Introductie
Eliminatie is een farmacokinetisch proces dat de onomkeerbare verwijdering van actieve farmaceutische ingrediënten uit het lichaam beschrijft. Het is samengesteld uit biotransformatie (metabolisme) en uitscheiding (eliminatie). De belangrijkste organen voor uitscheiding zijn de nier en lever. Echter, drugs kan ook worden uitgescheiden via de luchtwegen, haar, speeksel, melk, tranen en zweet. Deze routes zijn echter van minder belang. Zo worden anesthetica en andere vluchtige stoffen zoals alcohol via uitgeademde lucht verwijderd.
Renale uitscheiding (nier).
De nieren filteren de bloed en stoffen met een laag molecuulgewicht die het bevat, zoals farmaceutische middelen. Bovendien kunnen deze ook actief worden uitgescheiden in de primaire urine, dat wil zeggen met energieverbruik. Macromoleculen zoals de biologics (bv antilichamen, eiwitten) komen niet in het filtraat terecht, wat een reden is voor hun lange halfwaardetijd. 99% van het filtraat wordt weer geabsorbeerd in de bloed, dus slechts een klein deel wordt daadwerkelijk als urine uitgescheiden via de urineleider, blaas en urinebuis Drie processen zijn dus cruciaal voor de nier: glomerulaire filtratie, tubulaire secretie en tubulaire reabsorptie.
Uitscheiding via de lever (lever, gal).
Werkzame stoffen kunnen de lever met zowel veneus als arterieel bloed Daar vermengt het zich in het gebied van de hepatische lobulus. Het veneuze bloed komt uit de spijsverteringskanaal, waaruit de actieve farmaceutische ingrediënten werden opgenomen. Het gemengde veneuze arteriële bloed is in contact met de lever cellen, de hepatocyten, in de zogenaamde leversinusoïden. Hier vindt een levendige actieve en passieve uitwisseling van stoffen plaats. De hepatocyten nemen actieve stoffen op, metaboliseren ze en geven ze af aan de gal canaliculi. De gal stroomt door de galwegen naar de galblaas en komt uiteindelijk vrij in de galblaas dunne darm Vanuit de darm kunnen de actieve ingrediënten weer worden opgenomen. Dit wordt de enterohepatische circulatie Als alternatief kunnen ze worden uitgescheiden in de ontlasting.
Relevantie voor medicamenteuze therapie
Uitscheiding is een fundamenteel farmacokinetisch proces. Als het niet bestond, zouden de actieve ingrediënten voor onbepaalde tijd in het lichaam achterblijven en hun effecten uitoefenen en bijwerkingen permanent na een dosis Belangrijke kinetische parameters zoals halfwaardetijd en klaring weerspiegelen eliminatie. Ze helpen ook bij het bepalen van het doseringsinterval, dwz de vereiste intervallen tussen de administratie van doses. Moleculaire structuren die geschikt zijn als medicijndoelen voor medicamenteuze therapie worden aangetroffen bij de eliminatie-organen. Zo is de transporteur SGLT2 verantwoordelijk voor de reabsorptie van glucose Als het is geblokkeerd, meer glucose wordt uitgescheiden. Daarom worden SGLT2-remmers toegediend voor de behandeling van suikerziekte Een analoog voorbeeld zijn de URAT1-remmers, die de reabsorptie van urinezuur onderdrukken en worden gebruikt om jicht : Wanneer de functie van de eliminerende organen wordt aangetast, neemt het risico op schadelijke en toxische effecten toe. Bij accumulatie is er een onbalans tussen opname en uitscheiding. Het plasma concentratie van de werkzame stof stijgt. Daarom een dosis vermindering kan nodig zijn. Patiënten krijgen bijvoorbeeld maar een halve tablet in plaats van een hele tablet. De specifieke instructies zijn te vinden in de technische informatie. Drug-medicijn interacties het gevolg zijn van remming of inductie van transportsystemen die betrokken zijn bij eliminatie.
