Digoxine, zoals digitoxine, wordt gewonnen uit vingerhoedskruid (Digitalis lanata of Digitalis purpurea), daarom worden beide geclassificeerd als digitalisglycosiden. Cardiale glycosiden verhoog de slagkracht van de hart- spier terwijl het verlagen van de hartslag.
Wat is digoxine?
Digoxine is een substraat van de P-glycoproteïne uit de groep van zogenaamde cardioactieve glycosiden (ook wel Cardiale glycosiden). Digoxine is een substraat van de P-glycoproteïne uit de groep van zogenaamde Cardiale glycosiden (ook hartglycosiden). Het actieve ingrediënt wordt gewonnen uit Digitalis lanata (wolharige vingerhoedskruid) en wordt met name gebruikt voor hart- mislukking (hartinsufficiëntie) en atriale flutter en fibrillatie. Het hartglycoside verhoogt de contractiliteit en prikkelbaarheid van de hart- spier terwijl het de snelheid en geleiding van excitatie vertraagt. Digoxine zelf bestaat als kristallen of als kristallijn, witachtig poeder dat is vrijwel onmogelijk om in op te lossen water.
Farmacologische werking
Als hartglycoside heeft digoxine verschillende effecten op de myocard (hartspier). Ten eerste verhoogt het medicijn de myocard's kloppende kracht en samentrekkingssnelheid (positief inotroop effect). Aan de andere kant verlaagt het de hartslag (negatief chronotroop effect) en vertraagt het de geleiding van excitatie van de hartspier van het gebied van het atrium (atrium) naar dat van de ventrikels of hartkamers (negatief dromotroop effect). Bovendien verhoogt digoxine de prikkelbaarheid, vooral die van de ventrikelspieren (positief bathmotropisch effect). De bovenstaande werkingsmechanismen veroorzaken een verhoogde beroerte volume, wat weer een positief effect heeft op bloed stroom in de nieren en verhoogt de uitscheiding van urine. Digoxine heeft ook een direct renaal effect via remming van Na + reabsorptie. De werking van digoxine is hier gebaseerd op remming (remming) van de membraangebonden α-subeenheden van Na + / K + -ATPase in myocardcellen. Na + / K + -ATPase is een soort pomp die ionen transporteert (natrium, kalium, calcium, chloride) naar binnen of naar buiten om de specifieke ionen te behouden evenwicht van de cel. Remming van Na + / K + -ATPase leidt op zijn beurt tot geremde Na + - en Ca2 + -uitwisseling. De verhoogde Ca2 + concentratie in myocardcellen resulteert in opname van Ca2 + in het sarcoplasmatisch reticulum en dus een toename van de contractiesnelheid en slagkracht, omdat hartmyocyten vereisen calcium vanwege hun samentrekkende activiteit, en met toenemende calciumopname, neemt de samentrekkende kracht toe. Het geremde Na + / K + -ATPase kan ook leiden op een verbetering van de gevoeligheid van de zogenaamde baroreceptoren (ook wel pressorreceptoren of druksensorische bloedlichaampjes genoemd) en overeenkomstige neurohormonale effecten. Digoxine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden en heeft een halfwaardetijd van 2 tot 3 dagen.
Medisch gebruik en toepassing
Digoxine wordt voornamelijk gebruikt in de context van therapie voor acuut en chronisch hartfalen (myocardinsufficiëntie) en zeker hartritmestoornissen (boezemfibrilleren, atriale flutter) die kan worden toegeschreven aan een vertraagde geleiding van excitatie. Het actieve ingrediënt wordt gewoonlijk oraal toegediend in tabletvorm of, minder vaak, intraveneus als een injectie-oplossing. Vanwege het beperkte therapeutische bereik wordt zorgvuldig gecontroleerde en individuele dosisaanpassing aanbevolen, vooral in het geval van nierfunctiestoornissen. Digoxine therapie is gecontra-indiceerd in de aanwezigheid van overgevoeligheid, ventriculair tachycardie en / of fibrillatie, thoracaal aorta-aneurysma (dilatatie van de aorta vaatwand bij borst niveau), tweede en derde graad AV-blok (bradycardische aritmie) en hypertrofisch cardiomyopathie (verdikte hartspier) met toenemende obstructie. Hypercalciëmie, hypokalemiahypomagnesiëmie en zuurstof Een tekort kan ook een contra-indicatie zijn. Omdat de werking van digoxine de zuurstof vraag naar myocardcellen, therapie met dit middel kan ongunstig zijn bij chronische of acute myocardischemie (bijv. in de context van coronaire slagader ziekte). Bovendien, in de context van therapie met digoxine, verschillende interacties met andere drugs moet in overweging genomen worden. Calcium (vooral intraveneus) evenals diuretica or laxeermiddelen verhoging van de glycoside-toxiciteit van digoxine. parallelle therapie met calciumantagonisten, antiaritmica drugs (Inclusief amiodaron, kinidine), itraconazol, captopril, spironolacton, atropine, en zeker antibiotica veroorzaakt een sterke toename van digoxine concentratie Bovendien worden bradycardische effecten versterkt door bètablokkers en hartritmestoornissen worden begunstigd door bepaalde drugs (Inclusief suxamethoniumchloridesympathicomimethica, fosfodiësteraseremmers). Geneesmiddelen die een toename van kalium niveaus verminderen het positieve inotrope effect van digoxine.
Risico's en bijwerkingen
Als gevolg van het ernstig beperkte therapeutische bereik van digoxine kan het snel worden overdosering en leiden tot intoxicaties die zich symptomatisch kunnen manifesteren in de vorm van hartritmestoornissen (AV-blok, ventriculaire fibrillatie, extrasystolen), naast andere symptomen. Dienovereenkomstig individuele therapie Grensverkeer is belangrijk. Daarnaast bijwerkingen zoals verlies van eetlust, braken, diarree, misselijkheid, zwakheid, hoofdpijn, gezicht pijn en sufheid kan vaak worden waargenomen in de context van digoxinetherapie. In zeldzame gevallen veroorzaakt digoxinetherapie perceptuele stoornissen, visuele stoornissen, desoriëntatie en / of psychose Zeer zelden wordt behandeling met digoxine in verband gebracht met convulsies, vergroting van de mannelijke borstklier, bloed afwijkingen en / of overgevoeligheidsreacties tellen.
