Bronchiale astma: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Astma is voornamelijk een ziekte van de bronchiën - de luchtwegen die de luchtpijp met de longen verbinden. De bronchiën zijn omgeven door glad spierweefsel. Bovendien bevatten de bronchiën slijmproducerende klieren en cellen van de immuunsysteem zoals mestcellen, lymfocyten en eosinofiele granulocyten. Wanneer deze worden geactiveerd, produceren ze ontstekingsmediatoren - chemische "facilitatoren" - zoals histamine en leukotriënen, die binden aan receptoren in de bronchiën. Tijdens een astma aanval, vindt een opeenvolging van gebeurtenissen plaats die resulteert in de productie van histamine en leukotriënen. Leukotriënen worden geproduceerd uit arachidonzuur. Deze ontstekingsmediatoren veroorzaken veranderingen in het bronchiale weefsel: een dramatische toename van de slijmproductie en een gelijktijdige vernauwing van de luchtwegen (bronchoobstructie / bronchiale obstructie) resulteert. In de volgende uren migreren 'ontstekingscellen' zoals mestcellen en eosinofiele granulocyten naar het getroffen gebied, kleine bloed schepen doorlaatbaar worden voor vloeistof, en weefsel wordt direct beschadigd. Dit bestendigt het ontstekingsproces en slijmvliesoedeem (zwelling van het slijmvlies vanwege vochtophoping). De volgende veranderingen in het ademhalingssysteem treden op bij bronchiale astma:

  • Subacute ontsteking voornamelijk in stand gehouden door mestcellen, eosinofiele granulocyten; deze leiden tot een
    • Bronchoconstrictie (bronchoconstrictie).
    • Vasculaire dilatatie (vasodilatatie)
    • Mucosaal oedeem
    • Verminderde mucociliaire klaring (trilharenepitheel beweegt niet langer voldoende slijm naar de mond en keel)
  • Hypertrofische slijmklieren (→ slijm).

Al deze veranderingen leiden op chronische luchtwegontsteking geassocieerd met hyperreactiviteit (overdreven reactievermogen van de luchtwegen op een exogene stimulus (bijv. koud lucht, inademing toxines)) en een aanval-achtige bronchiale obstructie ("luchtwegvernauwing"). De patiënt piept en hoest. Lucht wordt "opgesloten" in de kleine longblaasjes of de kleinere bronchiale takken. Dit laat minder toe zuurstof worden uitgewisseld en mogelijk oorzaken bloed niveaus van carbon dioxide (pCO2) om te stijgen en niveaus van zuurstof (pO2) vallen. Zuurstof Het verbruik neemt ook toe als gevolg van het verhoogde spierwerk dat nodig is om voldoende luchtcirculatie te behouden. De oorzaak van bronchiale hyperreactiviteit (een overdreven bereidheid van de luchtwegen om te reageren op een exogene stimulus (bijv. koud lucht, inademing toxines), wat leidt tot een pathologische vernauwing van de luchtwegen (bronchoobstructie)) bij astmapatiënten, is nog niet volledig wetenschappelijk opgehelderd. De zogenaamde T-cellen van de immuunsysteem lijken een centrale rol te spelen. In aanvulling op genetica en epigenetica, het intestinale microbioom (darm flora) speelt zeker een grote rol bij de ontwikkeling van bronchiale astma​ De twee belangrijkste fenotypes zijn allergisch (extrinsiek) en niet-allergisch (intrinsiek) bronchiale astma​ Het is aangetoond dat allergisch astma wordt veroorzaakt door de hyperfunctie van een eiwit - interleukine-33 (IL-33). Wanneer allergenen zoals mijten, pollen of schimmels de luchtwegen binnendringen, geven ze proteasen af ​​(enzymen die andere enzymen hydrolytisch kunnen afbreken (verteren), eiwitten en polypeptiden). Bij contact met de proteasen valt IL 33 uiteen in overactieve fragmenten die kettingreacties veroorzaken, die op hun beurt verantwoordelijk zijn voor allergische symptomen. Andere vormen van fenotypering verwijzen naar de dominante klacht van de patiënt: bv. Beroepsastma, pijnstillend, inspanningsastma, nachtelijk, hoestengeïnduceerde astma, koud-geïnduceerde astma, laat optredende astma, reflux-geïnduceerde astma. Allergische astma versus niet-allergische astma.

Allergische astma (extrinsiek astma) Niet-allergisch astma (intrinsiek astma)
Begin van de ziekte Childhood: maximaal 8-12 jaar. Middelbare leeftijd (> 40 jaar)
Frequentie 50-70% 30-50%
Trigger Allergenen

  • Inhalatieallergenen binnen en buiten (zie hieronder milieublootstelling / inhalatieallergenen).
  • Voedselallergenen
  • Beroepsallergenen (zie hieronder milieuvervuiling).
 Niet-specifieke triggers (triggerfactoren).

  • Luchtwegen infecties (infectieuze astma).
  • Gastro-oesofageale reflux (refluxastma; reflux-geïnduceerd astma).
  • Lichamelijke inspanning (astma bij inspanning).
  • Geestelijke stresssituaties
  • Koude lucht (door koude veroorzaakte astma)
  • Inademing gifstoffen (bijv. rook, inclusief tabak rook; gechloreerd water (dampen), ozon).
  • Medicatie (analgetisch astma)
pathogenese Sensibilisatie → IgE-gemedieerde ontstekingsreacties. Geen sensibilisatie; IgE-onafhankelijk, dwz niet-specifieke ontstekingsreacties

Opmerking: het onderscheid tussen allergische en niet-allergische (intrinsieke) astma is van therapeutisch belang omdat specifieke therapeutische opties kunnen ontstaan ​​bij allergische astma, zoals specifieke immunotherapie (SIT), allergeenbeperking of behandeling met biologics.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last - Bij allergisch bronchiale astma, is er een genetisch bepaalde neiging om IgE te produceren antilichamen voor veel voorkomende omgevingsallergenen; er is ongetwijfeld familiale clustering. Een ouder met allergische bronchiale astma impliceert een risico van ongeveer 40% voor het nageslacht. Als beide ouders de ziekte hebben, is het risico voor de kinderen ongeveer 60-80%. Het risico is ook verhoogd als allergische rhinitis (hooi koorts) of allergisch exantheem (huiduitslag) is al in de familie voorgekomen.
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 in het gen GSDMB
          • Allelconstellatie: TT (1.5-voudig).
        • SNP: rs1695 in het gen GSTP1
          • Allelconstellatie: AG (verhoogd risico op allergische astma).
          • Allelconstellatie: GG (sterk verhoogd risico op allergische astma; 3.5-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van een allergische vorm in vergelijking met de niet-allergische vorm)
      • Mutaties in chromosoom 17q21 - bij kinderen is in dergelijke gevallen het risico op het ontwikkelen van astma binnen de eerste vier levensjaren aanzienlijk verhoogd; het risico op ziekte is zelfs veel groter als zulke kinderen groeien in een huishouden met rokers.
  • Moeder: hogere inname van vrije suikers door de moeder tijdens zwangerschap kan het risico op atopie en atopisch astma bij nakomelingen verhogen.
  • Levering door keizersnede (keizersnede​ 23% toename van het risico).
  • Laag geboortegewicht (<2,500 g).
  • Hormonale factoren - vroege menarche (eerste verschijning van menstruatie).
  • Beroepen - beroepen met hoge blootstelling aan stof, dampen of oplosmiddelen, evenals thermische spanning (beroepsastma) [dient, voor zover mogelijk, reeds bij de beroepskeuze in aanmerking te worden genomen].
    • Bakkerij, zoetwaren (meelstof).
    • Tuinman (stuifmeel)
    • Houtbewerking: timmerlieden, schrijnwerkers (houtstof).
    • Bijenteelt, weven (insectenstof)
    • Landbouw (dierenhaar)
    • Schilderen, vernissen
    • Farmaceutische industrie (medicijnstof)
    • Warme verwerking van kunststoffen (isocyonaten).
    • Wasmiddelindustrie (enzymen)
    • U. vm
  • Sociaaleconomische factoren - laag gezinsinkomen en gebrek aan opleiding.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Hoge inname van vet, suiker en zout; hoge prevalentie (ziekte-incidentie) van ernstige bronchiale astma
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Tabak (roken)
      • Een link tussen roken en astma kan worden aangetoond bij meer dan 70 procent van de astmapatiënten! Kinderen van rokende ouders hebben ook een sterk verhoogd risico op astma.
      • Maternal roken (minimaal 5 sigaretten per dag) zwangerschap wordt geassocieerd met een verhoogd risico op vroege en aanhoudende piepende ademhaling (OR 1.24) en bronchiale astma (OR 1.65) voor het kind.
  • Lichamelijke activiteit
    • Lichamelijke inspanning - Als een astma-aanval ongeveer vijf minuten na voltooiing van de lichamelijke inspanning of tijdens inspanning optreedt, voorwaarde wordt inspanningsastma genoemd (“EIA”; door DD inspanning geïnduceerde bronchoconstrictie).
  • Psychosociale situatie
    • Spanning - het staat buiten kijf dat emotionele factoren het beloop van de ziekte significant beïnvloeden.
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
    • Te zwaar mensen hebben een drievoudig hoger risico op het ontwikkelen van bronchiale astma. Obesitas kan een gen in de longen die ontstekingen in de longen kunnen beheersen.
    • Kinderen met een constant hoge BMI in de leerplichtige leeftijd werden meestal gediagnosticeerd met bronchiale astma:
      • Voor leeftijd en geslacht gecorrigeerde odds ratio (aOR): 2.9.
      • Allergische astma aOR: 4.7
    • Obesitas verhoogde het risico op astma met 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Zwaarlijvige kinderen ontwikkelden bronchiale astma, bevestigd door spirometrie (long functietesten) bij 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Luchtweginfecties Infectiegerelateerde bronchiale astma (infectieuze astma) treedt eerst op na een bronchopulmonale infectie. Zowel virale (bijv. Rhinovirussen) als bacteriële luchtweginfecties worden als mogelijke triggers beschouwd.
  • Koortsstuipen bij kinderen
  • Gastro-oesofageale reflux (synoniemen: GERD, gastro-oesofageale refluxziekte; gastro-oesofageale refluxziekte (GERD); gastro-oesofageale refluxziekte (refluxziekte); gastro-oesofageale reflux; reflux-oesofagitis​ refluxziekte; Reflux-oesofagitis; peptische oesofagitis) - ontstekingsziekte van de slokdarm (oesofagitis) veroorzaakt door de pathologische reflux (reflux) van zuur maagsap en andere maaginhoud.

Geneesmiddel

  • Antidepressiva - het gebruik van oudere antidepressiva tijdens de zwangerschap ging gepaard met een verhoogd risico op astma
  • Astma kan ook worden veroorzaakt door het gebruik van pijnstillers (pijnstillers) - door analgetica geïnduceerde bronchiale astma (analgetische astma). Deze omvatten bijvoorbeeld. Acetylsalicylzuur (ALS EEN; aspirine-intolerante astma ("door aspirine verergerde luchtwegaandoening: AERD"); prevalentie (ziektefrequentie): 5.5-12.4% van de astmapatiënten) en niet-steroïde anti-inflammatoire drugs (NSAID​ Door NSAID verergerde ademhalingsziekte (NERD)), die het prostaglandinemetabolisme verstoren. Dit is een genetisch bepaalde pseudoallergische reactie.
  • paracetamol
    • Met betrekking tot de blootstelling aan paracetamol heeft de Noorse moeder- en kindcohortstudie aangetoond dat in:
      • paracetamol inname voor zwangerschap, was er geen verband met het risico op astma bij het kind.
      • Bij prenatale blootstelling was het gecorrigeerde astma-percentage 13% hoger bij driejarigen en 27% hoger bij zevenjarigen dan bij niet-blootgestelde kinderen.
      • Exclusief blootstelling tijdens de eerste zes maanden van hun leven, was het gecorrigeerde astma-percentage 29% hoger bij driejarigen en 24% hoger bij zevenjarigen.
    • Een Brits-Zweeds onderzoeksteam beschouwt het verband tussen het gebruik van bepaalde pijnstillers tijdens de zwangerschap en de aanleg van het kind voor astma als bewezen, maar niet als oorzakelijk. Volgens deze auteurs kan de associatie waarschijnlijk worden toegeschreven aan maternale invloeden zoals angst, spanning or chronische pijn.
    • paracetamol (paracetamol): kinderen die in de eerste levensjaren paracetamol hebben gekregen, hebben een grotere kans op het ontwikkelen van bronchiale astma en allergische rhinitis.
    • De AVICA (Acetaminophen versus Ibuprofen bij kinderen met astma) studie onderzocht de effecten van therapie bij kinderen van 1 tot 5 jaar met milde aanhoudende astma in termen van het aantal astma-exacerbaties (duidelijke verslechtering van het klinische beeld). Resultaten: de paracetamolgroep was gemiddeld 0.81 en ibuprofen groep 0.87 exacerbaties (geen significant verschil).
    • Een mutatie in de GSTP1 gen werd nu geassocieerd met een verhoogd risico op astma (odds ratio 1.77; 1.09-2.85) en astma-achtige symptomen (odds ratio 1.74; 1.14-2.64). De gen bevat informatie voor het enzym glutathion S-transferase (GST), dat het anti-oxidant glutathion in de lever​ Glutathion wordt verbruikt tijdens de afbraak van paracetamolEen gebrek aan paracetamol leidt dus tot verhoogde toxiciteit.
  • Bètablokkers kunnen ook astma-aanvallen veroorzaken!
  • H2-receptorantagonisten/protonpompremmers (protonpompremmers, PPI; zuurremmers) - gebruikt tijdens de zwangerschap voor Maagzuur verhoogt het risico van kinderen met 40% (H2-receptorantagonisten) of 30% (protonpompremmers) van het ontwikkelen van bronchiale astma in de eerste levensjaren. Notitie: Pantoprazol en rabeprazol zijn gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, en omeprazol mag alleen worden gebruikt na een zorgvuldige afweging van de voordelen en de risico's, volgens de richtlijnen.

Milieublootstelling - intoxicaties (vergiftigingen).

  • Allergenen bij allergische bronchiale astma (allergische astma). Waaronder:
    • Inhalerende allergenen:
      • Plantenstof (pollen)
      • Dierlijke allergenen (huisstofmijtuitwerpselen, dierenhaar, veren): de meest voorkomende oorzaken van meerjarige (het hele jaar door) allergische astma zijn huisstofmijtallergie en dierenhaarallergie
      • Schimmel sporen
    • Voedsel Allergenen
    • Beroepsallergenen (zie hieronder)
  • Beroepsmatige blootstelling (beroepsallergenen): bij sommige beroepsgroepen komt astma vaker voor door veelvuldig contact met allergene, irriterende of giftige (giftige) stoffen. Dit zijn bijv. Metaal zouten - platina, chroom, nikkel -, hout- en plantenstof, industriële chemicaliën. Bekend is ook het zogenaamde bakkersastma, schimmelastma en ook mensen die met isocyanaten werken hebben vaak last van astma.
  • Luchtverontreinigende stoffen: verblijf in een luchtige en vervuilde omgeving (uitlaatgassen, fijnstof, nitreuze gassen, smog, ozon, tabak rook).
    • Hazard ratio van 1.05 (1.03 tot 1.07) voor elke 5 µg / m3 toename van fijn stof (PM2.5) concentratie en van 1.04 (1.03 tot 1.04) voor een overeenkomstige verhoging van de PM10-concentratie
  • Vochtige muren (schimmel; tijdens het eerste levensjaar).
  • Onweersbuienastma (onweersbuien in Melbourne) - interactie van meteorologische en genetische omstandigheden en hoge concentraties allergenen in de lucht die we inademen; meest voorkomend laat in de lente en zomer wanneer hoge concentraties pollen in de lucht voorkomen
  • Ftalaten (voornamelijk als weekmakers voor zacht PVC) - zouden dat wel kunnen leiden tot permanente epigenetische veranderingen in het genoom van het kind, die later de ontwikkeling van allergische astma bevorderen.Opmerking: ftalaten behoren tot de hormoonontregelaars (synoniem: xenohormonen), die zelfs in de kleinste hoeveelheden kunnen beschadigen volksgezondheid door het hormonale systeem te veranderen.
  • Koude lucht en mist
  • Herhaalde blootstelling aan de allergenen die de oorzaak zijn (bijv. Gechloreerde water in zwemmen zwembaden) - bijvoorbeeld baby zwemmen Gechloreerd water in zwembaden verhoogt het risico op allergische rhinitis (hooi koorts) en kan, indien vatbaar voor aanleg, de frequentie van aanvallen van bronchiale astma verhogen. De reden hiervoor is waarschijnlijk dat chloor verbindingen beschadigen de barrière van de long epitheel, waardoor allergenen gemakkelijker kunnen doordringen. Sinds 1980 komt het water er in zwemmen pools mogen maximaal 0.3 tot 0.6 mg / l gratis en 0.2 mg / l gecombineerd bevatten chloor bij een pH tussen 6.5 en 7.6 volgens DIN-normen.
  • Huishoudsprays - duidelijke dosis-responsrelatie: bij personen die minstens één keer per week huishoudelijke sprays gebruikten, was het risico op astma de helft van dat van deelnemers die dit niet deden; vier keer per week gebruik van huishoudelijke sprays leidde al tot een verdubbeling van het risico op astma!
  • Reinigingsmiddelen in de eerste levensjaren, vooral als ze geurstoffen bevatten: vaker astma-achtige luchtwegklachten (“piepende ademhaling”) en vaker werd de diagnose astma gesteld (versus huishoudens met spaarzaam gebruik).