Ahornsiroop ziekte is een zeldzaam autosomaal recessief enzymdefect dat leidt tot afbraakstoornissen in bepaalde vertakte ketens aminozuren​ Met vroege diagnose en aanvang van therapie, vertonen getroffen kinderen een grotendeels normale ontwikkeling.
Wat is ahornsiroopziekte?
Ahornsiroop ziekte is een zeldzaam autosomaal recessief enzymdefect dat leidt tot afbraakstoornissen in bepaalde vertakte ketens aminozuren. Ahornsiroop urineziekte is een genetische stofwisselingsstoornis bij de afbraak van de drie vertakte ketens aminozuren leucine, isoleucine en valine, die worden overgeërfd via autosomaal recessieve overerving. Als gevolg van het defect zijn deze drie aminozuren zuren accumuleren in grotere mate in de lichaamssappen en de symptomen veroorzaken die kenmerkend zijn voor ahornsiroopziekte, zoals zwak drinken bij de pasgeborene, brakenverminderde spieractiviteit (spierhypotonie, opisthotonus), ademhalingsstoornissen (metabole encefalopathie) evenals toevallen en coma​ Naast de vaak voorkomende klassieke vorm van ahornsiroopziekte, worden andere vormen gedifferentieerd afhankelijk van de ernst van de stofwisselingsstoornis en de resulterende enzymactiviteit. In de tussenvariant bijvoorbeeld, manifesteren de symptomen zich pas in de kindertijd en worden ze verzwakt. De zogenaamde intermitterende vorm van ahornsiroopziekte ontwikkelt symptomatisch voornamelijk tijdens intercurrente infecties (met koorts, diarreeof braken), een operatie of als gevolg van overmatige eiwitinname via de voeding.
Oorzaken
De ziekte van ahornsiroop wordt op een autosomaal recessieve manier overgeërfd en wordt veroorzaakt door verschillende defecten in het zogenaamde vertakte alfa-ketozuurdehydrogenase-complex, een multienzymcomplex. Als gevolg van deze defecten is er een tekort of verminderde activiteit van dit multienzymcomplex, wat een afbraakstoornis van het aminozuur veroorzaakt. zuren leucine, isoleucine en valine. Als gevolg hiervan zijn deze en hun overeenkomstige alfa-keto zuren zich ophopen in het lichaamsweefsel en in de lichaamssappen zoals bloed en urine van de getroffen persoon en leiden tot uitgesproken neurologische symptomen. Kenmerkend is ook een zoetige lichaams- en urinegeur die doet denken aan ahornsiroop, waarvoor de stof sotolon (de belangrijkste geurcomponent in lavas en fenegriek), gesynthetiseerd in het intermediaire metabolisme van isoleucine, verantwoordelijk.
Symptomen, klachten en tekenen
Kinderen die aan ahornsiroop lijden, weigeren te eten. Als gevolg hiervan treedt relatief snel gewichtsverlies op, inclusief mentale tekorten en fysieke symptomen zoals ingevallen oogkassen. Uiterlijk manifesteert de ziekte zich ook door spierstijfheid en krampen​ Zuigelingen die er last van hebben, hebben ook last van misselijkheid en braken​ Veel kinderen huilen of lijken apathisch. Deze apathie neemt toe naarmate de ziekte vordert en kan wijzen op ernstige ahornsiroopziekte. Het meest karakteristieke symptoom is echter de zoetige geur van de urine. De urinegeur doet denken aan ahornsiroop, waarvoor het buitensporig is suiker inhoud in de urine is verantwoordelijk. Bovendien treedt zwakte bij het drinken op bij de ziekte. Uitdroging komt voor, wat te herkennen is aan leerachtig huid, verzonken gezicht en andere uiterlijke tekens. Typische symptomen van vloeistoftekort zijn 피로 en gevoelloosheid. Bovendien kan ahornsiroopziekte een zogenaamde opisthotonus veroorzaken, een spasme in de strekspieren van de rug, die gepaard gaat met ernstige pijn en verlies van functie. De ziekte is in veel gevallen dodelijk en gaat gepaard met een verscheidenheid aan klachten die naarmate de ziekte voortschrijdt in intensiteit toenemen. Op basis van de typische urinegeur kan ahornsiroopziekte meestal duidelijk worden gediagnosticeerd.
Diagnose en verloop
Naast de symptomen, die zich op verschillende leeftijden manifesteren, afhankelijk van de vorm van de ziekte, wordt de ziekte van ahornsiroop gediagnosticeerd op basis van verhoogde concentraties van de aangetaste aminozuren leucine, isoleucine en valine en de overeenkomstige alfa-ketozuren in bloed en urine. De diagnose wordt bevestigd door de detectie van allo-isoleucine als een specifieke indicator van ahornsiroopziekte in serum en urine.Bovendien wordt een uitgesproken ketoacidose (metabole vorm van acidose) en hypoglycemie (verlaagd bloed glucose niveau) kunnen worden gedetecteerd bij ahornsiroopziekte, vooral bij katabole crises. De verhoogde concentraties worden over het algemeen achter elkaar gedetecteerd massa spectrometrie, een laboratoriumtestmethode voor het bepalen van de massa van moleculen aanwezig in serum of urine. Met vroege diagnose en tijdige start van therapiekan de aanwezigheid van ahornsiroopziekte, volgens de huidige kennis, ervoor zorgen dat het getroffen kind zich bijna normaal ontwikkelt. Indien onbehandeld, leidt ahornsiroopziekte tot stoornissen van de mentale ontwikkeling en van de grote hersenen.
Complicaties
Ahornstroopziekte of leukinose is een genetische stofwisselingsstoornis of een enzymdefect. Dit komt al voor bij zuigelingen en jonge kinderen met bijbehorende symptomen. Als een frequentere complicatie kan een intermitterende vorm van deze ziekte worden veroorzaakt door een infectie. Evenzo kan een operatie of een dieet te rijk aan eiwitten kan dergelijke gevolgen veroorzaken. Als gevolg van de verhoogde risico's moeten patiënten nauwlettend worden gevolgd bij alle katabole crises die worden veroorzaakt door infecties, operaties of andere stressvolle situaties. Indien nodig acute behandelingen met glucose or insuline voeding solutions moet gegeven worden. Dialyse kan ook nodig worden. Het gebruikelijke therapie van ahornsiroopziekte heeft tot doel de gemeten waarden van drie ziekteverwekkende aminozuren te stabiliseren of te normaliseren. Stabilisatie van ahornsiroopziekte wordt bereikt door een levenslang dieet met sterk verminderd eiwitgehalte. Bij complicaties tijdens het ziektebeloop kan het echter in individuele gevallen nodig zijn om een lever transplantatie. Om dit nodig te laten zijn, moeten er echter andere ziekten aanwezig zijn die de haalbaarheid van de therapiedoelen in twijfel trekken. Een verdere complicatie van de ziekte doet zich voor als gevolg van het voorgeschreven eiwitarme dieet​ De drastische vermindering van eiwitbevattende voedingsmiddelen leidt tot een tekort aan aminozuren. Deze vertegenwoordigen de belangrijkste bouwstenen van het leven. Deze complicatie kan echter worden voorkomen door gespecialiseerde voedingssupplementen. Het is belangrijk dat het voorgeschreven aminozuur supplementen blijven vrij van leucine, isoleucine en valine.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Ahornstroopziekte, als erfelijk voorwaarde met talrijke en ernstige gevolgen, is zeker het bekijken waard. Direct na de geboorte is professionele medische zorg onvermijdelijk, omdat anders het kind sterft. De ziekte wordt meestal gediagnosticeerd door de typische symptomen, vooral de zoetige urinegeur. Voor degenen die lijden aan ahornsiroopziekte, is levenslange medische zorg noodzakelijk, afhankelijk van het verloop en de ernst van de mutatie. Alleen de thiamine-afhankelijke variant van ahornsiroop-urineziekte vereist geen levenslang eiwitarm dieet om bepaalde eiwitten​ Of artsen overwegen lever transplantatie zelfs bij getroffen zeer jonge kinderen is een kwestie van overweging. Bovendien zijn er niet genoeg geschikte transplantaties beschikbaar. Daarom is klassieke behandeling door middel van een onder medisch toezicht eiwitarm dieet het meest gekozen alternatief. Bovendien zijn meestal andere behandelingsopties nodig. Deze vereisen nauwe en levenslange medische zorg van de leukocyanosepatiënten. Internationale onderzoekers zijn momenteel op zoek naar geschiktere en minder belastende behandelmethoden om mensen met ahornsiroopziekte een betere kwaliteit van leven te geven. Zelfs onschadelijke infecties bij kinderen moeten onder medisch toezicht staan. Cruciaal voor een crisisvrij leven is het optimale evenwicht van vertakte aminozuren. Met optimale medische zorg hebben getroffen personen een normale levensverwachting.
Behandeling en therapie
Therapeutische maatregelen bij ahornsiroopziekte zijn gericht op het stabiliseren en normaliseren van de concentraties van vertakte aminozuren door middel van een levenslang dieet, administratie van de cofactor thiamine (vitamine B1), of lever transplantatie, hoewel de laatste alleen in zeer geïsoleerde gevallen en in aanwezigheid van andere ziekten wordt gebruikt. Een klein deel van degenen die getroffen zijn door ahornsiroopziekte reageren op de administratie van hoge-dosis thiamine, dat de symptomen van ahornsiroopziekte op lange termijn kan onderdrukken. daarnaast is een levenslang eiwitbeperkend (eiwitarm) dieet aangewezen bij ahornsiroopziekte, waarbij met name de vertakte aminozuren vervallen. Om het resulterende gebrek aan essentiële aminozurenmoeten deze worden aangevuld met speciale leucine-, isoleucine- en valinevrije aminozuurmengsels, die meestal zijn verrijkt met sporenelementen, vitaminen en mineralen tegelijkertijd. Voor getroffen pasgeborenen of zuigelingen worden voor dit doel dieetproducten voor de fles aangeboden, die worden bereid met gekookt water​ Om het succes van de therapie te volgen, worden de bloedwaarden, vooral de leucine, gemeten concentratie, worden regelmatig gecontroleerd. Bovendien moeten degenen die getroffen zijn door ahornsiroopziekte acuut worden gegeven infusies (glucose, insuline voeding solutions) en, indien nodig, dialyse (bloeduitwisselingstransfusies) tijdens katabole crises als gevolg van infecties, operaties of andere stressvolle of stressvolle situaties om schade aan de hersenen.
Vooruitzichten en prognose
Ahornstroopziekte veroorzaakt een verscheidenheid aan symptomen en tekenen. Met een vroege behandeling kunnen gevolgen echter worden vermeden, wat resulteert in gewone Kinder ontwikkeling​ In de regel vindt een weigering van voedsel plaats. Deze klacht kan uitgroeien tot ondergewicht or ondervoeding, die schade kunnen toebrengen aan het hele lichaam. De patiënt ziet er moe en apathisch uit. Zwakte bij het drinken komt ook voor, dus het is niet ongebruikelijk dat ahornsiroopziekte veroorzaakt uitdroging van het lichaam. Deze klachten belemmeren de groei en ontwikkeling van het kind enorm. Bovendien epileptische aanvallen en pijn in de spieren optreden. Als gevolg hiervan ontwikkelen kleine kinderen schril huilen, wat ook psychisch ongemak kan veroorzaken bij ouders en familieleden. Als er geen behandeling wordt ontvangen, treden meestal ook psychische stoornissen op bij het kind. Om deze reden is een vroege therapie van deze ziekte noodzakelijk om gevolgschade te voorkomen. De symptomen kunnen met behulp van medicatie of dieet worden verlicht, zodat de ontwikkeling van het kind op een normale manier kan verlopen. In dit proces wordt de levensverwachting van het kind niet verminderd.
het voorkomen
Omdat ahornsiroopziekte genetisch is, kan het niet worden voorkomen. Chromosomale analyse kan prenataal worden uitgevoerd om het enzymdefect in de vruchtwatercellen te bepalen (vruchtwater cellen). Bovendien moeten mensen die getroffen zijn door ahornsiroopziekte het eiwitbeperkte dieet volgen en leren mogelijke triggerende factoren zoals spanning.
Follow-up
Ahornsiroopziekte voorwaarden een genetische voorwaarde dat is aanwezig van jeugd​ Met de juiste behandeling kunnen patiënten dat echter wel leiden een grotendeels normaal leven. Daarentegen is een causale genezing onmogelijk. Geplande nazorg is een combinatie van medische ondersteuning en zelfverantwoord handelen. Om ontwikkelingsstoornissen te voorkomen, is een vroege start van de behandeling essentieel. Bij pasgeborenen wordt de ziekte gedetecteerd in screeningsprogramma's. Medische follow-up is veel frequenter tot de groeifase dan op volwassen leeftijd. Artsen controleren het bloed- en urinegehalte. Daarnaast treedt de eigen verantwoordelijkheid van de patiënt in werking. Terwijl in jongere jaren de ouders nog de verantwoordelijkheid droegen voor een levenslang dieet, gaat deze verantwoordelijkheid over op de patiënt zelf naarmate hij ouder wordt. Eiwitarme producten moeten worden geconsumeerd. Dieet supplementen vertegenwoordigen een integraal onderdeel van het leven. De dagelijkse routine moet er ook op gericht zijn complicaties te voorkomen. Spanning als psychosomatische component ontvouwt zich ook effecten op de lichaamsbouw​ Soms is het daarom aan te raden om te bezuinigen op werk. Levertransplantatie is geïndiceerd in extreme gevallen en in combinatie met andere ziekten.
Wat u zelf kunt doen
In het geval van ahornsiroopziekte zijn er geen zelfhulpmethoden die de oorzaken van de ziekte kunnen aanpakken. Dit komt door het feit dat het genetisch bepaald is voorwaarde​ In plaats daarvan zijn zelfhulpopties nauw verbonden met behandelingsaanbevelingen. Vooral in de eerste levensjaren, wanneer het besef van de noodzaak van aangepaste voeding wellicht niet voldoende is, hebben ouders en familieleden een bijzondere verantwoordelijkheid. volksgezondheid van de persoon met de ziekte. Dit kan inhouden dat er verhoogde voorzorgsmaatregelen worden genomen. In combinatie met het feit dat infecties en operaties kunnen leiden tot ernstige complicaties (hersenoedeem, ketoacidose) bij mensen met ahornsiroopziekte, het handhaven van de volksgezondheid van de patiënt is belangrijk voor een goede prognose. Dienovereenkomstig wordt getroffen personen er goed aan gedaan om gedurende hun hele leven voor zichzelf te zorgen. Risico's op ziekte en ongevallen dienen zoveel mogelijk te worden vermeden. Het dieet moet consistent blijven. Dit gaat vaak gepaard met een dieet dat niet erg gevarieerd is en wordt aangevuld met eiwitten supplementen​ Aangezien leucinose, voor zover het geen dodelijke vorm is, verder geen beperkingen met zich meebrengt, kunnen getroffen personen een grotendeels normaal leven leiden. Als een paar voedingsregels in acht worden genomen, kunnen zelfs bezoeken aan restaurants behoorlijk succesvol zijn.
