Blaaskanker: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Urine- blaaskanker resultaten van veranderde cellen in het blaaswandgebied die op een expansie-achtige manier prolifereren. Deze veranderingen worden veroorzaakt door mutaties (permanente genetische veranderingen). In tumorbiopsieën (weefselcilinders van een tumor) worden in ongeveer 20% van de gevallen een of meer mutaties gevonden die verband houden met herstel van DNA-mismatch of erfelijke (erfelijke) tumorziekte. Nieuw model van urine blaaskanker: inactivering van epigenetische regulering eiwitten (eiwit dat een moleculair biochemisch proces reguleert, dwz activeert of vertraagt) zoals UTX leidt tot uitbreiding (uitbreiding) van stamcellen met veranderde epigenetische toestand in de urinewegen blaas Deze uitbreiding van veranderde stamcellen zou ook verklaren waarom tumoren vaak op andere plaatsen verschijnen na operatieve verwijdering. Invasief urotheelcarcinoom ontstaat gewoonlijk uit ernstige urotheliale dysplasie of in situ carcinoom.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

Genetische last - waarschijnlijk geen erfelijke aandoening
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
  - Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
    - Genen: CASC11
    - SNP: rs9642880 in gen CASC11
      - Allelconstellatie: GT (1.2-voudig).
      - Allelconstellatie: TT (1.49-voudig)
    - SNP: rs710521 in een intergene regio.
      - Allelconstellatie: AA (1.4-voudig).
      - Allelconstellatie: GG (0.83-voudig)
    - SNP: rs1495741 in een intergene regio.
      - Allelconstellatie: AG (0.87-voudig).
      - Allelconstellatie: GG (0.76-voudig)
    - Combinatie van SNP's in de volgende genen met allelconstellatie verhogen de urinewegen blaaskanker risico 2.59-voudig algemeen:
      - SNP rs1014971 in het gen APOBEC3 met allelconstellatie AA.
      - SNP rs1058396 in gen SLC14A1 met allelische constellatie AG of GG.
      - SNP rs11892031 tussen de genen UGT1A8 en UGT1A10 met het allelische sterrenbeeld AA.
      - SNP rs8102137 in het gen CCNE1 met het allelische sterrenbeeld CT of CC.
      Het dragen van een van de vier risicovarianten verhoogt het risico op urineren blaas kanker tussen 1.11-voudig tot 1.3-voudig. 25% van blaas kanker gevallen (nooit roken gevallen) dragen zowel de combinatie van de vier risico-allelen als 11% van de controlegroep (nooit rokende controles).
  - Genetische ziekten
    - Speciale genetische syndromen: bijv. HNPCC (erfelijke niet-polyposis colorectale kanker erfelijke colorectale kanker zonder polyposis, ook wel bekend als 'Lynch syndroom“) - genetische ziekte met autosomaal dominante overerving; geassocieerd met colorectaal carcinoom met vroege aanvang (kanker van de dikke darm or rectum) en mogelijk andere tumor ziekten.
Beroepen - beroepsgroepen met verhoogd risico, in aflopende volgorde: werknemers die in contact komen met of beroepsgroepen:
- Brandweerlieden (RR 4.30; 0.78-23.80).
- Brouwerijarbeiders (RR 2.09; 0.34-12.88)
- Werknemers in chemische processen (RR 1.87; 95 procent betrouwbaarheidsinterval 1.50-2.34)
- Rubber (RR 1.82; 1.40-2.38)
- Textielarbeiders (RR 1.74; 1.45-2.08)
- kleurstoffen (RR 1.80; 1.07-3.04)
- Glasbewerkers (RR 1.66; 1.21-2.27)
- Elektricien (RR 1.60 (1.09-2.36)
- Hoogovenarbeider (RR 1.55; 1.07-2.25)
- Servicepersoneel (RR 1.49; 1.05-2.12)
- Obers (RR 1.30; 1.01-1.65)
- Gezondheid hulpverlener (RR 1.16; 1.07-1.26)

Gedragsoorzaken

Voeding
- Blootstelling aan nitrosamine Gerookt en gezouten voedsel en voedingsmiddelen met veel nitraten en nitrieten Nitraat is een potentieel giftige verbinding: nitraat wordt in het lichaam gereduceerd tot nitriet door bacteriën (speeksel/maag Nitriet is een reactief oxidatiemiddel dat bij voorkeur reageert met de bloed kleurstof hemoglobine, omzetten in methemoglobine. Bovendien vormen nitrieten (ook aanwezig in gerookte worst en vleesproducten en gerijpte kaas) nitrosaminen met secundaire aminen (aanwezig in vlees- en worstproducten, kaas en vis), die genotoxische en mutagene effecten hebben. de dagelijkse inname van nitraat is meestal ongeveer 70% van de consumptie van groenten (sla en sla, groen, wit en Chinees kool, koolrabi, spinazie, radijs, radijs, biet), 20% uit drinken water (stikstof kunstmest) en 10% uit vlees en vleesproducten en vis.
- Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
Consumptie van stimulerende middelen
- Tabak (roken) - onder andere vanwege aromatische aminen in tabaksrook zoals 2-naftylamine; 50-65% van de patiënten heeft een positieve rookgeschiedenis

Ziektegerelateerde oorzaken

Analgetische nefropathie - nierveranderingen die optreden als gevolg van chronisch gebruik van analgetische combinaties zoals paracetamol en acetylsalicylzuur (ASA): het gecombineerd gebruik veroorzaakt giftige schade aan capillair endotheel en epitheelcellen van de lus van Henle. De belangrijkste laesie bevindt zich in het niermerg en de proximale urinewegen, aangezien de stofconcentraties hier het hoogst zijn. Paracetamol of acetylsalicylzuur alleen, daarentegen, leidt niet tot pijnstillende anfropathie; in 75% van de gevallen worden vrouwen van middelbare leeftijd getroffen
Goedaardige prostaatvergroting (BPH) - 4.9-voudig risico; risicogecorrigeerd, rekening houdend met tabak gebruik en woonplaats was er een 4.1-voudige toename van blaaskanker in de groep met BPH. Opmerking: de mannen met BPH hadden meer kans suikerziekte mellitus (18 versus 13%), een voorgeschiedenis van urineweginfecties (26 versus 5%), hydronefrose (1.7 versus 0.3%) en nierinsufficiëntie (13 versus 7%) Beperking: retrospectieve cohortstudie.
schistosomiasis - wormziekte (tropische infectieziekte) veroorzaakt door trematoden (zuigende wormen) van het geslacht Schistosoma (koppelwormen) (infectie van de urineblaas met Schistosoma haematobium, een parasiet).
Blaaspapillomatose - optreden van talrijke goedaardige tumoren in het gebied van de urineblaas.
Chronische cystitis
- chronisch cystitis (cystitis; ontsteking van de urineblaas) met leukoplakie (witte uitbloeiingen van de slijmvlies die niet kan worden weggeveegd).
- Urineweginfecties die niet reageerden op de behandeling of terugkeerden (terugkeerden) waren significant en onafhankelijk geassocieerd met een 2.3-voudig risico op blaaskanker; de auteurs suggereren dat carcinogenese (tumorontwikkeling) kan worden veroorzaakt via chronische ontsteking via NF-kappa B-familie transcriptiefactoren, de bacteriën in de urine kan hebben bijgedragen aan de productie van nitrieten en dus nitrosaminen, en de absorptie van kankerverwekkende stoffen kan zijn toegenomen.
Paraplegie (paraplegie) - latentietijd (tijd tussen ongeval of begin van verlamming en diagnose) ≥ 10 jaar; patiënten zijn significant jonger; spierinvasief urineblaascarcinoom kwam voor in 79% van de gevallen Paraplegie

Medicijnen

Aristolochisch zuren, een groep van structureel vergelijkbare aromatische nitroverbindingen uit Aristolochia soort (dit geslacht omvat ongeveer 400-500 soorten).
Chlornaphazine - geneesmiddel dat sinds de jaren zestig niet meer in Duitsland verkrijgbaar is; werd eerder gebruikt tegen polycythemie (zeldzame myeloproliferatieve aandoening waarbij alle cellen in de bloed overmatig vermenigvuldigen).
Cyclofosfamide - medicijn dat voornamelijk wordt gebruikt voor therapie bij carcinoom (cytostatisch geneesmiddel).
fenacetine (analgeticum; koortswerend) - dit medicijn is sinds 1986 niet meer op de markt.
Rosiglitazon (antidiabeticum uit de groep van insuline sensibilisatoren) (+ 60%).
Tweede tumorrisico wordt daarna verhoogd chemotherapie vanwege chronische lymfatische leukemie (CLL) - 3.5 keer hoger risico op blaaskanker.

Operaties

Ureterale intestinale implantatie - leiden tot adenocarcinoom in 43% van de gevallen.
Nier transplantatie - 3.18-voudige verhoogde SIR (gestandaardiseerde incidentie-ratio; 95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), vergeleken met de algemene populatie

röntgenstralen

Externe hoogspanningsbestraling in het bekken.
radiotherapie (externe radiatio of radioactief implantaten) van gelokaliseerd prostaat carcinoom.

Milieublootstelling - intoxicaties (vergiftigingen).

Arseen
- Mannen: sterfterisico (risico op overlijden) / relatief risico (RR) 4.79 (95 procent betrouwbaarheidsinterval 4.20-5.46).
- Vrouwen: sterfterisico / relatief risico 6.43 (95 procent betrouwbaarheidsinterval 5.49-7.54).
Inname van nitrosamines
Beroepsmatig contact met kankerverwekkende stoffen zoals aromatisch aminen (zoals aniline, benzidine, toluidine, 2-naftylamine, naftylamine, enz., en hun derivaten; uitgangsmateriaal voor farmaceutica, plastic, pesticiden of kleurstoffen) In termen van beroepsziekte BK 1301, voornamelijk aromatisch aminen van categorie 1 en, met beperkingen, van categorie 2 zijn van belang: bijvoorbeeld blootstelling van de gevaarlijke stof in benzine en motorolie o-toluidine (chemische verbinding uit de groep van aromatische, enkelvoudig gemethyleerde anilinen).
Stomerij (4-chloor-o-toluidine).
Dieseluitlaatgassen (vanwege polycyclische koolwaterstoffen, PAK's; uitscheiding van PAK-metabolieten via de nieren).
Massale blootstelling aan verbrandingsproducten
Behandeling haar kleurstoffen (β-naftylamine).