Mannelijke onvruchtbaarheid: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

De pathogenese van mannen onvruchtbaarheid is nog gedeeltelijk onverklaard. In wezen is een verstoring van de spermatogenese (spermatogenese) als gevolg van genetische, organische, ziektegerelateerde en exogene factoren (zie hieronder) de oorzaak van de ziekte.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Verstoring van de spermatogenese
      • Azoospermia (volledige afwezigheid van spermatozoa in het ejaculaat) in syndroom van Klinefelter (prevalentie (ziektefrequentie) van ongeveer 1: 500; genetische ziekte met meestal sporadische overerving: numerieke chromosomale afwijking (aneuploïdie) van het geslacht chromosomen (gonosomale anomalie), die alleen bij jongens of bij mannen voorkomt; in de meeste gevallen gekenmerkt door een overtallig X-chromosoom (47, XXY); klinisch beeld: grote gestalte en testiculaire hypoplasie (kleine testis), veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme (gonadale hypofunctie); meestal spontaan begin van de puberteit, maar slechte puberale vooruitgang).
      • Azoöspermie of ernstige oligozoöspermie (<20 miljoen spermatozoa per milliliter) door het optreden van drie verschillende microdeleties op de lange arm van het Y-chromosoom (AZFa, AZFb en AZFc / AZF = azoöspermie-factor; prevalentie van AZF-deleties is tot 1% onder onvruchtbare mannen)
      • Azoospermie of meiosarrest als gevolg van mutaties van de TEX11 gen.
      • Gedeeltelijke androgeenresistentie (synoniemen: Gedeeltelijk androgeenongevoeligheidssyndroom, PAIS; Reifenstein-syndroom) - genetische aandoening met X-gebonden recessieve overerving waarbij de mannelijke androgeenreceptor onvoldoende functioneert; individu is genetisch een man (XY geslacht chromosomen), de geslachtsorganen zijn mannelijk gedifferentieerd en androgenen worden ook geproduceerd; de plaats van actie van deze hormonen, de androgeenreceptor, functioneert onvoldoende of helemaal niet; effecten zijn afhankelijk van de mate van androgeenresistentie: ze variëren van gynaecomastiehypospadie (aangeboren afwijking van de urinebuis​ dit eindigt niet aan het uiteinde van de eikel maar, afhankelijk van de ernst van de graad, aan de onderkant van de penis), micropenis (kleine penis), azoöspermie (afwezigheid van spermatozoa in het sperma) en / of cryptochisme (niet-ingedaalde testis) of inguinale testis, tot testiculaire feminisering, dwz de vorming van mannelijke geslachtskenmerken (penis, haar type, etc.) volledig afwezig is, groeien de individuen op als meisjes
    • Anatomische factoren
      • Obstructie (vernauwing of afsluiting) van de zaadleider: de zogenaamde CBAVD (congenitale bilaterale aplasie van de zaadleider / congenitale bilaterale afwezigheid van de zaadleider) wordt veroorzaakt door mutaties in de CFTR gen en is een genitale vorm of minimale variant van taaislijmziekte (synoniem: cystic fibrosis, ZF).
    • Hormonale factoren
      • Congenitaal hypogonadotroop hypogonadisme (geïsoleerd [IHH]
      • Kallmann-syndroom (synoniem: olfactogenitaal syndroom) - genetische aandoening die sporadisch kan voorkomen en op een autosomaal dominante, autosomaal recessieve en X-gebonden recessieve manier kan worden overgeërfd; symptoomcomplex van hypo- of anosmie (verminderd tot afwezig gevoel van geur) in combinatie met testiculaire of ovariumhypoplasie (gebrekkige ontwikkeling van de testis of eierstokken, respectievelijk); prevalentie (ziektefrequentie) bij mannen 1: 10,000 en bij vrouwen 1: 50,000.
  • Veroudering - afname van de natuurlijke vruchtbaarheid door veroudering - langzaam beginnen vanaf de leeftijd van 40 jaar:
    • Spermatozoa dichtheid (spermadichtheid) ↓
    • Motiliteit (mobiliteit) van spermatozoa ↓
    • Aantal abnormale spermatozoa ↑
    • Chromosomale veranderingen ↑

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Ondervoeding - dieet niet compleet, arm aan vitale stoffen *; te hoge inname van verzadigd vetzuren, in snoep, snacks, kant-en-klare mayonaises, kant-en-klare dressings, kant-en-klaarmaaltijden, gefrituurd voedsel, gepaneerd voedsel.
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol *,
    • Koffie, zwarte thee
    • Tabak (roken) * *
  • Drug gebruik
    • Cannabis (hasj en marihuana) 1 + 2
    • Morfine 2
    • Opiaten2 - sterk werkend pijnstillers zoals morfine.
  • Lichamelijke activiteit
    • Overmatige sporten
    • Zware lichamelijke arbeid
  • Psychosociale situatie
    • Spanning
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
    • Mannen met ernstige zwaarlijvigheid een verhoogd risico lopen op verminderde testiculaire activiteit in vergelijking met mannen met een normaal gewicht; obesitas bevordert hypogonadisme (onderactiviteit van de geslachtsklieren); obesitas had echter geen effect op sperma productie, met uitzondering van een verhoogde DNA-fragmentatie-index in de groep van metabolisch ongezonde mannen met obesitas.
    • 10 kg te zwaar verhoog het risico op onvruchtbaarheid met 10%.
  • Android-lichaamsvetverdeling, dat wil zeggen buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - er is een hoge tailleomtrek of taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)); verhoogd buikvet leidt tot afname van vrij (biologisch actief) testosteron Bij het meten van de tailleomtrek volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005) gelden de volgende standaardwaarden:
    • Mannen <94 cm

    De Duitser Obesitas De samenleving publiceerde in 2006 wat gematigder cijfers over de middelomtrek: <102 cm voor mannen.

  • ondergewicht

1 Oligozoospermie (<20 miljoen spermatozoa per milliliter) of verminderde spermatogenese (spermatogenese) 2 Verminderd testosteron productie.

* Alcohol Consumptie Alcoholgebruik kan de vruchtbaarheid van mannen en vrouwen schaden: seks hormonen kan niet langer op de juiste manier worden afgebroken vanwege door alcohol geïnduceerd lever schade, leidend tot hormonale verstoring bij de hypothalamus (hypofyse) niveau, dwz op het niveau van het diencephalon en hypofyse.Is gestegen alcohol consumptie kan dus leiden tot armer sperma kwaliteit: zaadcel dichtheid wordt verminderd en het aandeel misvormde zaadcellen neemt toe. Bovendien verhoogd alcohol consumptie leidt tot een verminderd libido, dwz seksueel verlangen. Overigens: hoog alcoholgebruik - man> 60 g / dag; vrouw> 40 g / dag - hoge alcoholconcentraties zijn aangetoond leiden naar hersenen atrofie - sperma en eicellen worden zelfs bij veel lagere alcoholconcentraties beschadigd! ​ Tabak consumptie Mannetje: Roken wel leiden om de beweeglijkheid van het sperma te beperken en zo de kans op bevruchting te verkleinen. Verder is aangetoond dat histonen en protamines (verantwoordelijk voor de verpakking en stabiliteit van DNA-genetische informatie in sperma) aanwezig zijn bij rokers in een aanzienlijk verminderde concentratie dan bij niet-rokers. Dit kan leiden tot geen of onvolledige bevruchting van de eicel (eicel) en daarmee tot subfertiliteit. Hormonale aandoeningen (zeldzaam)

  • Hypothalamus-hypofyse-aandoeningen (hormonale aandoeningen) als oorzaak van verminderde spermatogenese (spermatogenese) zijn zeldzaam:
    • Primair hypogonadisme
    • Secundair hypogonadisme: lage gonadotrofinespiegels, bijvoorbeeld als gevolg van hypofyse-adenoom of hypothalamische tumor.
    • Hyperprolactinemie (verhoging van prolactine niveaus in de bloed).
    • Genetische oorzaken: microdeleties op het Y-chromosoom met daaropvolgende azoöspermie (gebrek aan sperma) of oligospermie (verminderd sperma dichtheid), Zoals syndroom van Klinefelter.
    • Sluit o.a. aandoeningen van de schildklier en adrenocorticale tumoren.

Organische (genitale) oorzaken

  • Testiculaire schade (testiculaire schade)
    • Verminderde spermatogenese (spermatogenese) - als gevolg van een genetische afwijking (bijv. syndroom van Klinefelter, deleties van het Y-chromosoom), onder anderen).
    • Testiculaire hypoplasie - onderontwikkeling van testisweefsel.
    • Testiculaire verwondingen (bijv. Zust. N. teelbalverdraaiing).
    • Maldescensus-testis (cryptochisme, niet-ingedaalde testis).
    • de bof orchitis (bof-gerelateerd testiculaire ontsteking) - de bof of "Geit Peter" loopt in de meeste gevallen zonder ernstige complicaties. Daarom de bof wordt beschouwd als een "onschadelijk jeugd ziekte ”door de algemene bevolking. Echter, als een complicatie bij jeugd komt voor de bof hersenvliesontsteking en na de puberteit bof orchitis.
    • Seksueel overdraagbare aandoeningen (SOA; Engelse seksueel overdraagbare aandoeningen).
      • Chlamydia (chlamydia-infectie): urethritis (ontsteking van de urinebuis), prostatitis (ontsteking van de prostaat), bijbal (naast testiculaire ontsteking) en epididymoorchitis (ontsteking van de bijbal en testis); directe schade aan spermatozoa (zaadcellen); verandering van de zaadkanalen van het mannelijke genitale kanaal).
      • Gonokokken (gonorroe): bijbal, epididymoorchitis.
      • geniaal mycoplasma en ureaplasma; Vermindering van de spermakwaliteit door ureaplasma urealyticum is mogelijk.
      • Cytomegalovirussen (CMV): kan mogelijk leiden tot orchitis (ontsteking van de testis).
      • Hepatitis B: patiënten hebben meer kans op verminderde spermaparameters (inclusief spermaconcentratie, progressieve motiliteit en morfologie)
      • Hepatitis C: patiënten hebben vaker verminderde spermaparameters (inclusief ejaculaat volume, beweeglijkheid).
      • Herpes simplex-virus (HSV-infectie): kan de vruchtbaarheid beïnvloeden door ascensie.
      • HIV (HIV-infectie): patiënten hebben vaker verminderde spermaparameters (waaronder ejaculaat volume, spermatozoa concentratie, beweeglijkheid).
      • Humaan papillomavirus (HPV) -infectie: aanhoudende HPV-infectie kan mogelijk een risicofactor zijn voor verminderde vruchtbaarheid
    • Spermatogenese-beschadigende factoren (genotmiddelen​ Röntgenstralen / ioniserende straling, warmte; drugs, milieutoxines; algemene ziekten - zie hieronder extragenitale oorzaken).
    • Varicocele (synoniemen: varicocele testis; varicocele hernia) - spataderen van de pampiniforme plexus; meestal ook met testiculaire en epididymale Depressie aan de aangedane zijde; ziektebeeld: zwaar gevoel en toenemende zwelling in het scrotumcompartiment, vooral bij het staan; mogelijk verminderde vruchtbaarheid als gevolg van oververhitting van de testis Chirurgische indicatie: varicocelectomie als naast de varicocèle ook een verminderde testis aanwezig is. De drempel is een testikelatrofie index (TAI) van 20%, wat betekent dat de ene zaadbal 20% kleiner is dan de andere; een andere factor is a volume verschil van minimaal 2 ml tussen de twee testikels.
  • Posttesticulaire aandoeningen (inclusief aandoeningen van het transport van zaadcellen).
    • Obstructie (aangeboren, incl. CBAVD; verworven); als gevolg van congenitale bilaterale aplasie ('nonformatie') van de ductus deferens / spermakanaal (geïsoleerd of als een gedeeltelijke manifestatie van cystische fibrose / cystische fibrose), na een operatie voor liesbreuk (inguinale hernia) of testiculaire torsie (pedikelrotatie van testis en epididymis met onderbreking van de bloedcirculatie), hydrocele (overmatige ophoping van vocht in het scrotum)
    • Infecties / ontstekingsreacties (zaadkanalen / accessoireklieren), zoals urethritis (urethritis), bijbal (epididymitis), prostatitis (prostatitis) (een van de meest voorkomende oorzaken van vruchtbaarheidsproblemen bij mannen; prevalentie (ziektefrequentie) ongeveer 8-15%); obstructieve (occlusieve) azoöspermie door directe beschadiging van de testis tijdens de bovengenoemde urogenitale infecties Epididymitis leidt in 10% van de gevallen tot permanente azoöspermie en in 30% van de gevallen tot oligospermie (verminderd aantal zaadcellen in het ejaculaat); ongeveer. 60% van de gevallen treedt ook op testiculaire betrokkenheid (in dergelijke gevallen, testikelatrofie met permanent verlies van spermatogenese (spermatogenese) is een gevreesde complicatie).
    • Epididymale disfunctie
    • Immunologische factoren (spermatozoa autoantilichamen).
  • Stoornissen van de positie van het sperma
    • Emissie- en ejaculatiestoornissen
    • Erectiestoornissen (ED, erectiestoornissen).
    • Hypospadie (aangeboren afwijking van de urethra; het eindigt niet aan het uiteinde van de eikel maar, afhankelijk van de ernst van de graad, aan de onderkant van de penis)
    • Misvormingen van de penis (kromming van de penis).
    • Phimosis (vernauwing van de voorhuid)

Ziektegerelateerde (extragenitale) oorzaken.

  • Diabetes mellitus - kan leiden tot erectiestoornissen en ejaculatiestoornissen, en kan ook de oorzaak zijn van hypogonadisme.
  • Koortsinfecties - bijvoorbeeld bronchitis (ontsteking van de bronchiën), sinusitis (sinusinfecties) - kunnen leiden tot verstoring van de spermatogenese (spermatogenese) via verhoogde testiculaire temperatuur
  • Geslachtsziekten - gonorroe, syphilis.
  • Hypofyse tumor (tumor van de hypofyse), prolactinoom (→ hyperprolactinemie).
  • idiopathische onvruchtbaarheid - in ongeveer 30% van de mannelijke gevallen; in 15% van de gevallen kan de oorzaak van onvruchtbaarheid niet bij mannen of vrouwen worden aangetoond.
  • Lever ziekte - kan de oorzaak zijn van secundair hypogonadisme.
  • Nierinsufficiëntie
  • Schildklier aandoening
  • Urotuberculose - tuberculose van de voortplantingsorganen kan leiden tot verminderde spermatogenese (spermatogenese).

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.

  • Foliumzuurdeficiëntie (foliumzuur <2 ng / ml) - mannen met een hoge foliumzuurinname hebben een lagere frequentie van aneuploïdie (genomische mutatie, in de zin van een numerieke chromosoomafwijking waarbij enkele chromosomen aanwezig zijn naast de gebruikelijke set chromosomen ) van spermatozoa (zaadcellen)
  • Gemiddeld lagere niveaus van testosteron en geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en hogere niveaus van estradiol in de bloed bij obese patiënten vergeleken met niet-obese, metabolisch gezonde personen.

Medicijnen

1Oligozoöspermie (<20 miljoen spermatozoa per milliliter) of verminderde spermatogenese (spermatogenese) 2Ejaculatiestoornissen waaronder verminderd ejaculaatvolume3 Verminderde testosteronproductie Geneesmiddelen die erectiele dysfunctie is te vinden onder de ziekte “Erectiestoornissen (ED) of Erectiestoornissen”. röntgenstralen

Operaties

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Ioniserende stralen
  • Elektromagnetische velden: Microgolfstraling (radarstation)
  • Oververhitting van de testikels - werken in de hoogoven, bakkerij, regelmatig bezoek aan de sauna; verwarmde stoelen in de auto: lang en veel rijden met verwarmde autostoelen kan het vermogen om zwanger te worden verminderen. Sperma wordt minder in aantal (oligozoöspermie), langzamer (asthenozoöspermie) en is vaker misvormd (teratozoöspermie) [oligo-astheno-teratozoöspermie, OAT-syndroom].
  • Luchtverontreinigende stoffen: fijn stof - fijn stof (PM2.5) in de lucht; toename van fijn stof concentratie telkens met 5 µg / m3.
    • Afname van sperma met normale vorm en grootte met 1.29 procent
    • Het aandeel sperma in de laagste tiende van de morfologie van het sperma steeg met 26 procent
    • Lichte toename van de spermaconcentratie
  • Milieutoxines (beroepsstoffen, milieuchemicaliën):
    • Bisfenol A (BPA); ook de substituten bisfenol F en S (BPF / BPS) interfereren als hormoonontregelaars (xenohormonen) in de hormonale balans van levende organismen
    • Organochloorverbindingen (bijv. Dichloordifenyltrichloorethaan (DDT), dioxines, polychloorbifenylen *, PCB's).
    • Oplosmiddelen (bijv. Glycol ether; carbon disulfide).
    • Niet-ionogene oppervlakteactieve stoffen (bijv. Alkyl fenolen).
    • Pesticiden, herbiciden (bijv. Dibroomchloorpropaan (DBCP), ethyleendibromide).
    • Ftalaten * (voornamelijk als weekmakers voor zacht PVC).
    • Zware metalen (lood, kwik verbindingen).
    • Zonnebrandmiddelen zoals 4-methylbenzylideen kamfer (4-MBC), plastic weekmaker di-n-butylftalaat (DnBP), het antibacteriële triclosan (bijv. In tandpasta en schoonheidsmiddelen).

* behoren tot de hormoonontregelaars (synoniem: xenohormonen), die zelfs in de kleinste hoeveelheden kunnen beschadigen volksgezondheid door het hormonale systeem te veranderen. Voor aanvang van therapeutische maatregelen - zoals kunstmatige bevruchting, Ook wel reageerbuisbevruchting (IVF) - is in ieder geval vereist - in de zin van een holistische reproductieve medische diagnostiek - a volksgezondheid kijk voor de man inclusief een analyse van vitale stoffen.