Daidzein behoort tot de groep van isoflavonen of isoflavonoïden, die zijn geclassificeerd als secundaire plantaardige stoffen (bioactieve stoffen met volksgezondheid-bevorderende effecten - "anutritieve ingrediënten"). Chemisch gezien is daïdzeïne afgeleid van polyfenolen - een ongelijksoortige groep stoffen op basis van de structuur van fenol (een verbinding met een aromatische ring en een of meer aangehechte hydroxylgroepen (OH)). Daïdzeïne is een 3-fenylchromaanderivaat waaraan twee OH-groepen zijn bevestigd - 4 ', 7-dihydroxyisoflavon. Daidzein heeft structurele overeenkomsten met het steroïdhormoon 17ß-estradiol (vrouwelijk geslachtshormoon) en heeft dus het vermogen om te binden aan oestrogeenreceptoren (ER), met name ER-ß-receptoren - type II oestrogeenreceptoren - en deze te blokkeren voor endogeen (endogeen) 17ß-oestradiol door competitieve remming. Dienovereenkomstig oefent daïdzeïne een anti-oestrogene werking uit bij volwassen premenopauzale vrouwen (vrouwen daarvoor menopauze) met hoge oestrogeenspiegels, terwijl de isoflavon een meer oestrogene werking ontwikkelt in jeugd tot de puberteit en bij postmenopauzale vrouwen (vrouwen na menopauze) bij wie de oestrogeenspiegels zijn verlaagd [1-3, 8, 10, 18, 20]. Daidzein wordt om deze reden ook wel een fyto-oestrogeen genoemd. De hormonale activiteit is echter een factor 100 tot 1,000 lager dan die van 17ß-estradiol geproduceerd in het zoogdierorganisme. echter, de concentratie van daïdzeïne in het lichaam kan verschillende keren hoger zijn dan dat van het endogene (endogene) hormoon [1-3, 8, 10, 12, 13, 18, 20]. Omdat daïdzeïne zowel oestrogene als anti-oestrogene effecten induceert (triggert), is het geclassificeerd als een natuurlijke SERM (Selective Estrogen Receptor Modulator). Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, zoals raloxifene (geneesmiddel dat wordt gebruikt om osteoporose), remmen ER-alfa-receptoren die zich voornamelijk in de borst bevinden, baarmoederslijmvlies (voering van de baarmoeder), eierstokken (eierstokken), en hypothalamus (sectie van het diencephalon), en stimuleren tegelijkertijd ER-ß-receptoren, die worden aangetroffen in nier, hersenen, bot, hart-, long, darm slijmvlies (darmslijmvlies), prostaat en endotheel (cellen van de binnenste wandlaag van weefselvocht en bloed schepen tegenover het vasculaire lumen). SERM's werken dus weefselspecifiek en vertonen oestrogeenachtige effecten op bijvoorbeeld bot (→ preventie van osteoporose (botverlies)), terwijl oestrogeeneffecten worden tegengewerkt (geremd) in de borst en baarmoeder (baarmoeder) (→ remming van hormoongerelateerde tumorgroei).
Synthese
Daidzein wordt uitsluitend gesynthetiseerd (geproduceerd) door planten, met name tropische peulvruchten (peulvruchten). De kwantitatief (kwantitatief) meest significante hoeveelheid daïdzeïne zit in soja met 20-52 mg / 100 g, gevolgd door soja melk met 1-13 mg / 100 g en tofu met 7-11 mg / 100 g. In het plantenorganisme is isoflavon voornamelijk aanwezig in gebonden vorm als glycoside (binding aan glucose) - daidzin - en slechts in geringe mate in vrije vorm als aglycon (zonder suiker bindend) - daidzein. In gefermenteerde sojaproducten, zoals tempeh, miso en sojabonenpasta, wordt daïdzeïne daarentegen voornamelijk als aglycon aangetroffen.
Absorptie
Dieetvrije en glycosidisch gebonden daïdzeïne komen in de dunne darm For absorptie Terwijl ongebonden daïdzeïne wordt geabsorbeerd in enterocyten (cellen van de dunne darm epitheel) via passieve diffusie worden daïdzeïneglycosiden eerst gehydrolyseerd door glycosidasen (enzymen die kapot gaan glucose moleculen door te reageren met water) op het borstelrandmembraan van epitheelcellen voor daaropvolgende passief absorptie als gratis daidzein. Absorptie van glycosidisch gebonden daïdzeïne kan ook in intacte vorm voorkomen via de natrium/glucose cotransporter-1 (SGLT-1), die glucose en natriumionen de cel in transporteert door middel van een symport (same-direction transport). Aglycon en glycoside vormen van daïdzeïne worden niet geabsorbeerd in de dunne darm worden opgenomen in de dikke darm (dikke darm) door passieve diffusie in de slijmvlies cellen (mucosale cellen) in geringe mate na hydrolyse van de daïdzeïneglycosiden door bacteriële bèta-glucosidasen (enzymen die glucose splitsen moleculen door reactie met waterHet grootste deel van het vrije daïdzeïne wordt door microbiële stoffen omgezet enzymen in O-demethylangolensine en equol (4 ′, 7-isoflavandiol) en geabsorbeerd in deze vorm. de vorming van equol hangt af van de samenstelling van de dikke darm flora en is onderhevig aan sterke individuele variaties. De bacteriestammen die verantwoordelijk zijn voor equolsynthese zijn nog niet duidelijk geïdentificeerd. streptokokken, lactobacillen (melkzuur bacteriën) en bifidobacteriën worden besproken. Slechts ongeveer 30-50% van de mensen is in staat equol te produceren uit daïdzeïne - dit is significant omdat equol een hoge bindingsaffiniteit heeft voor oestrogeenreceptoren, vooral voor de ER-ß-receptoren. Zijn activiteit is ongeveer 50% die van 17ß-estradiol [1-3, 5, 7, 8, 14, 20, 21, 22, 25]. Therapie Met antibiotica kan de equolsynthese aanzienlijk verminderen door de dikke darm flora. De biobeschikbaarheid van daïdzeïne varieert van 13-35%. Studies naar de biokinetiek van daïdzeïne-aglyconen en glycosiden hebben aangetoond dat de aglyconen sneller worden geabsorbeerd dan de glycosidederivaten. De mate waarin de totale beschikbaarheid van vrij en glycoside-gebonden daïdzeïne verschilt, is niet definitief vastgesteld.
Transport en distributie in het lichaam
Geabsorbeerde daïdzeïne en zijn metabolieten komen in de lever via het portaal ader en worden van daaruit naar organen en weefsels getransporteerd. Er is tot op heden weinig bekend over de distributie en opslag van daïdzeïne in het menselijk lichaam. Studies met ratten die radioactief gelabeld waren toegediend isoflavonen hebben aangetoond dat ze bij voorkeur worden opgeslagen in borstweefsel, eierstokken (eierstokken), en baarmoeder (baarmoeder) bij vrouwen en in de prostaat klier bij mannen. In het interventiestudie van Bolca et al met gezonde vrouwen, een 40:60 distributie of isoflavonen in het vetweefsel en het klierweefsel van de borst, werd waargenomen na inname van soja melk en soja supplementen In weefsels en organen is 50-90% van de daïdzeïne aanwezig als aglycon, de biologisch actieve vorm. In bloed plasma, aan de andere kant, is een aglycongehalte van slechts 1-2% detecteerbaar. Het isoflavon-plasma concentratie is ongeveer 50 nmol in een gemiddelde mix dieet, terwijl dit kan oplopen tot ongeveer 870 nmol bij een dieet dat rijk is aan sojaproducten. De maximale isoflavonen concentratie in bloed plasma werd ongeveer 6.5 uur na inname van sojaproducten bereikt. Na 24 uur waren vrijwel geen niveaus meer detecteerbaar.
afscheiding
Om daïdzeïne om te zetten in een uitscheidbare vorm, ondergaat het biotransformatie. Biotransformatie vindt plaats in de lever en kan in twee fasen worden verdeeld:
- In fase I wordt daïdzeïne gehydroxyleerd (insertie van een OH-groep) door het cytochroom P-450-systeem om de oplosbaarheid te verhogen.
- In fase II vindt conjugatie plaats met sterk hydrofiele (in water oplosbare) stoffen - hiervoor worden glucuronzuur, sulfaat en het aminozuur glycine met behulp van enzymen overgebracht naar de eerder ingevoegde OH-groep van daïdzeïne
De geconjugeerde metabolieten van daïdzeïne worden voornamelijk uitgescheiden door de nieren en in mindere mate door de gal Biliaire ("met betrekking tot de gal") Uitgescheiden (uitgescheiden) daïdzeïne wordt gemetaboliseerd (gemetaboliseerd) in de dikke darm (dikke darm) door de enzymen van de darmflora en opnieuw geabsorbeerd. Dus vergelijkbaar met endogene (endogene) steroïden hormonen, is het fyto-oestrogeen onderworpen aan enterohepatische circulatie (lever-darm circulatie).
