Synoniemen
Ziekte van Meulengracht Gilbert-Meulengracht-ziekte Gilbertsyndroom
Definitie - Wat is de ziekte van Meulengracht?
De ziekte van Meulengracht (ziekte van Gilbert-Meulengracht, Gilbertsyndroom) is een ongevaarlijke ziekte die wordt veroorzaakt door een aangeboren stofwisselingsziekte van de lever. De ziekte wordt overgeërfd van ouders op kinderen. Door een genmutatie bilirubine, het afbraakproduct van het rood bloed cellen, wordt langzamer gemetaboliseerd en uitgescheiden met de gal. Als resultaat is het plasmaspiegel van bilirubine stijgt en leidt tot verschillende symptomen.
Oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Meulengracht is een zogenaamde functionele hyperbilirubinemie. Dit betekent dat de bilirubine niveau in de bloed plasma is boven normale niveaus gestegen als gevolg van a lever disfunctie. Normaal gesproken, hemoglobine, het belangrijkste bestanddeel van rood bloed cellen, wordt omgezet in bilirubine in de lever en uitgescheiden met de gal door de darmen.
Een belangrijke stap in dit proces is de combinatie van bilirubine met glucuronzuur (conjugatie) zodat het bilirubine in water oplosbaar wordt en de gal kan worden vrijgegeven in de geconjugeerde vorm. Bij de ziekte van Meulengracht wordt de conjugatie van bilirubine verstoord door een enzymdefect. Het verantwoordelijke enzym, UDP-glucuronoyltransferase, functioneert slechts voor ongeveer 30 procent. Als gevolg hiervan verloopt het hele proces veel langzamer en hoopt overtollig ongeconjugeerd bilirubine zich op in de lever en het bloed (hyperbilirubinemie).
Diagnose
De arts stelt de ziekte van Meulengracht vast via een bloed Test. Een verhoogde concentratie van indirect (ongeconjugeerd) bilirubine in het bloedplasma bij overigens normale lever- en bloedwaarden geeft een indicatie van de ziekte. Verder kan de mutatie in het gen van UDP-glucuronyltransferase worden opgespoord door middel van polymerasekettingreactie (PCR). De symptomen van de ziekte van Meulengracht kunnen door zowel de patiënt als de arts verkeerd worden geïnterpreteerd en geïnterpreteerd als een ernstige chronische leverziekte (bijv. hepatitis B of hepatitis C), dus in geval van twijfel is een genetische test geschikt voor duidelijke detectie.
Erfenis
De ziekte van Meulengracht is een erfelijke aandoening waarbij een genetische mutatie resulteert in een verminderde activiteit van het enzym UDP-glucuronyltransferase. Dit is een autosomaal recessieve overerving, wat betekent dat de mutatie op beide aanwezig moet zijn chromosomen (van moeder en vader) voor de ziekte om bij het kind uit te breken. Kinderen van wie de ouders of een van de ouders door de ziekte zijn getroffen, hebben een significant hoger risico om de ziekte van Meulengracht te ontwikkelen.
