Synoniemen
Cardiale glycosiden
- Geneesmiddelen Hartritmestoornissen
- Digitoxine
Digoxine is een actief ingrediënt dat behoort tot de groep van hartglycosiden. Het verbetert onder andere de efficiëntie van de hart- en wordt daarom bijvoorbeeld voorgeschreven bij hartfalen (hartinsufficiëntie).
Oorsprong
Digoxine en digitoxine kunnen uit dezelfde plant worden gewonnen: het vingerhoedskruid (Latijn: digitalis), daarom worden ze soms als synoniem beschreven met de term digitalis of digitalisglycosiden.
Effect en werkingsmechanisme
Digoxine werkt als volgt op het hart:
- Verhoog daar de contactkracht van de hartspier (positief inotroop)
- Vertraagde overdracht van excitatie van het atriale gebied (antrum) naar de ventrikels (ventrikels) (negatief dromotroop)
- Verlaging van de slagfrequentie (negatief chronotroop effect).
Om te contracteren, de hart- spier - net als alle andere spieren van het lichaam, zowel de dwarsgestreepte skeletspieren, die willekeurig worden aangespannen, als de gladde spieren van schepen en organen die onvrijwillig samentrekken - behoeften calcium. In de hart-geldt het principe: hoe meer calcium, hoe sterker de samentrekkingskracht. En hoe hoger deze kracht, hoe meer bloed kan worden gepompt met een hartslag.
Het hart bestaat uit veel hartspiercellen, die samentrekkende elementen bevatten, waardoor samentrekking van het hart überhaupt mogelijk is. Deze filamenten worden sarcomeren genoemd. De calcium moet dus in de cel aanwezig zijn (intracellulair) om de kracht te kunnen beïnvloeden, aangezien hier de sarcomeren zitten.
Om het mechanisme van hartglycosiden te begrijpen, is het nodig om wat verder in de biochemie van de cel te duiken: elke cel heeft een bepaalde ionische stof nodig. evenwicht overleven. Dit betekent dat bepaalde concentraties van kalium, natriumonder meer chloride en calcium moeten binnen en buiten de cel aanwezig zijn. Als deze concentraties worden overschreden, zou de cel barsten (waterinstroom bij hoge intracellulaire ionenconcentratie om lading te bereiken evenwicht tussen binnen en buiten) of krimpen (waterafvoer bij hoge extracellulaire ladingsconcentratie om verdunning van de hogere concentratie deeltjes buiten te bereiken).
Dit principe van waterverdeling in de richting van een hogere concentratie wordt osmose genoemd. Om te voorkomen dat er een osmotisch evenwicht ontstaat, omdat dit de cel fataal zou zijn, zijn er pompen die zich in de celwand bevinden en actief ionen van binnen naar buiten of van buiten naar binnen transporteren. De belangrijkste van deze pompen is de natrium-kalium ATPase.
Het pompt er drie natrium ionen van binnenuit, in ruil voor twee kalium ionen, die het van buiten naar binnen pompt. Het zorgt ervoor dat er veel kalium in de cel zit en veel natrium buiten de cel. Voor dit alles heeft het de typische energiemunt van het lichaam nodig: ATP (Adenosine Triphosphate), dat het moet splitsen om de nodige energie te kunnen produceren.
Vandaar de naam ATPase, wat ATP-splitsing betekent. Naast deze voornamelijk actieve pomp zijn er ook transporteurs die ATP niet direct splitsen om voldoende energie te hebben om ionen te transporteren, maar die de energie van natuurlijke ionengradiënten over de celmembraan om te kunnen werken. Door de natrium-kaliumpomp zit er veel kalium in de cel, maar weinig buiten.
Daarom stroomt kalium door diffusie (dus zonder hulp van transporteurs) van binnenuit de cel naar buiten toe evenwicht deze onbalans in de kosten. Bovendien zorgt de pomp ervoor dat er veel natrium buiten en weinig binnen is. Daarom stromen natriumionen van buiten naar binnen om deze onbalans te compenseren.
Deze zogenaamde ionengradiënten hebben een bepaalde "kracht" en dus het potentieel om andere ionen te transporteren die het membraan niet alleen zouden kunnen overwinnen omdat hun gradiënt niet sterk genoeg of zelfs tegengesteld is. Dit is bijvoorbeeld het geval voor het transport van calcium van intracellulair naar extracellulair. Hiervoor wordt de natriumcalciumwisselaar gebruikt.
Natrium wordt met zijn gradiënt van buiten naar binnen getransporteerd en bouwt voldoende "kracht" op om calcium tegen zijn gradiënt van binnen naar buiten te transporteren. Wat doen de hartglycosiden nu? (Digoxine) Hierboven werd beschreven dat hoe hoger de calciumconcentratie in de cel, hoe groter de samentrekkende kracht van het hart.
De natrium-calcium-uitwisseling zorgt er nu echter voor dat calcium de cel verlaat. Dat kan - bij patiënten bij wie het hart niet sterk genoeg klopt, dus onvoldoende - erg problematisch zijn. Dit transport moet dus worden tegengegaan om meer calcium in de cel beschikbaar te hebben. De hartglycosiden (digoxine) remmen deze wisselaar niet direct, maar werken door de natrium-kalium-ATPase te remmen.
Zoals hierboven beschreven, pompen ze normaal gesproken natrium naar buiten en kalium naar binnen. Als het wordt geremd, is er minder natrium buiten. Dit betekent dat de natriumgradiënt van buiten naar binnen, die de natriumcalciumwisselaar aandrijft, lager is.
Hierdoor kan er minder natrium worden uitgewisseld voor calcium en blijft er dus meer calcium in de cel. Nu is er meer calcium beschikbaar voor contractie. Meer bloed kan per hartslag worden gepompt.
Digoxine en digitoxine verschillen in hun farmacologische eigenschappen. Digoxine: bij orale inname (dwz als tablet) heeft het een biologische beschikbaarheid van ongeveer 75%. Het wordt voornamelijk via de nieren (renaal) uitgescheiden en heeft een halfwaardetijd van 2-3 dagen.
