Glucose-6-fosfaat dehydrogenase-deficiëntie is een erfelijke deficiëntie van het enzym glucose-6-fosfaat dehydrogenase, dat een belangrijke rol speelt bij suiker metabolisme. De symptomen van het tekort zijn zeer variabel en in ernstige gevallen vernietiging van rood bloed cellen in de vorm van hemolyse kunnen voorkomen. De voorwaarde wordt gemakkelijk gecontroleerd door bepaalde voedingsmiddelen en medicijnen te vermijden.
Wat is glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie?
Glucose-6-fosfaat dehydrogenasedeficiëntie kenmerkt een deficiëntie of defecte werking van het enzym glucose-6-fosfaatdehydrogenase. De gevolgen van deze tekortkoming variëren. De symptomen variëren dus van asymptomatische tot hemolytische crises. Omdat de ziekte wordt overgeërfd via het X-chromosoom, worden vrouwen meestal minder getroffen dan mannen. Voornamelijk in malaria gebieden waar dit enzymdeficiëntie wijdverbreid is. Triggers van hemolytische crises zijn vaak bonen (tuinbonen) en zeker drugs zoals primaquine, nitrofurantoïne of sulfanilamide. Omdat het wordt veroorzaakt door tuinbonen, glucose-6-fosfaat dehydrogenase-deficiëntie is ook bekend als favisme wanneer symptomen aanwezig zijn. Wereldwijd worden ongeveer 400 miljoen mensen getroffen door dit enzymdefect. De meeste mensen, vooral vrouwen, ontwikkelen helemaal geen symptomen. In de regel zijn kwaliteit van leven en levensverwachting niet beperkt bij glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie. Alleen hemolyse-triggerende voedingsmiddelen en drugs moet worden vermeden in ernstige vormen.
Oorzaken
De oorzaak van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie is een mutatie van de G6PD gen op het X-chromosoom. Dit gen is verantwoordelijk voor het coderen van het enzym glucose-6-fosfaat dehydrogenase. De uiting van de symptomen hangt af van de specifieke mutatie en van het geslacht van de persoon. Tot op heden ongeveer 150 mutaties hiervan gen zijn bekend. De functie van het enzym is niet bij elke mutatie even beperkt. Meisjes en vrouwen hebben twee G6PD-allelen. In de meeste gevallen wordt het defecte gen heterozygoot doorgegeven. Dit betekent dat er nog voldoende gezonde G6PD-genen zijn van de andere ouder. Bij mannen ontbreekt het tweede gen, waardoor de glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie meer uitgesproken is. Bovendien bepaalt de aanwezige mutatie de restactiviteit van het enzym. Het enzym glucose-6-fosfaat dehydrogenase speelt een cruciale rol bij het metabolisme van koolhydraten. Het is verantwoordelijk voor de omzetting van geoxideerd NADP + in gereduceerd NADPH. NADH vertegenwoordigt op zijn beurt een cofactor van het enzym glutathionreductase. Glutathionreductase reduceert het dimere geoxideerde glutathion tot twee monomeren van gereduceerd glutathion. In zijn gereduceerde vorm is glutathion krachtig anti-oxidant en vangt vrije radicalen op. Bij een tekort aan gereduceerd glutathion is het vermogen tot vernietiging van vrije radicalen vaak onvoldoende. Dit geldt met name wanneer veel radicale tussenproducten worden gevormd door opname van externe stoffen. Tuinbonen, erwten of krenten bevatten bijvoorbeeld bepaalde alkaloïden die aanleiding geven tot radicale afbraakproducten. Voor sommige geldt een vergelijkbare situatie drugs Als er te weinig gereduceerd glutathion aanwezig is, worden de vrije radicalen slechts onvoldoende afgebroken. Hun concentratie kunnen toenemen tot het punt waarop ze vernietigen erytrocyten, waardoor hemolyse wordt veroorzaakt. Het gebrek aan gereduceerd glutathion is op zijn beurt het resultaat van een gebrek aan NADH. Omdat de vorming van NADH wordt gekatalyseerd door glucose-6-fosfaat dehydrogenase, resulteert onvoldoende activiteit van dit enzym ook in onvoldoende nieuwe vorming van NADH uit NAD +.
Symptomen, klachten en tekenen
Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie manifesteert zich op verschillende manieren. Op hoofdlijnen worden drie verschillende uitdrukkingsvormen onderscheiden. Er bestaat dus een symptoomvrije vorm van enzymdeficiëntie. In deze gevallen voldoende actief enzymen zijn nog aanwezig om het tekort te compenseren. Een tweede vorm is acuut hemolytisch bloedarmoede, die wordt veroorzaakt door tuinbonen, sulfonamiden, vitamine K, naftaleen of acetylsalicylzuur De zeldzaamste is chronisch hemolytisch bloedarmoede, waarin rood bloed cellen sterven permanent. In dit geval de vorming van nieuw bloed cellen kunnen hun afbraak niet volledig compenseren. Wanneer de symptomen uitgesproken worden, omvatten de symptomen rillingen, koorts, zwakheid, schokken, terug pijn or pijn in de buikDe urine wordt zwart. Verder geelzucht treedt op. Pasgeborenen met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie kunnen neonataal zijn geelzucht In zeldzame gevallen kunnen zelfs de nieren volledig falen. Over het algemeen vinden compenserende processen plaats in het lichaam, zodat de hemolytische crisis snel eindigt. De prognose van de ziekte is goed. In zeldzame gevallen is een fatale afloop echter mogelijk.
Diagnose
Om glucose-6-fosfaat dehydrogenase-deficiëntie te diagnosticeren, zal de arts eerst een medische geschiedenis. Als symptomen zoals bloedarmoede, geelzuchten hemolyse-kenmerken optreden, wordt glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie vermoed bij bepaalde etnische groepen en personen met een voorgeschiedenis van gevallen van de voorwaarde in hun familieleden. Verder laboratoriumtests voor lever enzymen, aantal reticulocyten, melk geven dehydrogenase, haptoglobine, of een directe antiglobinetest (Coombs-test) worden uitgevoerd. Als het Coombs-test uitsluiting van een immunologische oorzaak voor de hemolyse, wordt het vermoeden van een glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie versterkt. NADH kan direct worden gedetecteerd via de zogenaamde Beutler-test. Als er geen fluorescentie van de bloedcellen wordt waargenomen, betekent dit een positieve Beutler-test. Zo kan de diagnose glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie worden bevestigd.
Complicaties
Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie hoeft niet noodzakelijk te zijn leiden op complicaties of symptomen in elk geval. Het tekort treedt bijvoorbeeld zelfs op als er actief zijn enzymen Als dit echter niet het geval is, kan glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie ook leiden tot de dood van rode bloedcellen. Deze dood heeft relatief ernstige gevolgen en symptomen die vergelijkbaar zijn met een gewone koorts Het resulteert in koorts, pijnlijke ledematen en rillingen Evenzo kunnen de buik en rug ook worden beïnvloed door pijn, wat resulteert in een ernstige beperking van het dagelijkse leven van de patiënt. De kwaliteit van leven neemt drastisch af door de glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie. In het slechtste geval, nierinsufficiëntie treedt op, wat zelfs kan leiden tot de dood. Baby's kunnen ook geelzucht ontwikkelen als gevolg van het tekort. Als glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie wordt veroorzaakt door een medicijn of voedsel, moet de getroffen persoon ermee stoppen. Dit leidt in de meeste gevallen niet tot verdere complicaties. Een oorzakelijke behandeling is niet mogelijk. Als het tekort kan worden gecorrigeerd, is er geen vermindering van de levensverwachting.
Wanneer moet je naar een dokter?
Mensen die familieleden in hun familie hebben met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, moeten ter verduidelijking een genetische test laten uitvoeren. Als symptomen zoals rillingen, pijnlijke ledematen of koorts optreden, is er reden tot bezorgdheid. De griep-achtige symptomen moeten worden gecontroleerd door een arts. Als de symptomen meerdere dagen aanhouden, moet een arts worden geraadpleegd. Algemene zwakte, pijn achterin, of pijn in de buik moet worden onderzocht en behandeld. Is gestegen 피로, uitputting of innerlijke rusteloosheid moet door een arts worden opgehelderd. Als schokken optreedt, dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd. In ernstige gevallen moet een ambulancedienst worden ingelicht. De instructies van het hulppersoneel moeten worden opgevolgd tot ze aankomen. Verkleuring van urine wordt als ongebruikelijk beschouwd. Bij zwarte verkleuring moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Een bezoek aan de dokter is ook noodzakelijk in geval van gele verkleuring van de huid. Indien nier Als er klachten optreden, wordt een controlebezoek aan een arts aanbevolen. Als dat zo is nier disfunctie, pijn of verminderde prestaties, een arts is nodig. Als vloeistofinname wordt geweigerd vanwege ongemak, is een doktersbezoek vereist omdat uitdroging dreigt. In geval van nier mislukking, moet een spoedarts worden gebeld. Er bestaat gevaar voor het leven van de getroffen persoon.
Behandeling en therapie
Momenteel is er geen oorzakelijk verband therapie voor glucose-6-fosfaat dehydrogenase-deficiëntie. In acute hemolytische anemie, bloedtransfusie kan nodig zijn. Anders, therapie bestaat uit het vermijden van favisme-inducerende voedingsmiddelen en middelen. Deze omvatten bonen (voornamelijk tuinbonen), erwten, krenten, vitamine K, acetylsalicylzuur, sulfonamiden, naftaleen en anilinederivaten. Als deze triggers worden vermeden, treden er geen symptomen op. De levensverwachting is niet verminderd bij glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
Vooruitzichten en prognose
Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie is een genetische aandoening. Omdat menselijk genetica kan om juridische redenen niet worden gewijzigd, er is geen remedie voor de aandoening. Therapie is daarom gericht op het verlichten van de symptomen. Een groot aantal patiënten ondervindt ondanks de gediagnosticeerde aandoening geen beperkingen. Ze ervaren in de loop van hun leven geen afwijkingen of klachten. De prognose is bij hen dan ook erg gunstig en behandeling is niet nodig. De getroffen persoon moet echter regelmatig worden gecontroleerd, zodat snel kan worden gereageerd in geval van veranderingen of bijzonderheden. Normaal gesproken ligt de focus van medische zorg op het verminderen van het ongemak dat wordt veroorzaakt door de tekortkoming. De prognose is gunstig als de patiënt zich aan bepaalde richtlijnen houdt. In een goed voorbereid behandel- en therapieplan wordt gestreefd naar verbetering volksgezondheid Als de patiënt zich houdt aan een special dieet plan, is er een aanzienlijke verlichting van de symptomen. Er moet prioriteit worden gegeven aan het vermijden van de inname van bepaalde voedingsmiddelen. In het bijzonder moeten bonen, erwten of krenten uit de dieet plan voor een goede prognose. Als ze worden geconsumeerd, nemen de onregelmatigheden in korte tijd weer toe. De dieet moet voor het leven worden gevolgd om het welzijn te versterken en de volksgezondheid van de patiënt.
het voorkomen
Omdat glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie erfelijk is, is er geen manier om dit te voorkomen. Alleen de symptomen van hemolytische anemie kan worden voorkomen door triggerende stoffen te vermijden.
Follow-up
Speciale opties voor nazorg zijn meestal niet mogelijk of nodig bij glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie. In dit geval is de getroffen persoon primair afhankelijk van directe behandeling van deze klacht om verdere complicaties te voorkomen. Vooral een vroege diagnose heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte en kan de symptomen helpen verlichten. De levensverwachting wordt vaak niet negatief beïnvloed door deze ziekte. Bij glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie is de patiënt afhankelijk van het nemen van medicijnen en andere supplementen om de symptomen te verlichten. Evenzo moeten middelen die het ongemak veroorzaken, zoveel mogelijk worden vermeden om het lichaam te sparen. Bij het innemen van de medicijnen moet erop worden gelet dat ze regelmatig worden ingenomen. Mogelijk interacties met andere medicijnen moet ook rekening worden gehouden en de arts kan ook om advies worden gevraagd. De arts kan de patiënt ook een dieetplan geven om voor een goed dieet te zorgen. Als de symptomen van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie ernstig zijn, is het beter om een spoedarts te bellen of direct naar het ziekenhuis te gaan. Contact opnemen met andere patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie kan in dit opzicht ook nuttig zijn, aangezien het zal leiden tot een uitwisseling van informatie die nuttig kan zijn voor het dagelijks leven.
Hier is wat u zelf kunt doen
In de meeste gevallen kan glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie relatief goed worden behandeld door de getroffen persoon door bepaalde voedingsmiddelen te vermijden. Dit kan de meeste symptomen beperken, zodat directe medische behandeling ook niet altijd nodig is. Hier is echter altijd een dieetplan geschikt, dat ook samen met een voedingsdeskundige kan worden opgesteld. In een acute noodsituatie wordt de glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie meestal gecompenseerd door een bloedtransfusie. Als de voorwaarde vordert, moet de getroffen persoon bonen en erwten in zijn of haar dieet vermijden. Krenten of vitamine K hebben ook een negatief effect en kunnen de ziekte bevorderen. Evenzo mag de patiënt niet innemen aspirine of anilinederivaten. Als deze ingrediënten en voedingsmiddelen worden vermeden, kunnen de symptomen van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie volledig worden behandeld. In veel gevallen heeft contact met andere patiënten van de ziekte ook een zeer positief effect op het verdere beloop, waardoor er informatie kan worden uitgewisseld. Bij een strikt dieet komen de symptomen niet terug, zodat bloedtransfusies niet nodig zijn. Meestal heeft het onthouden van de triggerende voedingsmiddelen geen bijzonder negatief effect op de kwaliteit van leven van de patiënt.
