Diabetes Mellitus type 1: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

De oorzaak van suikerziekte mellitus type 1 is een absoluut insuline deficiëntie door vernietiging van ß-cellen (≥ 80%) in de pancreas (pancreas) door een auto-immunologische aandoening (type 1a); ongeveer 90% van de gevallen). Daarnaast is er zowel een oorzakelijke genetische component als de invloed van milieufactorenDe fase van ß-celvernietiging begint na de geboorte en duurt maanden tot jaren (prediabetes type 1). Als meer dan 80% van de ß-cellen wordt vernietigd, wordt het manifest suikerziekte mellitus type 1 komt voor. In verband met deze manifestatie is een infectieziekte of puberteit vaak de trigger. In ongeveer 10% van de gevallen is sprake van een idiopathische aandoening (type 1b; nr autoantilichamen kan worden gedetecteerd).

De belangrijkste pathogenetische factoren van diabetes mellitus type 1 zijn:

Immuun-genetische achtergrond (aanwezigheid van bepaalde HLA-kenmerken (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) en andere auto-immuunziekten).
Auto-antilichamen tegen ß-celantigenen (deze zijn het resultaat van auto-immuunvernietiging van ß-cellen).
Triggering agent (de volgende triggerende factoren komen aan bod: Virussen, voedingscomponenten (gluten, koeien melk eiwitten) en milieutoxines.

In de vroege fase van manifest suikerziekte, slechts kleine hoeveelheden insuline (huwelijksreisfase) of er kan geen insuline nodig zijn.

Etiologie (oorzaken)

De etiologie van diabetes type 1 wordt bepaald door een genetische aanleg (aanleg) en door exogene (externe) factoren. Bij deze vorm van diabetes is een clustering van HLA-DR3 en / of -DR4 te vinden bij type 1 diabetici. De concordantie (matching) in monozygote (identieke) tweelingen is echter slechts 50%, wat betekent dat exogene factoren moeten worden toegevoegd om de auto-immuunvernietiging van de ß-cellen op gang te brengen. Deze progressieve vernietiging van de insulineHet produceren van ß-cellen leidt vervolgens tot het klinisch evidente begin van de ziekte over een periode van maanden tot jaren. Deze milieufactoren zijn nog niet geïdentificeerd; virale infecties (zie hieronder), toxines en chemicaliën worden vermoed. Pas als 80-90% van de ß-cellen vernietigd zijn, manifesteert diabetes type 1 zich. Biografische oorzaken

Genetische belasting van ouders, grootouders (erfelijkheidsgraad: laag; genen: HLA-geassocieerd); monozygote (identieke) tweelingen: 30-50%.
- Als beide ouders geen diabetes hadden maar wel zwaarlijvig waren (BMI:> 30 kg / m2): de incidentie-ratio (IRR) waarden waren 1.31 (vader zwaarlijvig), 1.35 (moeder zwaarlijvig) en 1.33 (beide zwaarlijvig).
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
  - Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
    - Genen: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 in de PHTF1 gen.
      - Allelconstellatie: AC (1.8-voudig).
      - Allelconstellatie: AA (5.2-voudig)
    - SNP: rs2542151 in het gen PTPN2
      - Allelconstellatie: GT (1.3-voudig).
      - Allelconstellatie: GG (2.0-voudig)
    - SNP: rs17696736 in het gen NAA25
      - Allelconstellatie: AG (1.34-voudig).
      - Allelconstellatie: GG (1.94-voudig)
    - SNP: rs11171739 in het gen ERBB3
      - Allelconstellatie: CT (1.34-voudig).
      - Allelconstellatie: CC (1.75-voudig)
    - SNP: rs2104286 in de IL2RA gen.
      - Allelconstellatie: AG (1.4-voudig).
      - Allelconstellatie: AA (1.7-voudig)
    - SNP: rs17388568 in het gen ADA1
      - Allelconstellatie: AG (1.3-voudig).
      - Allelconstellatie: AA (1.6-voudig)
    - SNP: rs12708716 in de CLEC16A gen.
      - Allelconstellatie: AG (1.2-voudig).
      - Allelconstellatie: AA (1.6-voudig)
    - SNP: rs9272346 in het gen HLA-DQA1
      - Allelconstellatie: AG (0.3-voudig).
      - Allelconstellatie: GG (0.08-voudig)
- Genetische ziekten (syndromen geassocieerd met diabetes).
  - Huntington's chorea (synoniemen: Huntington's chorea of de ziekte van Huntington oudere naam: St. Vitus 'dans) - genetische aandoening met autosomaal dominante overerving gekenmerkt door onvrijwillige, ongecoördineerde bewegingen vergezeld van een slappe spierspanning.
  - Friedreich's ataxie - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving die leidt tot een degeneratieve ziekte van de centrale zenuwstelsel.
  - syndroom van Klinefelter - genetische ziekte met meestal sporadische overerving: numerieke chromosomale afwijking (aneuploïdie) van het geslacht chromosomen (gonosomale anomalie) komt alleen voor bij jongens of mannen; in de meeste gevallen gekenmerkt door een overtallig X-chromosoom (47, XXY); klinisch beeld: grote gestalte en testiculaire hypoplasie (kleine testis), veroorzaakt door hypogonadotroop hypogonadisme (gonadale hypofunctie); hier meestal spontaan begin van de puberteit, maar een slechte puberale vooruitgang.
  - Laurence-Moon-Biedl-Bardet-syndroom (LMBBS) - zeldzame genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving; volgens klinische symptomen wordt gedifferentieerd in:
    - Laurence-Moon-syndroom (zonder polydactylie, dwz zonder het verschijnen van overtollige vingers of tenen, en obesitas, maar met paraplegie (paraplegie) en spierhypotonie / verminderde spierspanning) en
    - Bardet-Biedl-syndroom (met polydactylie, zwaarlijvigheid en eigenaardigheden van de nieren).
  - Cystic Fibrosis (ZF) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving die wordt gekenmerkt door de productie van secreties in verschillende te temmen organen.
  - Myotone dystrofie type 1 (DM1; synoniemen: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; vorm van myotone spierziekte met spierzwakte, staar (cataract) en hypogonadisme (hypogonadisme).
  - Prader-Willi-Labhart-syndroom (Prader-Willi-syndroom) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving, die leidt tot verschillende misvormingen zoals acromie (te kleine handen en voeten) en hyperfagie (overmatig verhoogde voedselinname).
  - Porfyrie of acute intermitterende porfyrie (AIP); genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; Bij patiënten met deze ziekte is de activiteit van het enzym porphobilinogen deaminase (PBG-D) met 50 procent afgenomen, wat voldoende is voor de synthese van porfyrine. Triggers van een porfyrie aanval, die een paar dagen maar ook maanden kan duren, zijn infecties, drugs or alcohol Het klinische beeld van deze aanvallen presenteert als acute buik of neurologische gebreken, die dodelijk kunnen verlopen. De belangrijkste symptomen van acuut porfyrie zijn intermitterende neurologische en psychiatrische stoornissen. Autonome neuropathie staat vaak op de voorgrond en veroorzaakt buikkoliek (acute buik), misselijkheid (misselijkheid), braken or constipatie (constipatie), evenals tachycardie (hartslag te snel:> 100 slagen per minuut) en labiel hypertensie (hoge bloeddruk).
  - Trisomie 21 (Downsyndroom) - genetische ziekte die gewoonlijk sporadisch voorkomt; waarbij het volledige 21e chromosoom of delen ervan in triplo (trisomie) aanwezig zijn (meestal sporadisch voorkomen). Naast fysieke kenmerken die als typerend worden beschouwd voor dit syndroom, zijn de cognitieve vaardigheden van de getroffen persoon gewoonlijk aangetast; bovendien is er een verhoogd risico op leukemie.
  - Turner syndroom (synoniemen: Ullrich-Turner-syndroom, UTS) - genetische aandoening die meestal sporadisch voorkomt; meisjes / vrouwen met deze eigenaardigheid hebben slechts één functioneel X-chromosoom in plaats van de gebruikelijke twee (monosomie X); onder meer. Onder andere met een anomalie van de aortaklep (33% van deze patiënten heeft een aneurysma/ zieke bolling van een slagader het is de enige levensvatbare monosomie bij mensen en komt ongeveer één keer voor op de 2,500 vrouwelijke pasgeborenen.
  - Wolfram-syndroom (WFS) - zeldzame genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving; neurodegeneratieve ziekte met type 1 diabetes mellitus, diabetes insipidus, optische atrofieen neurologische symptomen.

Gedragsoorzaken

Voeding
- Vroege consumptie van koemelk
- Nitrosaminen Uitgehard voedsel en voedingsmiddelen met veel nitraten en nitrieten Nitraat is een potentieel giftige verbinding: nitraat wordt in het lichaam tot nitriet gereduceerd door bacteriën (speeksel/maag Nitriet is een reactief oxidatiemiddel dat bij voorkeur reageert met de bloed kleurstof hemoglobine, omzetten in methemoglobine. Bovendien vormen nitrieten (ook aanwezig in gerookte worst en vleesproducten en gerijpte kaas) nitrosaminen met secundaire aminen (aanwezig in vlees- en worstproducten, kaas en vis), die genotoxische en mutagene effecten hebben en de ontwikkeling van kanker van de slokdarm, maag, alvleesklier en leverDe dagelijkse inname van nitraat is meestal ongeveer 70% van de consumptie van groenten (veldsla, sla, groene, witte en Chinese kool, koolrabi, spinazie, radijs, radijs, biet), 20% uit drinken water (stikstof kunstmest) en 10% uit vlees en vleesproducten en vis.
- Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
Gewichtstoename vanaf de geboorte tot de leeftijd van twaalf maanden: kinderen die later type 1 ontwikkelden diabetes mellitus woog gemiddeld 240 g (Norwegian Mother and Child Cohort Study, MoBa) of 270 g (Danish National Birth Cohort, DNBC) meer na twaalf maanden dan kinderen zonder diabetes.
Childhood zwaarlijvigheid: Mendeliaanse randomisatie-analyse: obesitas-allelen komen veel vaker voor bij personen met diabetes type 1 in jeugd dan in de controlegroep (risico op diabetes type 1 is 2.7 keer hoger en ongeveer een derde per BMI-standaarddeviatie ten opzichte van normaal gewicht)

Ziektegerelateerde oorzaken

Virale infecties, voornamelijk met enterovirussen (coxsackie en poliovirussen) of rodehond virussen ook virale luchtweginfecties in de eerste levensmaanden.
Alvleesklieraandoeningen
- Cystic fibrosis (cystische fibrose)
- Pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
- Pancreastumor (tumor van de alvleesklier)
- Post-pancreasresectie (vanwege een vermindering van bètacellen massa).
- idiopathische hemochromatose (ijzer stapelingsziekte).
- Fibrocalcificerende pancreatitis

Geneesmiddel

antibiotica - de prospectieve internationale TEDDY-studie vond geen verband tussen type 1 diabetes mellitus en eerder antibioticum therapie (cefalosporines, penicillinesof macroliden werden gebruikt in ongeveer 70% van de gevallen) bij kinderen met een hoog genetisch risico op diabetes type 1, wat betekent dat antibiotische therapie geen effect heeft op de vorming van autantilichamen.

Operations

Volgens de BABYDIAB-studie hebben kinderen die via een keizersnede worden geboren (sectio caesarea) meer dan twee keer zoveel kans op diabetes type 1 als kinderen die spontaan worden geboren.

Milieublootstelling - intoxicaties (vergiftigingen).

Hoge concentraties fijnstof en stikstofdioxide leiden tot een vroegere manifestatie van diabetes type 1 bij jonge kinderen
Nitrosaminen (kankerverwekkende stoffen).