Producten
Rosiglitazon was in de handel verkrijgbaar in tabletvorm (Avandia). Het was goedgekeurd sinds 1999 en was ook in de handel verkrijgbaar in vaste combinatie met de biguanide metformine (Avandamet). De combinatie met het sulfonylureum glimepiride (Avaglim, EU, off-label) werd in veel landen niet goedgekeurd. Een publicatie over mogelijke cardiovasculaire risico's leidde vanaf 2007 tot een controverse over de veiligheid van het medicijn (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). De studie toonde een licht verhoogd risico op een hartinfarct en een niet-significante toename van het risico op cardiovasculaire dood. Op basis van nieuwe gegevens besloot het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) in september 2010 om de goedkeuring voor het actieve ingrediënt in te trekken en alle producten die rosiglitazon bevatten van de markt te halen. Swissmedic volgde dit besluit in oktober en annuleerde de goedkeuring in veel landen. De glitazone pioglitazon blijft op de markt.
Structuur en eigenschappen
Rosiglitazon (C.18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) is een racemaat en is aanwezig in drugs als rosiglitazonmaleaat, een witte vaste stof die gemakkelijk in zuur oplosbaar is water Oplosbaarheid neemt af met toenemende pH. Glitazonen zoals rosiglitazon worden ook wel thiazolidinedionen genoemd vanwege de thiazolidinedionring.
Effecten
Rosiglitazon (ATC A10BG02) is antidiabetisch, antihyperglycemisch, normaliseert bloed glucose, en verlaagt HbA1c. Het is een agonist met hoge affiniteit op de nucleaire receptor PPAR-γ, die de regulatie regelt van genen die betrokken zijn bij glucose en lipidemetabolisme. De effecten zijn voornamelijk te wijten aan een verhoogde gevoeligheid van vetweefsel, spieren en lever naar insuline, dus afnemend insuline-resistentie en toenemende opname van bloed glucose in weefsels. In tegenstelling tot de sulfonylurea, bevordert rosiglitazon niet insuline uitscheiding.
Indicaties
Rosiglitazon werd goedgekeurd als een 2e lijns middel voor de behandeling van type 2 suikerziekte mellitus.
Dosering
Het voorgeschreven dosis wordt ingenomen in 1-2 doses per dag, onafhankelijk van maaltijden. Het maximale dagelijkse dosis bedraagt 8mg.
Contra-indicaties
Rosiglitazon is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid, hart- falen (NYHA-klassen III en IV) en acuut coronair syndroom. Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Rosiglitazon wordt volledig gebiotransformeerd tot actieve en inactieve metabolieten via CYP2C8 en in mindere mate via CYP2C9. Inductoren zoals rifampicine kan daarom verminderen biobeschikbaarheid, en remmers van CYP2C8 zoals trimethoprim of gemfibrozil kan de blootstelling aan rosiglitazon verhogen. Methotrexaat kan ook het maximale plasma verhogen concentratie en AUC. Rosiglitazon mag niet worden gecombineerd met insulines omdat meer bijwerkingen kan verwacht worden.
Bijwerkingen
Rosiglitazon is de afgelopen jaren onder kritiek gekomen vanwege het potentieel voor cardiovasculaire aandoeningen bijwerkingen Deze omvatten de ontwikkeling of verslechtering van hart- falen, vochtophoping, oedeem, gewichtstoename door water retentie en cardiale ischemie (verminderde bloed stroom naar de hart- Het risico voor bijwerkingen wordt vooral verhoogd in combinatie met andere antidiabetica insulines De vraag of er significant meer gevallen van myocardinfarct en meer sterfgevallen optreden bij rosiglitazon is controversieel en onderwerp van onderzoek. Rosiglitazon is ook bekritiseerd vanwege andere bijwerkingen. Waaronder bloedarmoede (vaak), botbreuken (vaak), macula-oedeem (zeer zeldzaam), hypercholesterolemieverhoogde eetlust, hypoglycemie, constipatie, en zeer zelden anafylactische reacties, pancreatitis, snel optredende hepatitis, hepatocellulair necrose, en een toename van bilirubine.
