Rosuvastatine

Producten

Rosuvastatine is in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten (Crestor, generiek, auto-generiek). Het is in 2006 in veel landen goedgekeurd (Nederland: 2002, EU en VS: 2003). De vergunninghouder is AstraZeneca. De statine is oorspronkelijk ontwikkeld bij Shionogi in Japan. In de VS kwamen in 2016 generieke versies op de markt. In veel landen liep het patent af op 30 juni 2017.

Structuur en eigenschappen

Rosuvastatine (C.22H28FN3O6S, Mr = 481.5 g / mol) aanwezig in drugs als rosuvastatine calcium, een witte, amorfe poeder dat is matig oplosbaar in water​ Het is een synthetische statine.

Effecten

Rosuvastatine (ATC C10AA07) heeft lipidenverlagende, ontstekingsremmende en pleiotrope eigenschappen. Het zakt LDL cholesterol, totaal cholesterol, triglyceriden, ApoB, VLDL-C en verhogingen HDL cholesterol. De effecten zijn te wijten aan selectieve en competitieve remming van HMG-CoA-reductase, dat een centrale rol speelt bij de endogene synthese van cholesterol​ Rosuvastatine verhoogt het aantal LDL receptoren op het celoppervlak van de lever, waardoor de opname en afbraak van LDL toeneemt. Het vermindert de synthese van VLDL in de lever, waardoor het aantal VLDL en LDL deeltjes. Het medicijn heeft een diepe biobeschikbaarheid (20%) en een lange halfwaardetijd van 19 uur. Effecten treden op na twee tot vier weken.

Indicaties

  • Voor de behandeling van aandoeningen van het lipidenmetabolisme: hypercholesterolemie, gemengde dyslipidemie (type IIb).
  • Om het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen bij hoogrisicopatiënten te verminderen.
  • In sommige landen zijn er andere indicaties, bijvoorbeeld om de progressie van atherosclerose te remmen en om hypertriglyceridemie te behandelen.

Dosering

Volgens de professionele informatie. De film bekleed tablets worden eenmaal daags ingenomen, ongeacht maaltijden. Ze kunnen op elk moment van de dag worden ingenomen, maar moeten altijd tegelijkertijd worden ingenomen.

Contra-indicaties

  • overgevoeligheid
  • Actieve leverziekte
  • Ernstige nierfunctiestoornis
  • Myopathie
  • Combinatie met ciclosporine
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder geschikt te zijn anticonceptiemiddel.

Aanvullende contra-indicaties zijn van toepassing op de dosering van 40 mg. Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.

Interacties

Rosuvastatine wordt slechts voor ongeveer 10% gemetaboliseerd, voornamelijk door CYP2C9. Het is geen remmer of inductor van CYP450-isozymen. In tegenstelling tot andere statines, er wordt geen interactie verwacht met CYP450. Rosuvastatine is een substraat van de hepatische OATP1B1 en de effluxtransporter BCRP. Drug-medicijn interacties zijn beschreven met maagzuurremmers, ciclosporine, colchicine, erythromycine, fenofibraat, fusidinezuur, gemfibrozil, niacine, proteaseremmers en vitamine K-antagonisten, onder anderen.

Bijwerkingen

Het meest voorkomende potentieel bijwerkingen omvatten hoofdpijn, spierpijn, pijn in de buik, zwakte, en misselijkheid. Statines kan in zeer zeldzame gevallen levensbedreigende desintegratie van skeletspieren veroorzaken (rabdomyolyse). Het risico is groter naarmate het hoger is dosis (40 mg). Rosuvastatine kan de ontwikkeling van suikerziekte mellitus, vooral als risicofactoren zijn aanwezig.