Rachitis (osteomalacie): oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Er zijn veel oorzaken van rachitis of osteomalacie. Rachitis

In alle vormen van rachitiszijn er wijzigingen in de calcium-fosfaat Product. Er is verminderde opslag van calcium en fosfaat in de botten​ Men kan calcipenische vormen onderscheiden van fosfopenische vormen van rachitis:

Calcipenisch rachitis (E83.31) zijn onder meer:

  • Hypocalciëmie
  • Vitamine D-deficiëntie
  • Vitamine D-afhankelijke rachitis type I (VDDR-1: mutatie van 1α-hydroxylase) - autosomaal recessieve overerving.
    • VDDR1A - verhoogde verhoogde vitamine D3-spiegels zijn typerend.
    • VDDR1B - resulteert in verhoogde cholecalciferolspiegels.
  • Vitamine D-afhankelijke rachitis type II (VDDR-II: mutatie van de vitamine D-receptor) - autosomaal recessieve overerving.
    • VDDR2A - mutatie in de gen van de intracellulaire vitamine D receptor.
    • VDDR2B - onderliggend gen defect is onbekend.

Fosfopenische rachitis omvat:

  • Osteopathie bij prematuren
  • Familiale hypofosfatemische rachitis (ICD-10 E83.30).
  • Door tumor geïnduceerde hypofosfatemische rachitis (ICD-10 E83.38)
  • Fanconi-syndroom - zie onder genetische aandoeningen.

Osteomalacie

Ofwel een tekort aan actieve vitamine D of een aandoening in fosfaat metabolisme is verantwoordelijk voor osteomalacie. Het gebrek aan calcium of een fosfaat resulteert in een verminderde mineralisatie van het osteoïd (botgrondstof). Bovendien leidt een gebrek aan vitamine D aan de vitamine D-receptoren van spiercellen tot spierzwakte. Vitamine D-afhankelijke / calcipenische osteomalacie:

  • Erfelijke vitamine D-afhankelijke vormen:
    • Vitamine D-afhankelijke rachitis type I (VDDR-1: mutatie van 1α-hydroxylase) - autosomaal recessieve overerving.
      • VDDR1A - verhoogde verhoogde vitamine D3-spiegels zijn typerend.
      • VDDR1B - resulteert in verhoogde cholecalciferolspiegels.
    • Vitamine D-afhankelijke rachitis type II (VDDR-II: mutatie van de vitamine D-receptor) - autosomaal recessieve overerving.
      • VDDR2A - mutatie in de gen van de intracellulaire vitamine D-receptor.
      • VDDR2B - onderliggend gendefect is onbekend.
  • Onvoldoende inname van vitamine D in de dieet (bijv. veganistisch dieet).
  • Malabsorptie (zie hieronder)
  • Geneesmiddelen die het vitamine D-metabolisme beïnvloeden via de Pregnane X-receptor (→ verhoging van de expressie van 24-hydroxylase, leidend tot een verhoogde afbraak van vitamine D3 en calcitriol):
  • Gebrek aan blootstelling aan UV-licht

Hypofosfatemische / fosfopenische vorm van osteomalacie:

  • Malabsorptie (zie hieronder).
  • Genetische aandoeningen: bijv. Renale tubulaire partiële aandoening (syndroom van Fanconi) (zie genetische aandoeningen hieronder).
  • Tumor-geïnduceerde hypofosfatemische osteomalacie (zogenaamde oncogene osteomalacie): door fosfatoninen (meestal fibroblastgroeifactor 23, afgekort FGF23), beïnvloedt het de vitamine D, calcium en fosfaat evenwicht.
  • Medicijnen (zie hieronder)

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders
    • Genetische ziekten
      • 1α-Hydroxylase-deficiëntie (vitamine D-afhankelijke rachitis type II; autosomaal recessieve overerving).
      • 25-hydroxylasedeficiëntie (autosomaal recessieve overerving) → deficiëntie van 25- (OH) -vitamine D3.
      • Genetische aandoening van de vitamine D-receptor (vitamine D-afhankelijke rachitis type II; autosomaal recessieve overerving).
      • Hypofosfatasie (HPP; synoniemen: Rathbun-syndroom, fosfatasedeficiëntierachitis; fosfatasedeficiëntie-rachitis) - zeldzame, genetische aandoening met gewoonlijk autosomaal recessieve overerving; momenteel niet geneesbare botstofwisselingsstoornis, die zich voornamelijk manifesteert in de skeletstructuur.
      • Cystic Fibrosis (ZF) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving, gekenmerkt door de productie van secreties in verschillende te temmen organen.
      • fosfaat suikerziekte (synoniem: x-gebonden hypofosfatemische rachitis ("X-gebonden hypofosfatemische rachitis" [XLH]) - X-gebonden dominante erfelijke vorm van rachitis veroorzaakt door hypofosfatemie; geassocieerd met verhoogde nierziekte ("nier-gerelateerde ”) uitscheiding van fosfaat en resulterend in verminderde botmineralisatie.
      • Nier tubulair acidose (RTA) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving die leidt tot een defect defect H + -ionsecretie in het tubulaire systeem van de nier en, als resultaat, demineralisatie van bot (hypercalciurie, hyperfosfaturie / verhoogde uitscheiding van calcium en fosfaat in de urine en hypofosfatemie).
      • Cystinose (erfelijke vorm van Fanconi-syndroom): autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte veroorzaakt door mutaties in het CTNS-gen; triade van glucosurie (verhoogde urinaire excretie van glucose), hypofosfatemie en aminoacidurie (urinaire excretie van aminozuren) wordt Fanconi-syndroom genoemd
  • Leeftijd - oudere leeftijd wg: huidveroudering​ nier of leverinsufficiëntie met verminderde omzetting van provitamine 7-dehydrocholesterol naar calcitriol [hoger risico op osteomalacie].

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Onvoldoende inname van vitamine D via de voeding (bijv. Veganistisch dieet).
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Gebrek aan UV-straling

Ziektegerelateerde oorzaken

Congenitale misvormingen, misvormingen en chromosomale afwijkingen (Q00-Q99).

  • Galatresie - Falen van de gal leidingen om te bevestigen.
  • Zie "Biografische oorzaken" hieronder voor meer informatie.

Endocriene, voedings- en stofwisselingsziekten (E00-E90).

Lever, galblaas en gal kanalen - Alvleesklier (pancreas) (K70-K77; K80-K87).

  • Levercirrose
    • Alcohol toxische cirrose - alcoholgerelateerd lever ziekte die leidt tot bindweefsel verbouwing van de lever met functionele beperkingen.
    • Door chronisch actief hepatitis (leverontsteking).
    • Primaire biliaire cholangitis (PBC, synoniemen: niet-etterende destructieve cholangitis; voorheen primaire galcirrose) - relatief zeldzame auto-immuunziekte van de lever (treft vrouwen in ongeveer 90% van de gevallen); begint voornamelijk gal, dwz op de intra- en extrahepatische ("binnen en buiten de lever") gal kanalen die worden vernietigd door een ontsteking (= chronische niet-etterende destructieve cholangitis). Op de langere duur verspreidt de ontsteking zich naar het gehele leverweefsel en leidt uiteindelijk tot littekens en zelfs cirrose; detectie van antimitochondriaal antilichamen (AMA); PBC wordt vaak geassocieerd met auto-immuunziekten (auto-immuun thyroiditis, polymyositis, systemisch lupus erythematosus (SL), progressieve systemische sclerose, reumatoïde artritis​ Geassocieerd met colitis ulcerosa (inflammatoire darmziekte) in 80% van de gevallen; langetermijnrisico van cholangiocellulair carcinoom (CCC; galweg carcinoom, galwegen kanker) bedraagt ​​7-15%.

Mondslokdarm (slokdarm), maag, en darm (K00-K67; K90-K93).

  • Ziekte van Crohn - chronische inflammatoire darmaandoening; het vordert gewoonlijk in afleveringen en kan het gehele spijsverteringskanaal aantasten; kenmerkend is de segmentale aandoening van het darmslijmvlies (darmslijmvlies), dat wil zeggen dat verschillende darmsecties kunnen worden aangetast, die door gezonde secties van elkaar zijn gescheiden
  • Celiac disease (glutengeïnduceerde enteropathie) - chronische ziekte van de slijmvlies van de dunne darm (dunne darm slijmvlies), die is gebaseerd op overgevoeligheid voor het graaneiwit gluten.

Urogenitaal systeem (nieren, urinewegen - geslachtsorganen) (N00-N99).

  • chronisch nierfalen (nierfunctiestoornis) → verminderde 1α-hydroxylatie.

Medicijnen

  • Vitamine D-tekort veroorzaakt door een verhoogd metabolisme door medicatie:
  • Een tekort aan 25- (OH) -vitamine D3, als gevolg van een tekort aan 25-hydroxylase.
  • Tekort aan 1,25- (OH) 2-vitamine D3 als gevolg van verminderde 1α-hydroxylering.
    • Ketoconazol (oraal antischimmel- / antischimmelmiddel).
  • Doelorgaanresistentie tegen vitamine D
    • Fenytoïne (anti-epilepticum)
  • Hypofosfatemie (fosfaattekort in de bloed): fosfaatbindend maagzuurremmers, diuretica, en steroïden.
  • Geneesmiddelen die het vitamine D-metabolisme beïnvloeden via de Pregnane X-receptor (→ verhoging van de expressie van 24-hydroxylase, leidend tot een verhoogde afbraak van vitamine D3 en calcitriol):

Operations

Andere oorzaken

  • Gebrek aan UV-straling