Geelzucht (Icterus): oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Icterus is het resultaat van een duidelijke verhoging van bilirubine niveaus in de bloed (hyperbilirubinemie). Fysiologisch ("natuurlijk") is een dagelijkse bilirubine synthese van circa 300 mg, voornamelijk in de lever en milt door de uitsplitsing van hemoglobine (80%). bilirubine is onoplosbaar in water en dus ook niet uitgescheiden gal noch geplast. In de bloed, bilirubine is gebonden aan albumine (ongeconjugeerd bilirubine) en getransporteerd naar de lever​ Daar wordt het ongeconjugeerde bilirubine (indirect bilirubine) opgenomen door de hepatocyten (lever cellen) na splitsing van albumine en geconjugeerd (gekoppeld) aan glucuronzuur door het enzym UDP-glucuronosyltransferase, dat het omzet in het water-oplosbare vorm (geconjugeerd bilirubine, direct bilirubine). Het geconjugeerde bilirubine (bilirubine diglucuronide) wordt uitgescheiden in de darm met gal​ In het terminale ileum (eindgedeelte van de dunne darm) en dikke darm (dikke darm), wordt bilirubine bacterieel gesplitst om de gal pigmenten urobilinogen en stercobilin (bruinrode kleur; hoofdkleur ontlasting). Het merendeel wordt vervolgens met de ontlasting (ontlasting) uitgescheiden. Ongeveer 20% van urobilinogeen wordt in de darm opgenomen en keert via de enterohepatische circulatie​ Het komt dus in de bloedbaan en wordt uitgescheiden door de nieren. Er zijn twee soorten hyperbilirubinemie:

  • Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie (= indirecte hyperbilirubinemie): verhoogd totaal bilirubine met een aandeel direct bilirubine van minder dan 15%.
  • Geconjugeerde hyperbilirubinemie (= directe hyperbilirubinemie; water-oplosbare vorm van bilirubine): concentratie geconjugeerd bilirubine> 2 mg / dl of> 20% van totaal serumbilirubine.

Etiologie (oorzaken)

Er zijn drie vormen / oorzaken van geelzucht:

  • Prehepatische icterus - ineffectieve hematopoëse (bloed formatie) → verhoogde Hb (hemoglobine) afbraak / hemolyse → toename van bilirubine (vooral indirect bilirubine; aandeel indirect bilirubine> 80% van totaal bilirubine) - bijv. door hemolytische bloedarmoedegrote hematomen (kneuzingen), rabdomyolyse (oplossen van spieren), brandwonden, Etc.
  • Intrahepatisch geelzucht - intrahepatische cholestase (galstasis in de lever) of verstoord bilirubinemetabolisme → verstoring van opname of conjugatie, secretie → toename van bilirubine (vooral indirect bilirubine).
    • Primaire stoornissen van het metabolisme van bilirubine (bijv. Ziekte van Meulengracht​ Crigler-Najjar-syndroom type 1; Dubin-Johnson-syndroom; Rotor-syndroom).
    • Secundaire stoornissen van het metabolisme van bilirubine (schade aan het leverparenchym, bijv. Door intrahepatische cholestase / cholangitis; virale hepatitis; leververvetting​ levercirrose; hepatocellulair carcinoom; intoxicaties (zie hieronder); leptospirose, salmonella).
  • Posthepatische icterus - extrahepatische cholestase (galstasis buiten de lever) → toename van direct bilirubine (bijv. Door choledocholithiasis; cholangiocellulair carcinoom (CCC, cholangiocarcinoom, galweg carcinoom, galwegen kanker​ pancreascarcinoom; galatresie; Ascaris-infectie).

Biografische oorzaken

  • Genetische belasting
    • Genetische ziekten
      • Alagille-syndroom - genetische aandoening met autosomaal dominante overerving, opvallend door de lever galweg misvormingen en andere misvormingen van organen; cholestase (galcongestie) leidend tot geelzucht al bij de pasgeborene; Typische afwijkingen in het gezicht (breed voorhoofd, diepliggende ogen, hypertelorisme / buitensporige interoculaire afstand, smalle kin) en skeletafwijkingen (vlinder wervels, korte distale vingerkootjes, clinodactylie / laterale buiging van een of meer vinger of teenbenen, verkorte ellepijp / elleboog).
      • Familiaire hyperbilirubinemie (verhoging van de bilirubinespiegels in het bloed).
        • Ziekte van Meulengracht (Gilbertsyndroom) - genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving; goedaardige vorm van hyperbilirubinemie [verhoogd indirect bilirubine].
        • Crigler-Najjar-syndroom type 1 - aangeboren aandoening in het metabolisme van bilirubine met autosomaal recessieve overerving; neonatale geelzucht (neonatale geelzucht) veroorzaakt door volledig afwezige of minimale activiteit van bilirubine-UDP-glucuronyltransferase [verhoogd indirect bilirubine]
        • Dubin-Johnson-syndroom (synoniem: Dubin-Johnson-Sprinz-syndroom) - genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving leidend tot bilirubine-uitscheidingsstoornissen; directe hyperbilirubinemie (ernstige verhoging van de bilirubinespiegels in het bloed); typisch milde icterus zonder pruritus (geelzucht zonder jeuk); macroscopisch: zwarte lever door opslag van bilirubine pigment in de lysosomen (celorganellen) [verhoogd direct bilirubine].
        • Rotorsyndroom - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving; stoornis van het metabolisme van bilirubine [verhoogd direct bilirubine].
      • hemochromatose (ijzer stapelingsziekte): aangeboren of erfelijke hemochromatose (HH; primaire hemochromatose) - genetische, autosomaal recessieve overerving (er worden vandaag 4 (5) typen onderscheiden, met type 1 (mutatie in de HFE gen) is de meest voorkomende in Europa: 1: 1,000).
      • Ziekte van Byler (progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC)) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving; cholestase (galcongestie) leidend tot galcirrose (galblaasgerelateerde littekenvorming, inkrimping van de lever en verlies van functioneel weefsel)
      • Ziekte van Wilson (koper stapelingsziekte) - autosomaal recessieve erfelijke ziekte waarbij het kopermetabolisme in de lever wordt verstoord door een of meer gen mutaties.
      • cystic fibrosis (ZF) - genetische ziekte met autosomaal recessieve overerving, gekenmerkt door de productie van secreties in verschillende te temmen organen.
      • Summerskill-Tygstrup-syndroom (idiopathische recidiverende cholestase / galstasis) - genetische aandoening met autosomaal recessieve overerving; goedaardige vorm van hyperbilirubinemie (verhoogd bilirubine in het bloed) met intermitterende intrahepatische occlusieve icterus bij kinderen en jonge volwassenen; Familiale hyperbilirubinemie-syndromen met verhoging van direct bilirubine; geelzucht (geelzucht) in de sclerae (wit deel van het oog) en slijmvliezen, met ernstiger optreden ook vrij van de huid
      • Zellweger-syndroom (cerebraal-lever-renaal syndroom, cerebro-hepato-renaal syndroom) - genetische stofwisselingsziekte met autosomaal recessieve overerving, gekenmerkt door de afwezigheid van peroxisomen (sferische membraan-beperkte organellen); Syndroom met misvormingen van de hersenen, nieren (multicystisch nier dysplasie), hart- (vooral ventriculaire septumdefecten) en hepatomegalie (vergroting van de lever); ernstige cognitieve handicap.

Gedragsoorzaken

  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol - (vrouw:> 20 g / dag; man:> 30 g / dag).

Ziektegerelateerde oorzaken

  • 에이즈 cholangiopathie - veranderingen in de galwegen veroorzaakt door de ziekte van AIDS.
  • Galatresie - aangeboren misvorming die de afwezigheid van galwegen beschrijft.
  • Budd-Chiari-syndroom - trombotisch afsluiting van de leveraders.
  • Cholangitis (ontsteking van de galwegen)
  • Cholangiocellulair carcinoom (galweg kanker).
  • Choledocholithiasis - galstenen in de ductus choledochus (gemeenschappelijke galkanaal).
  • Cholestasis of leververvetting in zwangerschap.
  • Hemolytisch bloedarmoede (bloedarmoede) zoals sferocytose (sferocytische celanemie) of sikkelcelanemie (med: drepanocytose; ook sikkelcelanemie, Engels: sikkelcelanemie).
  • Hepatitis (leverontsteking) van eender welke genese.
  • Hartfalen (hartinsufficiëntie)
  • Idiopathische ductopenie - een afwijking van de galwegen, waarvan de oorzaak onbekend is.
  • Idiopathische postoperatieve geelzucht - geelzucht met onbekende oorzaak die optreedt na een operatie.
  • Lever abces - vorming van een ingekapselde verzameling van pus in de lever.
  • Levercarcinoom (leverkanker)
  • Levermetastasen
  • Levercirrose (bindweefsel hermodellering van de lever met functionele stoornissen; vooral alcoholische cirrose).
  • Leptospirose - infectieziekte veroorzaakt door leptospires.
  • Mirizzi-syndroom - vernauwing van het gemeenschappelijke galkanaal van de lever.
  • Neonatale icterus (Icterus neonatorum) vanwege een lage activiteit van glucuronyltransferase in de eerste levensdagen (fysiologisch).
  • Pancreascarcinoom (alvleesklierkanker).
  • Pancreas pseudocysten - cystische vorming in het gebied van de alvleesklier.
  • Pancreatitis (ontsteking van de pancreas) - acuut en chronisch.
  • Papillaire stenose - vernauwing van de samenvloeiing van het galkanaal met de dunne darm.
  • Parasitose - parasieten in het gebied van de galwegen.
  • Pericholecystitis - ontsteking van de galblaas die ook de omliggende weefsels infiltreert.
  • Primaire galcirrose - vorm van levercirrose die optreedt als gevolg van niet-etterende ontsteking van de galwegen; komt het meest voor bij vrouwen
  • Primaire scleroserende cholangitis - chronische inflammatoire galwegontsteking.
  • Sarcoïdose (synoniemen: de ziekte van Boeck; de ziekte van Schaumann-Besnier) - systemische ziekte van bindweefsel Met granuloom formatie (huid, longen en weefselvocht knooppunten).
  • Zwangerschap cholestase - galstasis die optreedt tijdens de zwangerschap.
  • Sepsis ("bloedvergiftiging")
  • Congestieve lever
  • Erytropoëse (bloedvorming) aandoeningen
  • Vernauwingen (vernauwing) van de galwegen
  • Tuberculose (consumptie)
  • Tumoren in het gebied van de galwegen

Geneesmiddel

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Blootstelling aan fenol
  • Vergiftiging door paddestoelen

Andere differentiële diagnostische overwegingen

Pseudoicterus

  • Overmatige consumptie van groenten zoals wortelen, bladgroenten, courgette.
  • Overmatige consumptie van fruit zoals sinaasappels of perziken.
  • Conditie na fluoresceïne-angiografie