieën op basis van hun cardiovasculaire risico:

Risico

lage

matig

hoog

zeer

In het geval van patiënten met een zeer hoog risico adviseren deskundigen een streefwaarde voor het LDL-cholesterol van 55 mg/dl, en in het geval van een hoog risico een streefwaarde van 70 mg/dl. Bij een matig risico wordt een LDL-cholesterolgehalte van 100 mg/dl aanbevolen en bij een laag risico een streefwaarde van minder dan 116 mg/dl.

Preventie of behandeling van ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis).
Preventie of eliminatie van xanthomen, leververvetting, enz.

Stadia van de behandeling van hypercholesterolemie

In het geval van hypercholesterolemie is de eerste prioriteit het veranderen van levensstijlgewoonten en voeding. Voor patiënten met overgewicht raden deskundigen aan een normaal lichaamsgewicht te bereiken. Patiënten met een normaal gewicht worden daarentegen door artsen geadviseerd om op gewicht te blijven.

Ga sporten of maak uw dagelijks leven bewust actief.

Beklim bijvoorbeeld de trap in plaats van de lift te gebruiken! Ga met de fiets naar je werk in plaats van met de auto! Zo ga je niet alleen LDL-hypercholesterolemie tegen, maar verlaag je ook je triglyceridenniveau.

Bovendien neemt het ‘goede’ HDL toe. Bovendien is dit de meest effectieve manier om af te vallen en verdere hart- en vaatziekten of diabetes te voorkomen.

Veel patiënten worden al geholpen door boter te vervangen door dieetmargarine en plantaardige oliën. Over het algemeen is een hoog aandeel onverzadigde vetzuren gunstig. Verzadigde vetzuren moeten daarentegen worden vermeden.

Voor kinderen en adolescenten met hypercholesterolemie adviseren artsen een dagelijkse inname van ongeveer één tot drie gram. Te veel fytosterolen hebben echter het tegenovergestelde effect. Ze lijken sterk op cholesterol en kunnen op hun beurt vasculaire verkalking veroorzaken.

Vermijd verborgen vet.

Kies ook voor mager vlees en worstjes met weinig verzadigde vetten. Deze omvatten magere vis zoals forel of kabeljauw, wild, kalfsvlees en gevogelte.

Bereid uw maaltijden vetarm en eet dagelijks fruit en groenten.

Verminder cholesterolrijk voedsel.

Hieronder vallen vooral eidooiers (en de verdere verwerking daarvan zoals mayonaise), slachtafval of schaal- en schelpdieren.

Let op eiwitten en vezels.

Vooral plantaardige eiwitten, die vooral in sojaproducten voorkomen, kunnen mogelijk hypercholesterolemie verlagen. Dit komt omdat het de opname van LDL verhoogt en het hoge cholesterolgehalte daalt.

Stop indien mogelijk met roken en drink alcohol slechts met mate.

In het geval van ernstige hypertriglyceridemie raden artsen zelfs aan om zich volledig van alcohol te onthouden. Dit voorkomt ook andere gezondheidsproblemen, zoals leverschade. Het is ook raadzaam om suikerhoudende frisdranken te vermijden als u hypercholesterolemie met verhoogde triglyceriden heeft.

Geef de voorkeur aan “complexe” koolhydraten.

Blijf in balans.

Te zware diëten doen meer kwaad dan goed voor het lichaam! Daarom is het punt van verandering om jezelf op de lange termijn andere eetgewoonten aan te leren en niet abrupt alles op te geven.

Dieetsamenstelling

De Duitse Vereniging voor de Bestrijding van Lipide Metabole Stoornissen en de daaruit voortvloeiende Ziekten (Lipid League) pleit voor de volgende aanbeveling met betrekking tot de dagelijkse voedingssamenstelling:

voedingsstof	Hoeveelheid of aandeel van de totale energie-inname per dag	geschikte voedselvoorbeelden
koolhydraten	50-60 procent	Fruit, aardappelen, groenten, granen
Eiwit	10-20 procent	Vis, mager gevogelte, magere melk(producten)
Voedingsvezels	meer dan 30 gram/dag
Bold	25-35 procent	Boter, frituurvet, vet vlees en zuivelproducten. Pas op voor verborgen vet!
Vetzuren	verzadigd 7-10 procent	dierlijk vet
enkelvoudig onverzadigd 10-15 procent meervoudig onverzadigd 7-10 procent	Koolzaad, olijven, sojabonen, maïskiemen, zonnebloemolie, dieetmargarine
cholesterol	minder dan 200-300 gram/dag	Eigeel (maximaal twee per week), eigeelproducten (bijv. eierpasta, mayonaise), slachtafval

Behandeling van andere ziekten

Neem uw medicijnen ook consequent in om hypercholesterolemie met succes tegen te gaan. Als u twijfels of vragen heeft, aarzel dan niet om uw arts om advies te vragen.

Medicatie behandeling van hypercholesterolemie

Aan het begin van een medicamenteuze behandeling voor hypercholesterolemie schrijft de arts gewoonlijk slechts één medicijn voor, meestal statines. Als het hoge cholesterolgehalte niet voldoende kan worden verlaagd, wordt de dosis verhoogd.

Als er na drie tot zes maanden geen significante verbetering is, verlengt hij de therapie met andere medicijnen tegen hypercholesterolemie.

Statines (CSE-remmers)

Als gevolg hiervan worden er meer LDL-receptoren gevormd in de celenvelop. Deze ‘tentakels’ zorgen ervoor dat de cel cholesterol uit het bloed kan opnemen. Hypercholesterolemie neemt af.

Anionenuitwisselingsharsen – galzuurbinders

Anionenuitwisselingsharsen of galzuurbinders binden deze galzuren in de darm. Als gevolg hiervan verdwijnen ze met hun cholesterol uit de enterohepatische circulatie.

Om nieuw cholesterol voor de gal te verkrijgen, stimuleren de levercellen hun LDL-receptoren. Cholesterol verdwijnt uit het bloed en de hypercholesterolemie verbetert.

Bekende actieve ingrediënten zijn colestyramine en colesevelam. Beide worden nu echter nog maar zelden gebruikt in combinatietherapieën.

Het actieve ingrediënt heet ezetimibe en verhindert de opname van cholesterol uit de darm. Voor de behandeling van hypercholesterolemie bestaat er een vaste combinatie met de CSE-remmer simvastatine.

Fibraten

Artsen gebruiken fibraten, naast de therapie voor hypercholesterolemie, voornamelijk om verhoogde triglyceriden- en verlaagde HDL-waarden te behandelen. Het effect is complex. Onder andere neemt de afbraak van triglyceridenrijke lipoproteïnen toe.

Nicotine zuur

Artsen combineren dit medicijn ook met statines om hypercholesterolemie te behandelen. Een onderzoek dat in 2011 in de VS werd uitgevoerd met een specifiek nicotinezuurpreparaat in combinatie met statines bevestigde echter geen voordeel.

Omega-3 vetzuren

Er wordt gezegd dat omega-3-vetzuren tal van voordelen hebben. In 2010 publiceerde de European Food Safety Authority (EFSA) een rapport over de geclaimde effecten van verschillende omega-3-vetzuren, omdat er veel onderzoeken over dit onderwerp bestaan, waarvan sommige tegenstrijdig zijn.

Volgens de deskundigenverklaringen ondersteunt de inname van omega-3-vetzuren de normale hartfunctie. De deskundigen ontkenden echter het positieve effect op hypercholesterolemie.

PCSK9-remmers

Na langdurig onderzoek werden PCSK9-remmers uiteindelijk in het najaar van 2015 goedgekeurd voor de behandeling van hoge cholesterolwaarden in Europa. De actieve ingrediënten in deze groep geneesmiddelen zijn eiwitten, of beter gezegd antilichamen, die zich binden aan PCSK9-enzymen, waardoor ze ineffectief worden. Hierdoor komen er weer meer LDL-receptoren beschikbaar om hypercholesterolemie tegen te gaan.

Artsen hebben ook de mogelijkheid om dit middel voor te schrijven als de patiënt statines niet kan verdragen. Meestal dient de arts elke twee tot vier weken PCSK9-antilichamen toe door middel van een injectie onder de huid (subcutaan). Vanwege de hoge behandelingskosten is het gebruik van PCSK9-remmers echter nogal terughoudend.

LDL-aferese

In een kunstmatig circuit geleiden buizen het bloed naar een machine. Hierdoor wordt het ofwel in plasma en cellen verdeeld, ofwel wordt LDL er rechtstreeks uit verwijderd.

Buisjes brengen het nu “schone” bloed vervolgens terug naar het lichaam. LDL-aferese kan ook worden gebruikt om verhoogde niveaus van lipoproteïne a, IDL en VLDL te verlagen. De procedure wordt meestal één keer per week uitgevoerd. Tegelijkertijd blijven artsen hypercholesterolemie met medicijnen behandelen.

Afhankelijk van de oorzaak van hypercholesterolemie kunnen verschillende vormen worden onderscheiden.

Reactief-fysiologische vorm

Tot deze groep behoort bijvoorbeeld een cholesterolrijk dieet. Als reactie hierop raakt de vetstofwisseling in het menselijk lichaam overbelast. Het lichaam scheidt het verhoogde cholesterol niet meer snel genoeg uit, waardoor er een hoog cholesterolgehalte ontstaat.

Secundaire vorm

Bij de secundaire vorm van hypercholesterolemie veroorzaken andere ziekten een hoog cholesterolgehalte. Deze omvatten diabetes mellitus, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom of een ophoping van gal in de galwegen (cholestase). Bovendien kunnen bepaalde medicijnen hypercholesterolemie veroorzaken.

Diabetes mellitus

Het cholesterol blijft daardoor in het bloed en de patiënt ontwikkelt hypercholesterolemie. Bij obesitas is de vorming van LDL-cholesterol verhoogd. Bovendien werkt insuline niet meer goed (insulineresistentie, diabetes type 2). Vetzuren komen in grotere hoeveelheden de lever binnen, waardoor het VLDL toeneemt (hypertriglyceridemie).

Hypothyreoïdie

Nefrotisch syndroom en cholestase

Nefrotisch syndroom is het gevolg van schade aan de nieren. Meestal worden verhoogde eiwitniveaus in de urine (proteïnurie), verminderde eiwitten in het bloed (hypoproteïnemie, hypalbuminemie) en waterretentie in de weefsels (oedeem) aangetroffen.

Bovendien behoren hypercholesterolemie en triglyceridemie tot de klassieke symptomen van nefrotisch syndroom. Het ‘goede’ HDL-cholesterol wordt vaak verlaagd.

Drugs

Talrijke medicijnen kunnen ook een negatief effect hebben op het lipidenmetabolisme. In de meeste gevallen leiden cortisonpreparaten tot hypercholesterolemie. Behandelingen met oestrogenen, de pil, plastabletten (thiaziden) of bètablokkers verhogen gewoonlijk de triglyceriden in het bloed.

Bovendien zijn bij zwangere vrouwen hoge cholesterolwaarden waargenomen. In dit geval heeft hypercholesterolemie echter weinig klinische betekenis.

Primaire vorm

Bij polygenetische hypercholesterolemie leiden verschillende fouten in de bouwstenen van het menselijk genoom (genen) tot licht verhoogde cholesterolwaarden. Externe factoren zoals een slecht dieet en gebrek aan lichaamsbeweging worden meestal toegevoegd.

Familiale monogenetische hypercholesterolemie

Bij monogenetische hypercholesterolemie ligt het defect uitsluitend in het gen dat de informatie bevat voor de productie van LDL-receptoren. Ze dienen om LDL-cholesterol uit het bloed te verwijderen.

Heterozygoten hebben één ziek en één gezond gen en krijgen meestal op middelbare leeftijd hun eerste hartaanval, tenzij ze hun hypercholesterolemie laten behandelen. Familiaire hypercholesterolemie kan worden overgeërfd naar de volgende generatie (autosomaal dominante overerving).

Hypercholesterolemie als gevolg van verschillende apolipoproteïnen

Een ander genetisch defect treft apolipoproteïne B100. Dit eiwit is betrokken bij de assemblage van LDL en helpt bij de opname van LDL-cholesterol in de cel. Meer specifiek bewerkstelligt het de binding van LDL aan zijn receptor.

Uit de geneeskunde is gebleken dat hypercholesterolemie vooral voorkomt bij mensen met apolipoproteïne E 3/4 en E 4/4. Ze hebben ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer.

Hypercholesterolemie als gevolg van PCSK9

PCSK9 (proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9) is een endogeen eiwit (enzym) dat voornamelijk in levercellen wordt aangetroffen. Dit enzym bindt LDL-receptoren, waarna hun aantal afneemt.

Het gevolg is dat het hoge cholesterolgehalte blijft stijgen. Er zijn echter ook gevallen bekend waarin PCSK9 zijn functie heeft verloren door mutaties (“functieverlies”), waardoor de kans op hypercholesterolemie afneemt.

Andere erfelijke dyslipidemieën

Andere dyslipidemieën kunnen ook te wijten zijn aan genetische defecten. Getroffen personen hebben meestal ook verhoogde cholesterolwaarden in het bloed:

Ziekte	Wanorde	Ziektekenmerken
Familiale gecombineerde hyperlipoproteïnemie

Familiale dysbetalipoproteïnemie
Hyperchylomicronemie
Familiale hypoalfa-lipoproteïnemie

Bovendien kan lipoproteïne a verhoogd zijn. Het is samengesteld uit LDL en apolipoproteïne a. Het remt onder meer processen bij de bloedstolling, vooral bij het oplossen van bloedstolsels (plasminogeenconcurrent).

Diagnose en onderzoek

De huisarts of een specialist in de interne geneeskunde (internist) stelt door middel van bloedonderzoek een hypercholesterolemie vast. In veel gevallen worden de verhoogde cholesterolwaarden bij toeval opgemerkt.

Als de waarden verhoogd zijn, neemt de arts opnieuw bloed af, dit keer na voedselinname.

Voor gezonde volwassenen zonder risicofactoren voor hart- en vaatziekten gelden volgens de Europese richtlijnen de volgende streefwaarden:

LDL-cholesterol	<115 mg / dl
HDL cholesterol	Vrouwen > 45 mg/dl, mannen > 40 mg/dl
triglyceriden	<150 mg / dl
Lipoproteïne a (Lp a)	<30 mg / dl

Als uit de bloedafname hypercholesterolemie blijkt, zal de arts de waarden na ongeveer vier weken controleren.

Bij mensen die geen andere risicofactoren voor atherosclerose hebben (zoals hoge bloeddruk), adviseren deskundigen een LDL/HDL-quotiënt lager dan vier. Daarentegen wordt een quotiënt onder de drie aanbevolen voor mensen met dergelijke andere risicofactoren, en een quotiënt onder de twee wordt aanbevolen voor mensen die bijvoorbeeld al atherosclerose hebben.

Omdat hypercholesterolemie een symptoom is, is het belangrijk dat artsen een nauwkeurigere diagnose stellen van de onderliggende ziekte. Voor dit doel heeft de Duitse Vereniging voor Vetwetenschappen een schema gepubliceerd dat kan worden gebruikt om hypercholesterolemie aan een ziekte toe te wijzen.

LDL-cholesterol bloedspiegel	Familiegeschiedenis van coronaire hartziekte (CAD)	Diagnose
> 220 mg / dl	positief	Familiale hypercholesterolemie
Negatief	Polygene hypercholesterolemie
190-220 mg / dl		Familiaire gecombineerde hyperlipidemie (in het bijzonder met verhoogde triglyceriden)
negatief	Polygene hypercholesterolemie
160-190 mg / dl	positief	Familiaire gecombineerde hyperlipidemie (in het bijzonder met verhoogde triglyceriden)
negatief	Pure door voeding geïnduceerde hypercholesterolemie

Artsen coderen de diagnose hypercholesterolemie met de ICD-10-code E78 – “Aandoeningen van het lipoproteïnemetabolisme en andere lipidemieën” of met E78.0 – “Zuivere hypercholesterolemie”.

Het afnemen van een medische anamnese is van cruciaal belang bij hypercholesterolemie. Het geeft de arts informatie over mogelijke oorzaken en risicofactoren.

De arts zal u vragen stellen over uw voedingsgewoonten en uw alcohol- of sigarettengebruik. Vertel de arts ook over eventuele bekende ziekten waaraan u lijdt, zoals diabetes, schildklier- of leveraandoeningen. De arts zal u onder meer de volgende vragen stellen:

Heeft u al last van ziekten? Zo ja, welke?
Gebruikt u permanent medicijnen en hoe heet het?
Heeft u soms pijn in uw benen tijdens het lopen, mogelijk zo erg dat u moet stoppen?
Heeft u familieleden met hypercholesterolemie?

Fysiek onderzoek

De arts kan uw BMI (body mass index) berekenen op basis van uw lichaamsgewicht en lengte. Daarnaast meet hij de bloeddruk en pols en luistert hij naar het hart en de longen (auscultatie).

Risicoberekening

In het kader van het onderzoek van lichaam en bloed stelt de arts een risicowaarde voor hart- en vaatziekten vast. De waarde geeft aan hoe hoog het risico is dat de betreffende patiënt de komende tien jaar een hartaanval krijgt.

Verdere onderzoeken

Onder bepaalde omstandigheden zal de arts verder onderzoek doen. Als er tekenen zijn van ziekten die hypercholesterolemie veroorzaken, moeten deze worden opgehelderd. Met behulp van echografie (echografie) brengt de arts ook de toestand van grote slagaders – bijvoorbeeld de halsslagaders – in beeld en beoordeelt hij de mate van vasculaire verkalking.

Verloop van de ziekte en prognose

Het beloop van hypercholesterolemie varieert sterk van individu tot individu. De omvang van het verhoogde cholesterolgehalte verschilt afhankelijk van de oorzaak. Mensen met erfelijke hypercholesterolemie hebben bijvoorbeeld een aanzienlijk hoger risico om te overlijden aan een hartaanval.

Uit onderzoek blijkt dat getroffen mannen en vrouwen vóór hun zestigste vaak een bloedstolsel in hun kransslagaders hadden.

De individuele therapievormen reageren bij elke patiënt anders. Uiteindelijk is het uw persoonlijke inzet die beslissend het succes van de behandeling bepaalt en u de mogelijkheid geeft om de gevaarlijke secundaire ziekten hypercholesterolemie te voorkomen.