Definitie
Farmaceutische middelen worden voornamelijk in de urine uitgescheiden en via de lever, in de gal in de ontlasting. Wanneer uitgescheiden via de gal, voeren ze opnieuw het dunne darm, waar ze opnieuw kunnen worden opgenomen. Ze worden teruggevoerd naar de lever via het portaal ader. Dit repetitieve proces wordt de enterohepatische genoemd circulatie. Het verlengt de verblijftijd van het medicijn in het lichaam en zijn halfwaardetijd. Conjugaten zoals glucuroniden en sulfaten kunnen worden gesplitst door de bacteriën van de darmflora. Bij dit proces komen de actieve ingrediënten of metabolieten weer vrij en kunnen ze weer worden opgenomen. Hieraan moet worden toegevoegd dat veel endogene stoffen en gal componenten, zoals de gal zouten en bilirubine, zijn ook onderworpen aan circulatie, dwz ze zijn "gerecycled". Ook in deze context spreken we van enterohepatisch circulatie. Voorwaarde is dat de werkzame stoffen via de lever worden uitgescheiden. Stoffen die voornamelijk worden uitgescheiden via de nier en urine zijn niet of slechts in geringe mate onderhevig aan de enterohepatische circulatie.
Voorbeelden
Voorbeelden van middelen die onderhevig zijn aan enterohepatische circulatie:
- Ciclosporine
- Colchicine
- Digoxine en bijbehorende Cardiale glycosiden.
- Ezetimibe
- Foliumzuur
- Gal zuren, bijv. het ursodeoxycholzuur
- Irbesartan
- Isotretinoïne
- Lorazepam
- Methotrexaat
- Mifepriston
- mycofenolaatmofetil
- NSAID's zoals diclofenac, piroxicam en indomethacine.
- Oestrogenen
- Progesteron
- Vitamine B12
- Warfarine
Interacties
Drug-medicijn interacties kan optreden wanneer de actieve ingrediënten in de darm worden gebonden en voor uitscheiding worden gestuurd, bijvoorbeeld door actieve kool of colestyramine. Typische voorbeelden van middelen met een enterohepatische circulatie zijn de oestrogenen zoals ethinyloestradiol, die is opgenomen in hormonale anticonceptiva. Tijdens antibioticagebruik en diarreekan het enterohepatische circuit mogelijk worden onderbroken. Oestrogeen concentratie afneemt, wat kan leiden tot ongewenste zwangerschap. Ziekten van de lever en galwegen kunnen ook leiden tot een verstoring van de enterohepatische circulatie en dus een invloed hebben op de farmacokinetiek van de drugs betrokken.
