Hyperlipoproteïnemieën (stoornissen van het lipidenmetabolisme): classificatie

Hyperlipoproteïnemieën (stoornissen van het lipidenmetabolisme) zijn onderverdeeld in primaire en secundaire vormen:

  • Primaire hyperlipoproteïnemieën zijn genetisch (erfelijk).
  • Secundaire hyperlipoproteïnemieën kunnen bij sommige ziekten optreden als symptoom van de ziekte (secundair fenomeen)

Primaire hyperlipoproteïnemieën

Primaire hyperlipoproteïnemieën worden onderverdeeld volgens de WHO-classificatie volgens hun lipoproteïnemiepatroon (typering volgens Fredrickson / Fredrickson-classificatie - zie tabel). Type II en type IV komen bijzonder vaak voor en zijn verantwoordelijk voor meer dan 80% van de primaire hyperlipoproteïnemieën. Lipoproteïnemiepatronen kunnen veranderen als gevolg van externe invloeden zoals dieet, of normaal alcohol verbruik, dus deze typering heeft een beperkte diagnostische waarde. Er is daarom geen typeconstantie, zodat typeveranderingen in het lipoproteïnemiepatroon in het algemeen mogelijk zijn. Bovendien kan deze onderverdeling niet worden gebruikt om primaire van secundaire vormen te onderscheiden, zodat een betrouwbare etiologische (causale) toewijzing bij deze typering niet mogelijk is. Desalniettemin zal men klinisch moeten blijven werken met het Fredrickson-schema totdat een etiopathogenetisch gebaseerde classificatie van hyperlipoproteïnemie is gemaakt. Hyperlipoproteïnemie-typen op basis van de Fredrickson-classificatie.

Type Cho / TG LDL/HDL Lipide-elektroforese CHD-risico Istanbul Andere namen)
I Norm ↑ ↑ ↑ ​ - Pancreatitis, eruptieve xanthomen, lipemie retinalis, hepatomegalie Fam. Liopoproteïne lipase Deficiëntie Fam.Apo-C-II-deficiëntie.
IIa ↑ norm ↑ ↓ , pre-ß, + + + Xanthelasmata, pees xanthoma Fam. hypercholesterolemie Fam. apo B-100 defect Fam. gecombineerde HLP
IIb ​ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, pees xanthoma Fam. gecombineerde HLP
III ​ ↑ ↓ , (ß) + + + Xanthomatose, gele handlijnen, tubereuze xanthomas, eruptieve xanthomas, glucose-intolerantie, hyperurikemie Fam. type-III-HLP (ook wel fam. dys-β-lipoproteïnemie genoemd).
IV ​ ↓ standaard , ++ Glucose-intolerantie, hyperurikemie fam. hypertriglyceridemie(Fam. Type V-syndroom).
V ​ ​ , + Pancreatitis, eruptieve xanthomen, lipemie retinalis, glucose-intolerantie, hyperurikemie, hepatomegalie Fam. type V-syndroom Fam. apo-C-II-deficiëntie (Fam. hypertriglyceridemie).

Legende

  • Chol: cholesterol
  • TG: triglyceriden
  • LDL: lipoproteïne met lage dichtheid
  • HDL: lipoproteïne met hoge dichtheid
  • CHZ-risico: coronair hart- ziekte (CHD) risico.

Hyperchylomicronemie (hyperlipoproteïnemie type I)

Bij hyperchylomicronemie (hyperlipoproteïnemie type I) is er een autosomaal recessief erfelijk defect van het postheparine lipoproteïne lipase systeem (tekort aan lipoproteïnelipase of het activatoreiwit Apo-C-II). Dit leidt tot een sterk vertraagde afbraak van chylomicronen (transport van de voedingsvetten die in de darm worden opgenomen via de lever via het lymfestelsel in de grote bloedbaan) en hun accumulatie (accumulatie) in de bloed voornamelijk na maaltijden. Klinisch gezien vallen de vaak adolescente patiënten op door eruptieve xanthomen (oranjegeelachtig, nodulair tot gedenkplaat-achtige vetafzettingen in de huid) voornamelijk op de romp en billen, evenals door hepatosplenomegalie (vergroting van de lever en milt) en aanval-achtig pijn in de buik (buikpijn). Als gevolg van hyperchylomicronemie (een teveel aan chylomicronen) is er een verhoogd risico op pancreatitis (risico op pancreatitis).

Hypercholesterolemie (hyperlipoproteïnemie type II)

Hypercholesterolemie (hyperlipoproteïnemie type II) is onderverdeeld in:

  • Type IIa → geïsoleerde verhoging van serum LDL en apo proteïne B concentraties.
  • Type IIb → bovendien verhoogde VLDL-concentratie

Type IIa hyperlipoproteïnemie

De oorzaak van de polygene vorm (vorm waarbij meerdere genen betrokken zijn bij de expressie) van hypercholesterolemie (de meeste gevallen van type IIa) is een disfunctie van lipoproteïne-receptoren, die normaal het transport van reguleren cholesterol over de celmembraan evenals de synthese van cholesterol. In dit geval is er een duidelijke vermindering van de activiteit van de LDL-specifieke apo-B / E-receptor in reactie op dieetgeïnduceerd cholesterol accumulatie in de lever​ Monogene vorm (ongeveer 5% van de gevallen) Oorzaken van autosomaal dominante erfelijkheid hypercholesterolemie (overmatig bloed cholesterol niveaus) zijn de duidelijke of volledige insufficiëntie (zwakte) of disfunctie van de LDL receptor (apo-B / E-receptor), die het gevolg is van een mutatie (permanente verandering in het genetisch materiaal) van de receptor gen op chromosoom 19, zodat LDL alleen in beperkte mate door de lever of extrahepatische cellen (cellen buiten de lever) via deze receptor kan worden opgenomen. Volledige receptortekort bij homozygote kenmerkdragers veroorzaakt cholesterol niveaus tussen 600 en 1,000 mg / dl, zodat patiënten een risico lopen op een hartinfarct (hart- aanvallen) al in de adolescentie. Het feedbackremmende effect van hoog cholesterol op nieuwe synthese van cholesterol wordt afgeschaft. Zonder extracorporale LDL eliminatie (LDL-aferese; bloed zuiveringsprocedure om cholesterol uit volbloed te verwijderen), zullen deze patiënten waarschijnlijk de leeftijd van 20 jaar bereiken. Apolipoproteïne E polymorfisme Patiënten met apolipoproteïne fenotype E 3/4 of 4/4 absorberen cholesterol sneller en in grotere hoeveelheden, wat resulteert in een verhoging van het LDL-cholesterol.

Type IIb Hypercholesterolemie

De oorzaak van type IIb hypercholesterolemie wordt beschouwd als een overproductie van apo-B-100. Elektroforetisch worden de ß-lipoproteïne (IIa) en preß-lipoproteïne (IIb) fracties verbreed. Als gevolg van ernstig verhoogd cholesterol niveausis het risico op atherosclerose (risico op verharding van de slagaders) groter bij patiënten met de ziekte.

Familiaire dys-ß lipoproteïnemie (type III)

Familiaire dys-β-lipoproteïnemie (type III) is een autosomaal dominante erfelijke aandoening. Hier is er een afbraakstoornis van pre-ß lipoproteïnen met ophoping van cholesterolrijke IDL en chylomicronresten. De oorzaak is een afwijking van apolipoproteïne E, waarbij de binding aan de apolipoproteïne E2 (restant) receptor lijkt te zijn aangetast. Dit resulteert in een onvolledige afbraak van chylomicronen en VLDL-deeltjes tot respectievelijk chylomicronresten (afbraakstadia van chylomicronen) en LDL-deeltjes. Bij elektroforese (laboratoriumtest waarbij elektrisch geladen bloeddeeltjes in een elektrisch veld reizen), een brede ß-band en een matig uitgesproken toename van triglyceriden, cholesterol en fosfatiden kunnen worden gedetecteerd. Dit resulteert in een hoog risico op atherosclerose (risico op verharding van de slagaders), meestal met zwaarlijvigheid, afgenomen glucose tolerantie (vermogen van het lichaam om een ​​grote hoeveelheid glucose af te breken zonder de ontwikkeling van pathologische bloedglucose of urine suiker niveaus), steatosis hepatis (leververvetting), hyperurikemie (hoogte van urinezuur niveaus in het bloed; jicht) evenals karakteristieke gele vlakke xanthomas (plat, oranjegeel, nodulair tot gedenkplaat-achtige vetafzettingen in de huid) langs de palmaire lijnen. Er is meestal ook een arcus lipoides corneae (synoniemen: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; ringvormige opaciteit van de cornea-periferie), samen met perifere arteriële circulatiestoornissen (bijv. van de benen).

Familiale hypertriglyceridemie (hyperlipoproteïnemie type IV)

Gezin hypertriglyceridemie (hyperlipoproteïnemie type IV) is de meest voorkomende hyperlipoproteïnemie bij volwassenen. de erfelijke vorm (erfelijke vorm) is gebaseerd op een autosomaal dominante overerving met onvolledige penetrantie (waarschijnlijkheidspercentage waarmee een bepaald genotype / genotype leidt tot de vorming van het bijbehorende fenotype / uiterlijk De pathogenese (ontwikkeling van de ziekte) is nog niet volledig begrepen. Er is een toename van pre-ß-lipoproteïnen (VLDL), die voornamelijk worden getransporteerd door endogeen (in het lichaam) geproduceerde triglyceriden​ Een overproductie van endogeen triglyceriden of een verminderd gebruik van triglyceride-rijke lipoproteïnen kan aanwezig zijn.Dientengevolge kan hypertriglyceridemie (type IV; dyslipidemie met verhoging van triglyceriden) door koolhydraten induceerbaar zijn en, in combinatie met lage HDL cholesterolgehalte, is een van de basiscomponenten van de metabool syndroom​ Deze patiënten zijn meestal zwaarlijvig, zijn afgenomen glucose tolerantie of suikerziekte mellitus - type 2, en aanwezig met leververvetting met hepatosplenomegalie, hyperurikemie, eruptieve xanthomen en koliek in de bovenbuik (pancreatitis) in de aanwezigheid van ernstig verhoogde triglyceriden. Er is sprake van progressieve (voortschrijdende) atherosclerose.

Apolipoproteïnopathieën

De apolipoproteïnopathieën zijn onderverdeeld in:

  • Familiale a-β-lipoproteïnemie is het gevolg van een autosomaal recessieve erfelijke afwezigheid van het structurele apolipoproteïne van chylomicronen, resulterend in een ernstige stoornis van de vetassimilatie.
  • Erfelijke (erfelijke) deficiëntie van activator apolipoproteïne C-II, (co-factor van vetweefsel lipoproteïne lipase) leidt tot hyperchylomicronemie.
  • Structurele defecten van apolipoproteïne AI leiden tot hypercholesterolemie.
  • An-α-lipoproteïnemie leidt tot de afzetting van cholesterolesters in de weefsels (oranjerood verkleurde amandelen / amandelen).
  • Hypo-α-lipoproteïnemie (autosomaal dominante overerving) is geassocieerd met lage cholesterolwaarden (HDL cholesterol <35 mg / dI).

Primaire "familiaire hyperlipoproteïnemieën" gedeeld door kenmerken

Drie klinisch relevante groepen hyperlipoproteïnemieën kunnen ethiologisch worden onderscheiden door de bepaling van cholesterol en triglyceriden:

  • hypercholesterolemie
  • hypertriglyceridemie
  • Gecombineerde vormen

Primaire "Familiaire hyperlipoproteïnemieën, (FH)" gedeeld door kenmerken.

Classificatie (Frederickson) Defect Lipoproteïne-verhoging typische waarden (mg / dl)
hypercholesterolemie
Familiale hypercholesterolemie Ila LDL-receptor LDL Cho 350-600
Familiaal ApoB-100-defect Ila defecte ApoB-100 LDL Cho 250-600
hypertriglyceridemie
Familiale hypertriglyceridemie IV (V) meerdere defecten VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Familiale lipoproteïnelipasedeficiëntie I gebrek aan LPL Chylo TG> 1.000 Chol 500
Familiale apo C-II-deficiëntie Ik, V Een tekort aan apoproteïne C-II VLDL
Familiaal type V-syndroom V (IV) meerdere defecten Chylo (VLDL) TG 2,000
Gecombineerde hyperlipidemie
Familiaal type III HLP III Apo E 2/2 Remnants TG 350 Chol 400
Familiale gecombineerde HLP Ila, Ilb, IV meerdere defecten (VLDL-productie verhoogd) VLDL / LDL TG 100-500 Chol 250-400

Legende

  • Chol: cholesterol
  • TG: triglyceriden
  • Chylo: chylomicronen
  • VLDL: lipoproteïne met zeer lage dichtheid,
  • LDL = laag-dichtheid lipoproteïne, Apo = apoproteïne.

Secundaire hyperprolactinemieën

Secundaire hyperlipoproteïnemieën zijn een gevolg van andere onderliggende ziekten die niet het gevolg zijn van een stoornis van het lipidenmetabolisme, zodat na behandeling van de onderliggende ziekte kan worden aangenomen dat het lipidenmetabolisme weer normaal wordt. Evenzo kunnen sommige medicijnen een ontsporing van het lipidenmetabolisme veroorzaken. , maar in de meeste gevallen neemt dit af na stopzetting van het inducerende (triggerende) medicijn. Vaak manifesteren of verergeren medicaties een reeds bestaande primaire maar subklinische aanleg voor hyperlipoproteïnemie. Oorzaken van secundaire hyperlipoproteïnemie kunnen zijn:

  • Dieet
    • Vastend
    • "Zero dieet"
    • Vetrijk (vetrijk) dieet
  • Stimulans
    • Alcohol (overmatig alcoholgebruik)
  • Hepatopathieën (leveraandoeningen), bijv.
  • Metaboolsyndroom (buik zwaarlijvigheid, insuline resistentie (verminderde reactie van de lichaamscellen op het hormoon insuline), hyperinsulinemie (voorwaarde met een verhoogde concentratie van het hormoon insuline in het bloed boven het normale niveau), verminderd glucose tolerantie, dyslipoproteïnemie (stoornis van het lipidenmetabolisme), albuminurie (optreden van albumine in de urine), hypertensie/hoge bloeddruk).
  • Nefropathieën (nieraandoeningen)
    • Nierinsufficiëntie (nier zwakheid; toename in concentratie van urinaire stoffen).
    • Toestand na niertransplantatie
    • Nefrotisch syndroom - verzamelnaam voor symptomen die optreden bij verschillende ziekten van de glomerulus (nierlichaampjes); symptomen zijn onder meer: ​​proteïnurie (verhoogde uitscheiding van proteïne in de urine) met proteïneverlies van meer dan 1 g / m² / lichaamsoppervlak per dag; hypoproteïnemie, perifeer oedeem (water retentie) als gevolg van serumhypalbuminemie van <2.5 g / dL, hyperlipoproteïnemie (dyslipidemie) met LDL-verhoging.
  • Endocrinopathieën (ziektebeelden veroorzaakt door een verminderde functie van de endocriene klieren of de defecte werking van hormonen).
    • Acromegalie - ziekte gekenmerkt door overproductie van het groeihormoon somatotropine (STH) in de voorkwab van de hypofyse (HVL); gaat gepaard met een toename van de grootte van de ledematen of acras.
    • Suikerziekte type 1 + 2
    • hyperparathyroïdie (hyperfunctie van de bijschildklier).
    • Hyperurikemie (jicht)
    • Hypothyreoïdie (hypothyreoïdie)
    • Hypopituïtarisme, hypofyse-insufficiëntie (HVL-insufficiëntie).
    • De ziekte van Cushing - groep aandoeningen die leidt tot hypercortisolisme (hypercortisolisme; overmaat van Cortisol).
    • Polycysteus ovarium syndroom (PCO-syndroom, Stein-Leventhal-syndroom) - symptoomcomplex gekenmerkt door hormonale disfunctie van de eierstokken (eierstokken).
  • Dysproteïnemieën (eiwitstoornis distributie in het bloed).
    • Amyloïdose - systemische ziekte met afzetting van eiwitten (albumine) in verschillende orgaansystemen.
    • Dysglobulinemie (misvorming van globulines / bloedeiwit).
    • Lupus erythematosus → auto-immuun hyperlipidemie.
    • Plasmocytoom (synoniem: multipel myeloom); behoort tot de non-Hodgkin-lymfomen van B lymfocyten.
    • Multipel myeloom is geassocieerd met maligne neoplasie (nieuwe vorming) van plasmacellen en de vorming van paraproteïnen) → macroglobulinemie.
  • andere ziekten
    • Anorexia nervosa (anorexia)
    • Idiopathische hypercalciëmie (calcium overmaat).
    • Glycogenosen (bijv. Glycogenose type I) - groep stapelingsziekten.
    • Hepatoom (neoplasma van de lever; kwaadaardige en goedaardige adenomen van de lever).
    • Maligniteiten / kwaadaardige tumoren
    • Pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
    • Porfyrie of acute intermitterende porfyrie (AIP); Bij patiënten met deze ziekte is de activiteit van het enzym porphobilinogen deaminase (PBG-D) met 50 procent afgenomen, wat voldoende is voor de synthese van porfyrine. Triggers van een porfyrie aanval, die een paar dagen maar ook maanden kan duren, zijn infecties, drugs or alcoholHet klinische beeld van deze aanvallen presenteert zich als acute buik of neurologische gebreken, die dodelijk kunnen verlopen. De belangrijkste symptomen van acuut porfyrie intermitterende (incidenteel of chronisch) neurologische en psychiatrische stoornissen zijn. Autonome neuropathie staat vaak op de voorgrond en veroorzaakt buikkoliek (acute buik), misselijkheid (misselijkheid), braken or constipatie (constipatie), evenals tachycardie (hartslag te snel:> 100 slagen per minuut) en labiel hypertensie (hoge bloeddruk).
  • Geneesmiddel
    • androgenen
    • Bètablokkers
    • Carbamazepine (middel tegen epilepsie)
    • Ciclosporine (cyclosporine A)
    • Corticosteroïden
    • glucocorticoïden
    • HIV-proteaseremmers
    • Isotretinoïne
    • Orale anticonceptiva
    • Oestrogenen (voornamelijk bij orale inname).
    • Thiaziden (diuretica​ diuretica).
  • Zwangerschap