Jicht (hyperurikemie): oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Urinezuur vertegenwoordigt het eindproduct van de afbraak van purine in de lever en darmen. Ongeveer 700 mg urinezuur wordt per dag gevormd. Purines worden ingenomen met voedsel. Voedingsmiddelen die rijk zijn aan purines, zijn voedingsmiddelen met een hoog aandeel cellen en dus celkernmateriaal. Deze omvatten vlees en worst, slachtafval, vis, de huid van gevogelte en peulvruchten. Fruit en groenten bevatten weinig purine en eiwitbronnen zoals melk, kaas en eieren zijn purinevrij. na inname van voedsel dat purine bevat, urinezuur omzet stijgt 100-400-voudig. 10% urinezuur wordt uitgescheiden en 90% wordt gebruikt voor de novo purinenucleotidesynthese. 20-30% urinezuur wordt uitgescheiden via de darmen en 70-80% via de nieren (renale urinezuuruitscheiding). Op basis van de oorzaak worden de volgende vormen van hyperurikemie onderscheiden:

  • Primaire familiaire hyperurikemie (idiopathische of familiaire hyperurikemie):
    • Verhoogde synthese van urine zuren in aanwezigheid van een gedefinieerd enzymdefect (bijv. een tekort aan het enzym hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase; afgekort HGPRTase) <1%.
    • Stoornis van de uitscheiding van urinezuur door de nieren - 99% van de gevallen; lijkt polygeen overgeërfd te worden en komt vrij vaak voor (welvaartsziekte).
  • Secundaire hyperurikemie - verkregen als gevolg:
    • Verminderde uitscheiding van urinezuur via de nieren: bijv. Chronisch nierfalen.
    • Verhoogde vorming van urinezuur: bijv. Hemoblastosen (verzamelnaam voor kwaadaardige ziekten van het hematopoëtische systeem, bijv. Leukemie) of overmatige inname van purine via de voeding (vlees, bonen).

Afzetting van uraat vindt plaats in een serum concentratie van> 6.4 mg / dl (bij 37 ° C en een bloed pH van 7.4), wat wordt beschouwd als de oplosbaarheidsgrens van urinezuur. Dit komt voornamelijk voor in bradytrofische weefsels (bot, kraakbeen, gezamenlijk capsules, ligamenten, visie). Uraatafzettingen komen echter ook voor in bursae (bursitis), huid (jichtige tophi) en spieren. Jicht is meer dan een mono-articulaire gewrichtsaandoening (monartritis / gewrichtsontsteking van de metatarsofalangeale gewricht​ Neerslagkristallen van urinezuur worden gefagocyteerd ("opgegeten") en activeren het multiproteïnecomplex inflammasoom in de cel. Caspases (groep cysteïne proteasen die het doelwit snijden eiwitten op een peptidebinding C-terminaal van aspartaat) worden gevormd als reactie, en pro-interleukine-1 geeft aanleiding tot interleukine-1-beta (IL-1β; telt als een pro-inflammatoire cytokine). Dus, jicht is een auto-inflammatoire ziekte (ziekten met verhoogde ontstekingsactiviteit). Voor details over "absorptie en metabolisme ”van purines, zie hieronder Fundamentals of Voedingsgeneeskunde/ Purines.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Genetische defecten die leiden tot een verhoogde productie van urinezuur [frequentie <1% van de gevallen]:
      • Gebreken in bijvoorbeeld hypoxanthine-guanine fosforibosyltransferase (HGPRT).
      • Lesch-Nyhan-syndroom (LNS; synoniemen: hyperurikemie syndroom; hyperuricose) - X-gebonden recessieve erfelijke stofwisselingsstoornis van het reumatische type (stoornis in het purinemetabolisme).
      • Fosforibosylpyrofosfaatsynthetase-overactiviteit (PRPP) - X-gebonden erfelijke aandoening van het purinemetabolisme met verhoogde synthese van purinenucleotiden en urinezuur.
      • Glycogeenstapelingsziekten - groep aandoeningen met zowel autosomaal dominante als autosomaal recessieve overerving, waarbij glycogeen opgeslagen in lichaamsweefsels niet kan worden afgebroken of omgezet in glucose, of slechts onvolledig kan worden afgebroken
    • Genetisch bepaalde beperking van de prestatie van het actieve secretieproces in de niertubuli, enzymdefecten die leiden tot een verstoring van de renale excretie van urinezuur:
      • Volgens een genoomwijde associatiestudie (GWAS) wordt aangenomen dat de urinezuurconcentratie 25% tot 60% is, bepaald door genetische factoren
      • Gen variant van de fructose transportergen SLC2A9 (ongeveer 5% van de gevallen).
      • Genvariant in de ABCG2-transporter (SNP: Rs2231142, ook bekend als Q141K):
        • Allelconstellatie: AA (veroorzaakt hyperurikemie / jicht; vermindert het urinezuurtransport met 53% vergeleken met wildtype (CC));
        • Allelconstellatie: AC (neemt toe hyperurikemie risico 1.74-voudig).

        10% van alle gevallen van jicht is te wijten aan het A-allel

    • Als één ouder wordt getroffen, neemt het eigen risico toe tot 25%.
    • Genetische ziekten
      • Bartter-syndroom - zeer zeldzame genetische stofwisselingsstoornis met autosomaal dominante of autosomaal recessieve of X-gebonden recessieve overerving; defect van buisvormig transport eiwitten​ hyperaldosteronisme (ziektetoestanden geassocieerd met verhoogde secretie van aldosteron), hypokalemia (kalium deficiëntie) en hypotensie (laag bloed druk).
      • polycysteus nier ziekte - nierziekte als gevolg van meerdere cysten (met vloeistof gevulde holtes) in de nieren.
        • Gedeeltelijk met zowel autosomaal dominante als autosomaal recessieve overerving (zie hieronder Cystische nierziekte).
  • Hormonale factoren - menopauze (menopauze).

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Verhoogde inname van purine via de voeding, bijvoorbeeld door overmatige vleesconsumptie (vooral slachtafval)
    • Suiker substituten sorbitol, xylitol en fructose in hoge doses - De consumptie van frisdrank en de daarmee gepaard gaande hoge inname van fructose leidt tot een verhoogd risico op hyperurikemie or jicht.
    • Fructosehoudende dranken (frisdrank met fructose of zelfs sinaasappelsap) leiden tot een verhoogd risico op hyperurikemie bij
      • Vrouwen die er een dronken fructose-gezoete drank per dag: 1.74-voudig risico; ≥ 2 bril: 2.39-voudig risico
      • Mannen die één fructosehoudende drank per dag dronken: 1.45 keer het risico; ≥ 2 bril: 1.85-voudig risico
    • Hoog-vetgehalte dieet
    • Inname van: Aardappelen, gevogelte, frisdrank en vlees (rund, varken of lam).
    • Vastend → Verminderde renale uitscheiding van urinezuur.
    • Vitamine A-rijk dieet of, indien nodig, vitamine A overdosis door supplementen.
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol (misbruik), vooral bier (ook alcoholvrij bier); wijn; sterke drank (vrouw:> 40 g / dag; man:> 60 g / dag).
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).

Ziektegerelateerde oorzaken (secundaire hyperurikemie).

  • Verminderde renale uitscheiding van urinezuur
  • Verhoogde vorming van urinezuur door verhoogde afgifte van purine door verhoogde celvernieuwing of celverval.
    • Hemoblastosen (verzamelnaam voor kwaadaardige ziekten van het hematopoëtische systeem, bijv. Leukemie, polycythaemia vera).
    • Hemolytische ziekten - bloedziekten geassocieerd met hemolyse (oplossen van rode bloedcellen).
    • Lymfoproliferatieve ziekten
    • Maligniteiten (kankers)
    • Myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) (voorheen: chronische myeloproliferatieve ziekten (CMPE)): bijv. Chronische myeloïde leukemie) - kwaadaardige ziekten van bloedvormende organen.
    • Tumorlysissyndroom - levensbedreigend voorwaarde dat kan optreden tijdens het snelle verval van tumoren (meestal onder chemotherapeutische behandeling).
  • Verhoogde vorming van urinezuur door verhoogde purinesynthese.
    • Glycogenose - glycogeenstapelingsziekte - type I, III, V en VII.
  • Ziekten geassocieerd met hyperurikemie:
    • Acromegalie - hormonale toename in grootte van de lichaamsuiteinden of acra.
    • Apoplexie (beroerte)
    • Arteriële hypertensie (hoge bloeddruk)
    • Diabetes insipidus - stoornis in waterstof metabolisme leidend tot extreem hoge urine-uitscheiding (polyurie; 5-25 l / dag) als gevolg van verminderde concentratie capaciteit van de nieren.
    • Verminderd glucose tolerantie voor suikerziekte mellitus.
    • Glucose-6-fosfatasedeficiëntie
    • Hypercalciëmie (overtollig calcium)
    • Hypercholesterolemie - Fredrickson type II
    • hyperparathyroïdie (hyperfunctie van de bijschildklier).
    • hypertriglyceridemie - is gestegen triglyceriden (bloedvetten).
    • Metaboolsyndroom - klinische naam voor de symptoomcombinatie zwaarlijvigheid (te zwaar), hypertensie (hoge bloeddruk), verhoogd vastend glucose (bloed vasten suiker) en nuchtere insuline serumniveaus (insuline-resistentie) en dyslipidemie (verhoogde VLDL triglyceriden, verlaagd HDL cholesterol​ Bovendien kan vaak een stollingsstoornis (verhoogde neiging tot stolling), met een verhoogd risico op trombo-embolie, worden vastgesteld.
    • Myocardinfarct (hartaanval)
    • Obstructief slaapapneusyndroom (OAS; gekenmerkt door obstructie (vernauwing) of volledige afsluiting van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap; meest voorkomende vorm van slaapapneu (stopzetting van ademhaling tijdens de slaap)) - 5.8 jaar na OSA-diagnose ontwikkelde 4.9 procent van de proefpersonen zich artritis urica / jicht-gerelateerde gewrichtsontsteking (jicht) vergeleken met 2.6 procent in de niet-OSA-groep; de associatie was het meest uitgesproken bij proefpersonen met normaal body mass index (hazard ratio: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 jaar na diagnose).
    • Polyglobulie - toename van het aantal rode bloedcellen (RBC's) boven normaal.
    • Psoriasis (psoriasis)
    • Ademhalings acidose (hyperaciditeit van de luchtwegen).
    • Sarcoïdose (synoniemen: de ziekte van Boeck; de ziekte van Schaumann-Besnier) - systemische ziekte van bindweefsel Met granuloom formatie (huid, longen en weefselvocht knooppunten).
    • Trisomie 21 (Downsyndroom) - genetische ziekte die meestal sporadisch voorkomt; waarbij het gehele 21e chromosoom of delen ervan in triplo aanwezig zijn (trisomie) (meestal sporadisch voorkomen). Naast fysieke kenmerken die als typisch worden beschouwd voor dit syndroom, zijn de cognitieve vaardigheden van de getroffen persoon meestal aangetast.

Geneesmiddel

radiotherapie

  • straling (radiotherapie) - gaat vaak gepaard met verhoogde necrolyse (weefselvernietiging).

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Beryllium
  • Leiden - loodnefropathie (ziekte van de nieren veroorzaakt door loodvergiftiging).