Interacties

Definitie

Bij twee of meer drugs worden gecombineerd, kunnen ze elkaar beïnvloeden. Dit geldt met name voor hun farmacokinetiek (ADME) en effecten en bijwerkingen (farmacodynamiek). Dit fenomeen wordt interactie en geneesmiddelinteractie genoemd. Interacties zijn meestal ongewenst omdat ze kunnen leiden tot bijvoorbeeld verlies van werkzaamheid, bijwerkingen, vergiftiging, ziekenhuisopname en orgaanafstoting. Er zijn ook sterfgevallen gemeld. Vanwege hun potentieel voor interactie zijn er verschillende drugs in het verleden uit de handel moesten worden genomen. Interacties kunnen echter ook wenselijk zijn, bijvoorbeeld bij HIV-behandeling, Parkinson-therapie of combinatietherapieën. Er wordt onderscheid gemaakt tussen farmacokinetische en farmacodynamische interacties.

Farmacokinetische interacties

Farmacokinetische interacties treden op op het niveau van afgifte, absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie (ADME):

  • Invloed op maaglediging, verandering van de pH van de maag.
  • Interacties met voedsel
  • Vermindering van absorptie in de darm als gevolg van wederzijdse binding en inactivering (bijv. mineralen, actieve kool, bisfosfonaten).
  • Remming of inductie van metabolisme enzymen (bijv. CYP450, UGT).
  • Remming of inductie van medicijntransporters (bijv. P-glycoproteïne, BCRP, HAVER, OATP).
  • Verplaatsing van eiwitbinding

Farmacodynamische interacties

Farmacodynamische interacties omvatten het begin van de actie, de duur van de actie, de potentie van de actie en bijwerkingen:

  • Additief: een identiek werkingsmechanisme leidt tot een versterking van effecten en bijwerkingen. Soms twee drugs met hetzelfde actieve ingrediënt worden ook onbedoeld gelijktijdig toegediend.
  • Antagonistisch: annulering van de effecten van een medicijn vanwege tegengestelde werkingsmechanismen.
  • Het effect van een medicijn kan de gevoeligheid voor verhogen bijwerkingen. Bijvoorbeeld, kalium uitputting verhoogt de gevoeligheid voor hartritmestoornissen.

Een farmacodynamisch effect kan de farmacokinetiek beïnvloeden. Bijvoorbeeld remming van maagzuur afscheiding beïnvloedt de afgifte van een ander medicijn.

Voedsel, dranken, stimulerende middelen en bedwelmende middelen.

Interacties kunnen niet alleen tussen medicijnen voorkomen, maar ook tussen medicijnen en voedsel of dranken. Het bekendste voorbeeld is alcohol. Het mag niet worden gecombineerd met centraal depressieve of levertoxische middelen. Samen met disulfiram treedt een intolerantiereactie op. Grapefruitsap remt het metabolische enzym CYP3A4 in de darm en kan zo de effecten en bijwerkingen van overeenkomstige substraten versterken. Andere vruchtensappen kunnen ook interacties veroorzaken. Veel voedingsmiddelen hebben invloed op de opname en orale biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen. Dit zijn bijvoorbeeld melk, zwarte thee, koffie, mineraalwater en eieren. Om deze reden zijn instructies over het tijdstip van inname te vinden in de productinformatie en de bijsluiter. Voedingsmiddelen die vitamine K bevatten, zoals bladspinazie en broccoli, kunnen het effect van vitamine K-antagonisten beïnvloeden. Opgemerkt moet worden dat zelfs schijnbaar onschadelijke therapeutische middelen zoals kruidengeneesmiddelen (fytofarmaceutica zoals hyperforinerijke sint-janskruidextracten) of voedingssupplementen interacties kunnen veroorzaken. Het maakt ook niet uit of de medicijnen op recept verkrijgbaar zijn of niet. Recreatiemedicijnen zoals het roken van tabak en bedwelmende middelen zijn ook veel voorkomende triggers voor interacties. Roken induceert het metabolische enzym CYP1A2.

Gewenste interacties

Farmacokinetische boosters zijn middelen die de farmacokinetische eigenschappen van een ander middel verbeteren, waardoor de biobeschikbaarheid of plasma concentratie, bijvoorbeeld. Ze kunnen op verschillende niveaus effectief zijn (ADME). Het zijn vaak remmers van CYP450-isozymen of remmers van transporteiwitten. Typische voorbeelden zijn ritonavir en samenwonen. Eveneens wenselijk zijn synergetische farmacodynamische effecten, bijvoorbeeld wanneer verschillende analgetica worden gecombineerd.

Verduidelijking van interacties

Voor de start is het belangrijk om te controleren of de combinatie mogelijk is met de reeds toegediende medicijnen. Vanwege de complexiteit moet de opheldering door een specialist worden uitgevoerd. Tegelijkertijd moeten medicijnen die niet langer nodig zijn, worden stopgezet. Enerzijds kan het worden uitgevoerd met behulp van eerdere kennis, literatuur en informatie over specialistische geneesmiddelen. Anderzijds zijn er digitale tools en applicaties beschikbaar die deze controle automatisch uitvoeren. In Duitstalige landen speelt de ABDA-database een belangrijke rol. Online applicaties (voorbeelden):

  • Drugs.com - Gratis interactiecheck (Engels).
  • Medscape - Drug Interaction Checker (Engels).
  • MediQ - Goed onderbouwd, professioneel systeem ontwikkeld in veel landen (tegen betaling).
  • Interactiecheck Gratis interactiecheck, Apotheken-Umschau.

De reactie op interacties hangt af van hun klinische relevantie. Zwakke interacties kunnen onder bepaalde omstandigheden worden geaccepteerd. In sommige gevallen kan een dosis afstelling is voldoende. Alternatief, bloed concentraties kunnen worden bepaald. Er zijn echter combinaties die expliciet gecontra-indiceerd zijn. Voor hoogrisicopatiënten die veel medicijnen gebruiken, zijn voor sommige indicaties goed verdragen en laagrisicomiddelen beschikbaar.

Bijlage: voorbeelden van geneesmiddelinteracties