Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)
Normaal gesproken is de lever bevat minder dan 5 procent vet. Het toegenomen aanbod van triglyceriden (neutrale vetten) in het serum zorgt ervoor dat er meer van hen worden opgeslagen in de lever (leververvetting ziekte). Als meer dan de helft van de hepatocyten (lever cellen) bevatten vetdruppels, dit wordt genoemd leververvetting, wat leidt tot milde tot matige hepatomegalie (leververgroting). Er kan onderscheid worden gemaakt tussen macrovesiculaire en microvesiculaire steatose. Dit beschrijft de grootte van de vetdruppeltjes in de hepatocyten. Het macrovesiculaire type steatose is het gevolg van de discrepantie tussen synthese en / of transport van lipiden van de hepatocyten. Het microvesiculaire type steatose wordt beschouwd als een mogelijke voorloper van macrovesiculaire steatose. Aangenomen wordt dat het het gevolg is van ernstige hepatocytische schade, als gevolg van een verminderde bèta-oxidatie van vetzuren (oxidatieve afbraak van vetzuren tot acetyl-CoA). Verder niet-alcoholisch leververvetting (NAFL; NAFLE; NAFLD, "niet-alcoholische leververvetting") wordt onderscheiden van secundaire steatose (zie hieronder). Er zijn ook cryptogene vormen van steatosis hepatis beschreven, die niet op betrouwbare wijze aan bekende oorzaken kunnen worden toegewezen. Een belangrijke rol in de pathogenese van leververvetting wordt gespeeld door vetcellen, ijzer en insuline. Strijkijzer kan de beschikbaarheid van het beschermende hormoon ApoE beperken. Dit hormoon speelt een rol bij de vetregulatie en insuline weerstand. Steatosis hepatis kan bovendien gepaard gaan met een ontsteking (leververvetting hepatitis Onder andere het intestinale microbioom (intestinaal micobioom; dysbiose / disbalans van de darmflora) zou hieraan bijdragen, die waarschijnlijk ook ontstekingscellen in de darmwand kunnen activeren. Enzymen uit de groep van GTPases spelen ook een essentiële rol bij het ontstaan van steatosis hepatis (zie hieronder “Genetische last”). Hun centrale functie is autofagie (proces in cellen waarbij ze hun eigen componenten afbreken en gebruiken) van vetdruppeltjes in levercellen. Ze binden zich aan een eiwit (ATGL) dat vetafbraak mogelijk maakt - alleen dit leidt tot de vorming van het autofagosoom. Dit versmelt met het lysosoom - enzymatische afbraak van vet moleculen optreedt.
Etiologie (oorzaken) van niet-alcoholische leververvetting
Biografische oorzaken
- Genetische last:
- Families van patiënten met NAFLD bevatten vaak andere familieleden met NAFLD (familiaire clustering)
- Tweelingstudies tonen een clustering van NASH aan bij monozygote (identieke) tweelingen versus dizygote (broederlijke) tweelingen
- Tekort aan GTPases vanwege specifieke gen mutaties.
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
- Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
- Genen: PNPLA3
- SNP: rs738409 in het gen PNPLA3
- Allelconstellatie: CC (3.2-voudig; verhoogd risico op alcoholische leververvetting; verhoogd levervet)
- Allelconstellatie: CG (1.79-voudig; verhoogd levervet, risico op alcoholische leververvetting).
- Allelconstellatie: GG (laag risico op leververvetting).
- Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
- Etniciteit - Latijns-Amerikanen hebben meer kans om getroffen te worden dan Afro-Amerikanen. Blanken nemen een middenpositie in wat betreft etnisch risico.
Gedragsoorzaken
- Voeding
- Overmatige calorie-inname, vooral als de dieet is hoog in koolhydraten (vooral glucose, fructose, en sucrose; bijv. ook consumptie van frisdrank met suiker en fructose)
- toegenomen fructose inname wordt beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) .Ook overmatig fructose inname kan leverontsteking (chronische ontsteking in de lever) bevorderen als gevolg van fructose-geïnduceerde ATP-uitputting (uitputting van energiereserves).
- Te veel dierlijk eiwit - Dat blijkt uit onderzoek, vooral bij ouderen die dat wel zijn te zwaar, een dieet rijk aan dierlijke eiwitten wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op niet-alcoholische leververvetting.
- Snel gewichtsverlies
- Vette lever die zich ontwikkelt tijdens uithongering is te wijten aan een tekort aan eiwit (eiwitgebrek) op een koolhydraatrijk dieet (kwashiorkor)
- Overmatige calorie-inname, vooral als de dieet is hoog in koolhydraten (vooral glucose, fructose, en sucrose; bijv. ook consumptie van frisdrank met suiker en fructose)
- Consumptie van stimulerende middelen
- Alcohol (vrouw: ≥ 10 g / d, man: ≥ 20 g / d); om niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) te onderscheiden van alcoholische leververvetting (AFL; ALD) of gemengde vormen, kan een dagelijkse alcohollimiet van 10 g voor vrouwen en 20 g voor mannen worden aangenomen. Bij hogere dagelijkse hoeveelheden alcohol kan alcoholische leververvetting niet veilig worden uitgesloten
- Tabak (roken)
- Lichamelijke activiteit
- Fysieke inactiviteit
- > 10 uur zittend / dag en ongeacht hoeveel beweging er wordt gedaan (mogelijk door hogere calorie-inname).
- Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid prevalentie (ziekte-incidentie): 30-100%.
- Android lichaamsvetverdeling, d.w.z. buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - hoge tailleomtrek of taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)) aanwezig Bij het meten van de taille omtrek volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005), de volgende standaardwaarden zijn van toepassing:
- Mannen <94 cm
- Vrouwen <80 cm
De Duitser Obesitas De samenleving publiceerde in 2006 wat meer gematigde cijfers over de middelomtrek: <102 cm voor mannen en <88 cm voor vrouwen.
Ziektegerelateerde oorzaken (= metabolische risicofactoren).
- Chronische pancreatitis (ontsteking van de pancreas).
- Colitis ulcerosa - chronische, episodische ontsteking van de dikke darm.
- Diabetes mellitustype II
- Hartfalen (hartinsufficiëntie)
- Hyperlipidemie (stoornis van het vetmetabolisme) (verhoogde triglyceriden en verlaagde HDL cholesterol niveaus).
- Hypertensie (hoge bloeddruk)
- Insuline resistentie (verminderde werkzaamheid van endogene insuline op de doelorganen, skeletspieren, vetweefsel en lever) → insuline en glucose niveaus ↑ → gebrek aan remming van lipolyse → afgifte van vrij vetzuren (FFS) (uit vetweefsel en spiercellen) ↑ → de novo lipogenese (“nieuwe vetvorming”) in de lever ↑ (= 1e stap naar steatosis hepatis).
- Metaboolsyndroom - klinische naam voor de symptoomcombinatie zwaarlijvigheid (te zwaar), hypertensie (hoge bloeddruk), verhoogd vastend glucose (bloed vasten suiker) en nuchtere insuline serumniveaus (insuline-resistentie) en dyslipidemie (verhoogde VLDL triglyceriden, verlaagd HDL cholesterol Bovendien is een stollingsstoornis (verhoogde neiging tot stolling), met een verhoogd risico op trombo-embolie, ook vaak detecteerbaar
- De ziekte van Cushing - groep ziekten die leiden tot hypercortisolisme (hypercortisolisme; overmaat van Cortisol).
- Polycysteus ovarium syndroom (PCO-syndroom) - symptoomcomplex gekenmerkt door hormonale disfunctie van de eierstokken (eierstokken).
- Psoriasis (psoriasis)
- Subklinische ontsteking (Engels "stille ontsteking") - permanente systemische ontsteking (ontsteking die het hele organisme aantast), die verloopt zonder klinische symptomen.
Microvesiculaire steatose
Oorzaken
- Zwangerschap
Etiologie van secundaire hepatische steatose (gewijzigd van)
Biografische oorzaken
- Genetische last
Gedragsoorzaken
- Voeding
- Ondervoeding
- Totaal parenterale voeding - infuusprogramma waarbij de patiënt via het vasculaire systeem (para enteraal = naast de darm) wordt voorzien van alle noodzakelijke macro- en micronutriënten; de spijsverteringskanaal wordt volledig omzeild in het proces.
Ziektegerelateerde oorzaken
- Acute leververvetting tijdens de zwangerschap
- Intestinale ziekten
- Inflammatoire darmziekte (IBD).
- Celiac disease (glutengeïnduceerde enteropathie).
- HELLP-syndroom (H = hemolyse / oplossen van erytrocyten (rood bloed cellen) in het bloed), EL = verhoogde lever enzymen (toename van leverenzymen), LP = laag bloedplaatjes (trombocytopenie / vermindering van bloedplaatjes) - speciale vorm van pre-eclampsie, die is geassocieerd met bloedbeeld veranderingen en kan levensbedreigende kuren / complicaties van de zwangerschap volgen hypertensie.
- Hepatitis C (V. a. Genotype 3) [macrovesiculaire hepatocellulaire vervetting]
- Jamaican braken ziekte - treedt op na het eten van een onrijpe pruim.
- Short bowel syndrome - klinisch beeld als gevolg van chirurgische verwijdering (resectie) of aangeboren afwezigheid van grote delen van de dunne darm
- Stofwisselingsziekten
- Abetalipoproteïnemie (zeldzame, autosomaal recessieve erfelijke aandoening van het lipidenmetabolisme).
- cholesterol stapelingsziekte (CESD).
- Familiale hyperlipidemie
- Glycogenosen
- Erfelijke fructose-intolerantie
- Hypobetalipoproteïnemie
- Lecithine cholesterol acyltransferasedeficiëntie (LCAT-deficiëntie; zeldzaam, autosomaal recessief enzymdefect van extracellulair cholesterolmetabolisme).
- LCAT-deficiëntie
- Lipodystrofie
- Ziekte van Wilson (koperstapelingsziekte)
- Weber-christelijk syndroom
- Reye-syndroom - acute encefalopathie (pathologische verandering van de hersenen) met gelijktijdige leververvetting hepatitis (ontsteking van de leververvetting) na een voorbijgaande virale infectie bij jonge kinderen; treedt gemiddeld een week op nadat de vorige ziekte is verdwenen
Medicatie (macrovasculaire leververvetting).
- Amiodaron
- Antiretrovirale geneesmiddelen (ART)
- Calciumantagonisten
- hormonen
- Steroïden - glucocorticoïden
- Synthetische oestrogenen
- Tamoxifen
- Nivolumab (checkpoint-remmer gebruikt als middel tegen verschillende tumoren).
- Vitamine A (in toxische concentraties *).
- Cytostatische geneesmiddelen - methotrexaat [met chemotherapie geassocieerde steatohepatitis (CASH)]
* Over het algemeen, vitamine A toxiciteit is geassocieerd met langdurig gebruik van doses van de vitamine die de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid overschrijden met een factor 10 - 8,000-10,000 microgram of 25,000-33,000 IE per dag. Medicijnen (microvasculaire vetzuren acidose).
- Acetylsalicylzuur (ALS EEN).
- MDMA (amfetaminen)
- Valproïnezuur
- tetracycline
- Nucleoside-analogen
- Didanosine
- Stavudine
- Valproïnezuur
Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).
- antimonium
- Bariumzouten
- boraten
- Chromaten
- Koper
- Fosfor
- Petrochemische producten - minerale oliën, enz.
Overige
- Samenstelling van het darmmicrobioom?