Bence-Jones proteïnurie is de aanwezigheid van lichte keten nier-toxische paraproteïnen, Bence-Jones eiwitten, in de urine. Deze functionele lichte ketting eiwitten vertegenwoordigen fragmenten van antilichamen geproduceerd door B lymfocyten Hun toegenomen voorkomen duidt vaak op een kwaadaardige proliferatie van B lymfocyten.
Wat is proteïnurie van Bence-Jones?
Bij Bence-Jones proteïnurie, de zogenaamde Bence-Jones eiwitten worden uitgescheiden in de urine. Bence-Jones-eiwitten vertegenwoordigen lichte-keten-eiwitten die zijn afgeleid van antilichamen Ze worden vooral gevormd bij kankers van het hematopoëtische systeem. Hun aanwezigheid in de urine kan dus wijzen op een kwaadaardige proliferatie van lymfocyten Verhoogde Bence-Jones-eiwitten kunnen echter ook worden gevormd bij goedaardige proliferatie van lymfocyten tijdens een infectie. De Bence Jones-eiwitten werden voor het eerst beschreven in 1848 door de Engelse arts Henry Bence Jones. Hij zag ook een verband tussen het voorkomen van deze eiwitten en multipel myeloom. Zo wordt proteïnurie van Bence Jones zelfs als ondubbelzinnig kenmerkend voor deze ziekte beschouwd. Bence-Jones proteïnurie is geen ziekte op zich, maar een symptoom van lymfoommultipel myeloom, de ziekte van Waldenström en voorbijgaande verhoogde lymfocytenproductie. De Bence-Jones-eiwitten zijn zelf echter giftig voor de nieren en kunnen leiden naar nierinsufficiëntie bij chronische blootstelling. Renale toxiciteit is het gevolg van het vermogen van het eiwit om afzettingen te vormen in de glomerulaire capillairen of distale niertubuli. Dit resulteert in langdurige nierbeschadiging en nierfalen.
Oorzaken
Oorzaken van Bence-Jones-proteïnurie zijn onder meer multipel myeloom, de ziekte van Waldenström, verschillende lymfomen, voorbijgaande verhoogde vorming van immunoglobulinen tijdens infecties, of monoklonale gammopathie van onzekere significantie (MGUS). Multipel myeloom is een kanker van het hematopoietische systeem. In dit geval is er een verhoogde vorming van monoklonale B-lymfocyten in de beenmerg Dientengevolge monoklonaal antilichamen en lichte keten-eiwitten (delen van de immunoglobulinen) worden gevormd. De lichte-keten-eiwitten of Bence-Jones-eiwitten zijn functioneel en worden in de urine uitgescheiden. Multipel myeloom is daarentegen geen uniforme ziekte. Het gaat altijd uit van een enkele gedegenereerde cel die, als gevolg van zijn ongeremde proliferatie, de andere cellen van het hematopoëtische systeem verdringt. Andere lymfomen en de ziekte van Waldenström kunnen ook leiden tot de vorming van Bence-Jones-eiwitten. Deze ziekten omvatten ook kwaadaardige proliferatie van lymfocyten. De ziekte van Waldenström is vergelijkbaar met multipel myeloom. Het verloop van de ziekte verloopt echter veel langzamer. Bence-Jones-proteïnurie kan echter ook voorkomen bij monoklonale gammopathie van onzekere significantie (MGUS). MGUS is in enkele gevallen een voorloper van de bovengenoemde kankers. De term gammopathie verwijst naar de gammafractie bij de detectie van Bence-Jones-eiwitten in serumeiwitelektroforese. Tijdelijke gammopathie kan echter ook optreden als gevolg van versterkte immuunresponsen in infectieziekten.
Symptomen, klachten en tekenen
Het belangrijkste symptoom van Bence-Jones-proteïnurie is de verhoogde aanwezigheid van lichte-keten-eiwitten in de urine. De overige symptomen worden deels bepaald door de onderliggende ziekte en deels door de daaropvolgende schade aan de nieren onder invloed van de lichte ketens. In het geval van een simple monoklonale gammopathie van onduidelijke betekenis, is het ook mogelijk dat er geen andere symptomen optreden. Bij multipel myeloom, bot pijnverlies van botstof, schouder pijn, pijn in de rug, 피로, prestatieverlies, vatbaarheid voor infectie, evenals koorts, gewichtsverlies en nachtelijk zweten komen voor. Soortgelijke klachten worden ook waargenomen bij de andere lymfomen en bij de ziekte van Waldenström. Bij de ziekte van Waldenström treden vaak jarenlang helemaal geen symptomen op. Schade aan de nieren in gevorderde stadia van de ziekte, indien onbehandeld, kan leiden tot urinaire toxiciteit met misselijkheid, braken, bloedingsneigingen en zelfs een verminderd bewustzijn coma.
Diagnose en verloop
Bence Jones-proteïnurie kan worden gedetecteerd door laboratoriumtechnieken zoals SDS-polyacrylamide gelgradiëntelektroforese (SDS-PAGE) of immuno-elektroforeseMet behulp van deze methoden is alleen een kwalitatieve bepaling van de lichte keten-eiwitten mogelijk. Kwantitatief kunnen de Bence-Jones-eiwitten worden bepaald door nefelometrie. Bij nefelometrie is de concentratie van neergeslagen deeltjes wordt gemeten door licht door een cuvet te laten gaan die een ondoorzichtige vloeistof bevat.
Complicaties
Bence-Jones-proteïnurie komt voornamelijk voor in de setting van multipel myeloom of plasmacytoom. Bij deze tumorziekte is er sprake van ernstige vermagering van het bot, waardoor het vatbaarder wordt breuk en puin. Met name de wervellichamen worden ook aangetast en belangrijke zenuwbanen kunnen in gevaar komen. Als gevolg van de ziekte maakt het lichaam niet langer voldoende belangrijke antistoffen aan die verantwoordelijk zijn voor de afweer pathogenen Dit maakt het lichaam vatbaarder voor infecties, die zelfs fataal kunnen zijn. Omdat de tumor ook groeit in de beenmerg gebied, dit is verplaatst en er kan een tekort aan belangrijk zijn bloed cellen zoals bloedplaatjes (trombocyten), die verantwoordelijk zijn voor stolling. Dit verlengt de bloeden tijd bij getroffen personen. Therapie kan ook ernstige complicaties veroorzaken, aangezien de gebruikte chemotherapeutica geen onderscheid kunnen maken tussen kankercellen en gezonde cellen, en dus beide beschadigen. Als resultaat van een extreem hoge uitscheiding van Bence-Jones-eiwitten, nier mislukking (nierinsufficiëntie) kan voorkomen. De nier kan zijn functies niet meer uitoefenen en stoffen die door de nieren worden uitgescheiden, blijven in hoge concentraties in het lichaam, zodat bloed vergiftiging kan optreden (uremie). Dit kan leiden tot een coma en uiteindelijk tot de dood van de patiënt. Bloedarmoede als gevolg van nier mislukking is ook heel goed denkbaar, aangezien hormonen geproduceerd door de nier voor bloed formatie ontbreken.
Wanneer moet je naar een dokter?
In de meeste gevallen zijn de symptomen en klachten van Bence-Jones-proteïnurie niet bijzonder kenmerkend en duiden ze daarom niet direct op de ziekte. Daarom moet een arts worden geraadpleegd als de symptomen van deze ziekte langdurig aanhouden. Vooral in het geval van aanhoudende bot pijn or pijn in de rugmoet een arts worden geraadpleegd. Vermoeidheid en prestatieverlies kunnen ook wijzen op Bence-Jones-proteïnurie en moeten daarom door een arts worden onderzocht. De meeste getroffen personen blijven er ook last van hebben koorts en plotseling gewichtsverlies als gevolg van de ziekte. Verhoogde gevoeligheid voor verschillende infecties en ontstekingen moet ook worden onderzocht door een medische professional om de ziekte mogelijk te diagnosticeren. Meestal kan de huisarts geraadpleegd worden voor Bence-Jones proteïnurie. Deze persoon kan de ziekte diagnosticeren. Verdere behandeling wordt uitgevoerd door andere specialisten. Hoe eerder de ziekte wordt gediagnosticeerd, hoe hoger de levensverwachting van de getroffen persoon.
Behandeling en therapie
De behandeling van Bence Jones-proteïnurie hangt voornamelijk af van de onderliggende ziekte. In sommige gevallen niet therapie is überhaupt nodig. Dit is het geval in gevallen zoals monoklonale gammopathie van onzekere significantie (MGUS). MGUS wordt ook niet als een ziekte gedefinieerd. Vaak is de concentratie van lichte keten-eiwitten die in dit geval worden gevormd, is zo laag dat er geen verdere verslechtering optreedt. Als MGUS aanwezig is, moeten echter regelmatig medische controles worden uitgevoerd. Bij ongeveer één tot anderhalf procent van alle monoklonale gammopathieën met onduidelijke betekenis kan multipel myeloom of andere lymfomen ontstaan. Multipel myeloom wordt palliatief behandeld door chemotherapie met verschillende chemotherapeutische middelen. Curatief therapie is mogelijk met behulp van beenmerg transplantatie Niet alle vormen van deze ziekte zijn echter geschikt voor stamceltransplantatie van beenmerg. De botresorptie wordt vertraagd met de administratie van bifosfonaten. Infecties moeten onmiddellijk worden behandeld met antibiotica en, indien nodig, met administratie of immunoglobulinen In geval van ernstige nierbeschadiging, regelmatig dialyse is noodzakelijk. De ziekte van Waldenström wordt met medicijnen behandeld. Het is meestal een palliatieve behandeling om het verloop van de ziekte te vertragen. Medicamenteuze therapie maakt het vaak mogelijk om de overleving met tientallen jaren te verlengen.
Vooruitzichten en prognose
Bence Jones proteïnurie heeft een ongunstige prognose. In veel gevallen is behandeling niet meer nodig omdat de patiënt immuunsysteem is al ernstig verzwakt. De ziekte ontwikkelt zich als een gevolg van een reeds bestaande tumorziekte. De behandeling van de kanker heeft tegelijkertijd effect op de strijd tegen de Bence-Jones proteïnurie. Desalniettemin is de therapie erg kostbaar voor het organisme en gaat ze gepaard met talrijke complicaties. Vaak zijn de resterende natuurlijke hulpbronnen van de patiënt niet voldoende om met de behandeling te beginnen. Niettemin is medische zorg momenteel de enige manier om de toestand te verbeteren volksgezondheid Met alternatieve methoden of het zelfherstellende vermogen van het lichaam vindt geen herstel plaats. De patiënt dreigt te overlijden. Bij het begin van de ziekte heeft het organisme al een zeer lage afweerfunctie. De antistoffen worden door het heden niet meer in voldoende mate zelfstandig geproduceerd kanker In de meeste gevallen moet een beenmergtransplantatie worden uitgevoerd om de onderliggende ziekte en Bence-Jones-proteïnurie te genezen. Als deze behandeling slaagt, neemt de kans op herstel van de patiënt toe. Desalniettemin blijft het sterftecijfer erg hoog. Bovendien kan de tumorziekte terugkeren of verder metastasen kan zich in het lichaam hebben gevormd. In veel gevallen treedt blijvende en onherstelbare nierschade op.
het voorkomen
Er kunnen geen specifieke aanbevelingen worden gedaan voor de preventie van Bence-Jones-proteïnurie. Omgevingsfactoren zoals ioniserende straling, contact met herbiciden, of zelfs de bijbehorende genetische aanleg risicofactoren voor multipel myeloom. Over het algemeen kan een gezonde levensstijl het risico op kanker echter verkleinen. Als MGUS aanwezig is, moeten regelmatig medische controles worden uitgevoerd.
Hier is wat u zelf kunt doen
Bence Jones proteïnurie hoeft niet noodzakelijkerwijs behandeld te worden. De therapie richt zich op het verlichten van de onderliggende monoklonale gammopathie. Niettemin adjunctief maatregelen zijn handig. De patiënt moet eerst innemen maatregelen om nieractiviteit te bevorderen. Deze omvatten de overvloedige inname van vloeistoffen, evenals een gezonde en evenwichtige dieet. Alcohol, cafeïne en andere stoffen die de nieren belasten, moeten worden vermeden. Bij een ernstig beloop is curatieve therapie aangewezen. In overleg met de arts kan het bijvoorbeeld raadzaam zijn om te starten palliatieve therapie Dit omvat bijvoorbeeld rust. In de latere stadia van de veroorzakende ziekte kan een verblijf in een gespecialiseerde kliniek of verpleeghuis nodig zijn. Omdat Bence-Jones proteïnurie vaak te wijten is aan straling of chemotherapiekan een herhaling of zelfs een verergering van de bestaande symptomen niet volledig worden uitgesloten door een hernieuwde behandeling. De arts kan echter alternatieve behandelingsopties overwegen. In sommige gevallen kan bestralingstherapie bijvoorbeeld worden vervangen door chirurgische verwijdering van een tumor. Patiënten dienen contact op te nemen met de verantwoordelijke arts en verdere stappen met hem of haar te bespreken.
