Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)
Heptocellulair carcinoom (HCC; hepatocellulair carcinoom) ontwikkelt zich - meestal aan de basis van lever cirrose - van gedegenereerde hepatocyten (levercellen) of hun voorlopers. Lever cirrose wordt voornamelijk veroorzaakt door hepatitis B- of C-infectie. Echter chronisch alcohol misbruik (alcoholmisbruik) of leververvetting (steatosis hepatis) kunnen ook voorlopers zijn voor deze ziekte.Bij hepatocellulair carcinoom worden verschillende soorten groei onderscheiden: diffuus infiltratief (diffuus distributie van de tumor gedurende de lever), multifocaal (tumor verspreid over verschillende tumornesten) en unifocaal (enkele tumor).
Etiologie (oorzaken)
Biografische oorzaken
- Genetische last - genetische defecten (zeldzaam).
- Genetische ziekten
- Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD; α1-antitrypsinedeficiëntie; synoniemen: Laurell-Eriksson-syndroom, proteaseremmer-deficiëntie, AAT-deficiëntie) - relatief veel voorkomende genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving waarbij te weinig alfa-1-antitrypsine wordt geproduceerd vanwege een polymorfisme (optreden van meerdere gen varianten). Een tekort aan proteaseremmers komt tot uiting in een gebrek aan remming van elastase, waardoor de elastine van de pulmonale longblaasjes afbreken. Dientengevolge chronisch obstructief bronchitis met emfyseem (COPDprogressieve luchtwegobstructie die niet volledig omkeerbaar is) optreedt. In de lever leidt het ontbreken van proteaseremmers tot chronische hepatitis (leverontsteking) met overgang naar levercirrose (onomkeerbare schade aan de lever met uitgesproken hermodellering van het leverweefsel). De prevalentie (ziektefrequentie) van homozygote alfa-1-antitrypsinedeficiëntie wordt geschat op 0.01-0.02 procent in de Europese bevolking.
- Citrullinemie - autosomaal recessieve erfelijke stofwisselingsziekte van de zogenaamde ureum cyclus, die de synthese van ureum dient; defect van het enzym arginine succinaatsynthetase in de ureumcyclus.
- Glycogeenstapelingsziekten - groep ziekten met zowel autosomaal dominante als autosomaal recessieve overerving, waarbij glycogeen opgeslagen in lichaamsweefsels niet kan worden afgebroken of omgezet in glucose, of kan alleen onvolledig worden afgebroken.
- hemochromatose (ijzer stapelingsziekte) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving met verhoogde ijzerafzetting als gevolg van verhoogd ijzer concentratie in de bloed met weefselschade.
- Erfelijke tyrosinemie - aangeboren, autosomaal recessieve erfelijke afwijking in het tyrosinemetabolisme, die de lever, de nieren en perifere zenuwstelsel.
- Ziekte van Wilson (koper stapelingsziekte) - autosomaal recessieve erfelijke ziekte waarbij het kopermetabolisme in de lever wordt verstoord door een of meer gen mutaties.
- Porfyrie cutanea tarda (PCT) - aangeboren (autosomaal dominante overerving) of verworven stofwisselingsstoornis (enzymopathie); geassocieerd met lever en huidveranderingen.
- Genetische ziekten
- Sociaaleconomische factoren - lage sociaaleconomische status.
Gedragsoorzaken
- Voeding
- Te weinig visconsumptie; omgekeerde correlatie tussen visconsumptie en ziekterisico.
- Diëten rijk aan nitraten en nitrieten, zoals gezouten of gerookt voedsel: Nitraat is een potentieel giftige verbinding: Nitraat wordt in het lichaam gereduceerd tot nitriet door bacteriën (speeksel/maag Nitriet is een reactief oxidatiemiddel dat bij voorkeur reageert met de bloed kleurstof hemoglobine, omzetten in methemoglobine. Bovendien vormen nitrieten (ook aanwezig in gerookte worst en vleesproducten en gerijpte kaas) nitrosaminen met secundaire aminen (zit in vlees- en worstproducten, kaas en vis), die genotoxische en mutagene effecten hebben. Ze bevorderen onder meer de ontwikkeling van de lever kanker (hepatocellulair carcinoom). De dagelijkse inname van nitraat is meestal ongeveer 70% van de consumptie van groenten (veldsla en sla, groen, wit en Chinees kool, koolrabi, spinazie, radijs, radijs, biet), 20% uit drinken water (stikstof kunstmest) en 10% uit vlees en vleesproducten en vis.
- Consumptie van voedsel dat is besmet met aflatoxine.
- Consumptie van stimulerende middelen
- Anabole steroïden gebruiken
- Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid) (+ 80%); verhogen + 24%; stofwisselingsstoornissen (2.8-voudig).
Ziektegerelateerde oorzaken
- Adeno-geassocieerd virus 2 - veroorzaakt mogelijk een variant van hepatocellulair carcinoom die optreedt zonder voorafgaande cirrose.
- Chronische alcoholafhankelijkheid
- chronisch hepatitis B of C (60-voudig) - leverontsteking veroorzaakt door de hepatitis B of C-virus.
- Diabetes mellitus; stofwisselingsstoornissen (2.8-voudig).
- Levercirrose (leverkrimp) van elke genese [80-90% van de gevallen!]
- Metaboolsyndroom - klinische naam voor de symptoomcombinatie zwaarlijvigheid (te zwaar), hypertensie (hoge bloeddruk), verhoogd vastend glucose (bloed vasten suiker) en nuchtere insuline serumniveaus (insuline-resistentie) en dyslipidemie (verhoogde VLDL triglyceriden, verlaagd HDL cholesterol Bovendien is een stollingsstoornis (verhoogde neiging tot stolling), met een verhoogd risico op trombo-embolie, ook vaak detecteerbaar
- Niet-alcoholische steatosis hepatis (NASH; niet-alcoholisch leververvetting leververvetting) Opmerking: lever kanker komt nu steeds minder vaak voort uit hepatitis B of C, maar vaker van NASH.
- Primaire biliaire cholangitis (PBC, synoniemen: niet-etterende destructieve cholangitis; voorheen primaire galcirrose) - relatief zeldzame auto-immuunziekte van de lever (treft vrouwen in ongeveer 90% van de gevallen); begint voornamelijk gal, dat wil zeggen, op de intra- en extrahepatische ("binnen en buiten de lever") gal kanalen die worden vernietigd door een ontsteking (= chronische niet-etterende destructieve cholangitis). Op de langere duur verspreidt de ontsteking zich naar het gehele leverweefsel en leidt uiteindelijk tot littekens en zelfs cirrose; detectie van antimitochondriaal antilichamen (AMA); PBC wordt vaak geassocieerd met auto-immuunziekten (auto-immuun thyroiditis, polymyositis, systemisch lupus erythematosus (SL), progressieve systemische sclerose, reumatoïde artritis Geassocieerd met colitis ulcerosa (inflammatoire darmziekte) in 80% van de gevallen; langetermijnrisico op cholangiocellulair carcinoom (gal duct carcinoom, galweg kanker) is 7-15%; verhoogd tot 31-voudig voor hepatobiliair carcinoom.
Medicijnen
- Aristolochisch zuren, een groep structuurachtige aromatische nitroverbindingen uit Aristolochia soort (natuurlijk plantbestanddeel in veel planten van het geslacht Aristolochia ("pijpbloemen"), dit geslacht omvat ongeveer 400-500 soorten); kan aanwezig zijn in Chinese geneeskrachtige kruiden; kan een veelvoorkomende oorzaak zijn van hepatocellulair carcinoom in Taiwan en andere Oost-Aziatische landen.
Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).
- Inslikken van nitrosamines
- Aflatoxine B (schimmelproduct) en andere mycotoxinen - giftige stoffen gevormd door schimmels.
- Röntgenstraal contrastmiddel Thoratrast - wordt tegenwoordig niet meer gebruikt.
- Kankerverwekkende stoffen zoals: Arseen (latentieperiode 15-20 jaar); Chroom (VI) -verbindingen.
Let op: Fibrolamellair carcinoom kan niet worden toegeschreven aan bovenstaande oorzaken.
