Fabrikant
Bisfosfonaten worden nu door bijna alle bekende fabrikanten verkocht. De eerste stof die op de markt werd gebracht, was Fosamax®. De meeste informatie bestaat over deze stof.
Het actieve ingrediënt alendroninezuur of alendronaat zit nog steeds de zogenaamde loodsubstantie in osteoporose therapie nodig hebben. De werkzaamheid van nieuwe stoffen wordt tegen dit medicijn getest. Verdere fabrikantnamen van bisfosfonaten zijn bijvoorbeeld
- Actonel®
- Fosamax®
- Fosavance®
- Bonviva®
- ...
Bisfosfonaat is de chemische naam van het actieve ingrediënt in verschillende geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van tumoren, vooral in de hoofd gebied, maar ook in andere lokalisaties en vooral voor de behandeling van osteoporose.
Bisfosfonaten worden - naast orthopedie en tandheelkunde - ook in de gynaecologie gebruikt voor de behandeling van borstkanker. Ze worden als tabletten ingenomen of als een infuus toegediend. Hun opname, dwz hun opname in het lichaam, is echter zeer laag, variërend van 1 tot 10%.
Het meeste wordt actief op het bot, de rest wordt uitgescheiden. Het bot is onderhevig aan constante opbouw en afbraak. In osteoporose, weegt de afbraak door de botvernietigende cellen zwaarder dan de osteoclasten.
Calcium verlies treedt op en het bot wordt poreus. Er is een risico van breuk en pijn treedt op. De behandeling van osteoporose met bisfosfonaten is gebaseerd op de remming van osteoclastactiviteit.
Bisfosfonaten hopen zich op in het bot en remmen daar afbraakprocessen, wat resulteert in stabilisatie van de botstof. Bot bevat cellen die, net als kleine macrofagen, altijd een klein deel van het bot opeten en zo afbreken. Daarnaast zijn er cellen die constant steeds weer botstof aanmaken, waardoor het bot vernieuwd en versterkt wordt.
Bij vrouwen na de menopauze, op oudere leeftijd in het algemeen of in het geval van botziekten zoals tumoren, nemen de opbouwprocessen af. Dit is de reden waarom botresorptie overheerst. Als gevolg hiervan verliest het bot zijn stabiliteit en wordt het broos.
Bovendien kan een verhoogde botresorptie leiden tot pijn. Een reden hiervoor pijn is dat bij tumorziekten tumorcellen en hun schadelijke ingrediënten en signaalstoffen zich ophopen in het bot, die vrijkomen bij botresorptie. Na inname van bisfosfonaten worden deze in het bot opgeslagen en vrijgegeven tijdens remodelleringsprocessen.
Hun effect is voornamelijk om de cellen te remmen die het bot afbreken. Bijgevolg is het evenwicht wordt verschoven ten gunste van botvorming. Omdat de afbraak van alle stoffen in het bot wordt verminderd door bisfosfonaten, leiden ze tot een verminderde afgifte van schadelijke stoffen, vooral in het geval van tumorziekten van de beenmerg.
Het resultaat is dat er minder signaalstoffen worden vrijgegeven die andere tumorcellen zouden kunnen activeren en aantrekken en de pijn die gepaard gaat met tumorziekten wordt verminderd. De actieve ingrediënten van bisfosfonaten kunnen worden gedifferentieerd naargelang ze al dan niet stikstof bevatten. De stoffen die stikstof bevatten, zoals alendroninezuur (Fosamax®) en ibandroninezuur (Bonviva®) hebben meestal een sterker effect.
Hoewel beide groepen actieve stoffen op een andere plaats aanvallen, veroorzaken ze allemaal functieverlies van de cellen die bot afbreken, wat uiteindelijk leidt tot de dood van deze cellen. De stikstofvrije bisfosfonaten omvatten etidroninezuur (Didronel®) en clodronzuur (Bonefos®). In alle groepen zijn er medicijnen die in tabletvorm worden ingenomen en medicijnen die worden toegediend via een toegang tot de ader van de patiënt.
Met name in het geval van tabletvorm moeten alle actieve ingrediënten minstens een half uur na de maaltijd met een glas water worden ingenomen, omdat ze gecombineerd worden met stoffen zoals calcium en kunnen daardoor niet meer voldoende worden opgenomen. Soortgelijke problemen doen zich voor wanneer de actieve ingrediënten tegelijk met ijzer worden ingenomen, magnesium of zink. Ibandroninezuur kan als tablet of als infuus worden gegeven, de andere genoemde geneesmiddelen worden in tabletvorm ingenomen.
Via een veneuze toegang bereikt het actieve ingrediënt de bloed direct en is dus volledig beschikbaar, onafhankelijk van de opname in de darm. Hierbij moet echter op een exacte dosering worden gelet, omdat zowel de werking als de ongewenste bijwerkingen sterker kunnen zijn. Bisfosfonaten worden gebruikt bij ziekten die gepaard gaan met verhoogde botresorptie.
Deze omvatten bijvoorbeeld:
- Ziekte van Paget (osteodystrophia deformans)
- Tumorgeassocieerde hypercalciëmie
- Botresorptie (osteolyse) in het kader van tumorziekten (o.a. door tumormetastasen) en
- Postmenopauzale osteoporose, a voorwaarde algemeen bekend als "botverlies" bij postmenopauzale vrouwen. Een andere indicatie voor bisfosfonaten wordt ook gebruikt voor diagnostische doeleinden in nucleair medisch skelet scintigrafie. Door hun anti-osteolytische eigenschappen hebben bisfosfonaten een remmend effect op de botresorptie.
Dit effect wordt voornamelijk gemedieerd door de remming van zogenaamde osteoclasten (botetende cellen). Omdat ze na resorptie direct in het bot worden opgeslagen, kunnen ze snel hun effect op de doelplaats ontwikkelen. Om deze reden worden bisfosfonaten gebruikt bij ziekten die leiden tot overmatige osteoclastactiviteit en dus tot ernstige botresorptie.
Momenteel zijn het zelfs de meest voorgeschreven medicijnen voor de behandeling van osteoporose. Zoals met alle zeer effectieve medicijnen, hebben bisfosfonaten helaas ook bijwerkingen. We noemen ze bijwerkingen, maar in werkelijkheid zijn het ook effecten, maar we willen ze niet hebben.
Naast maag intoleranties, kan bisfosfonaat ook bot veroorzaken necrose in de kaak. Deze ongewenste bijwerking is echter zeer zeldzaam. Het is geen vernietiging van botweefsel veroorzaakt door bacteriën, maar een spontaan, aseptisch proces.
De term necrose betekent dat cellen zo hard worden getroffen door welke soort dan ook, dat ze afsterven en vergaan. Deze schade kan bijvoorbeeld radioactieve straling, gifstoffen of medicijnen zijn. Dus kaak necrose kan ook optreden tijdens therapie met bisfosfonaten, die het remodelleringsproces van het kaakbot sterk beïnvloeden.
Het bot wordt instabieler en heeft de neiging te breken. Bovendien komt kaaknecrose tot uiting door het feit dat er steeds meer bot vrijkomt onder de mond slijmvlies. Dit leidt tot pus-gevulde gebieden in de mond gebied.
Zonder enige andere oorzaak raken de tanden los en vallen gedeeltelijk uit. Deze schade aan de kaakbeen kan zelfs leiden tot ernstig onvermogen om te kauwen. Om definitief van necrose van de kaak te spreken, moeten de open gebieden die het bot bereiken minimaal acht weken op hetzelfde punt blijven.
Bovendien moet met zekerheid worden vastgesteld dat de oorzaak van de necrose in feite bisfosfonaattherapie is. Voor dit doel moet ervoor worden gezorgd dat er geen therapie met radioactieve stoffen in de hoofd en nek gebied heeft plaatsgevonden. Andere therapieën, zoals bepaalde chemotherapieën kanker of het gebruik van geneesmiddelen die de botstructuur aantasten, mag niet zijn uitgevoerd.
De symptomen zijn grotendeels pijnloos. Zwelling van zacht weefsel, losraken van tanden, blootliggend kaakbot of zelfs langdurige ontsteking van het parodontium kunnen tekenen zijn van deze botnecrose veroorzaakt door bisfosfonaten. Het is nog niet bekend waarom dergelijke ziektebeelden in zeldzame gevallen voorkomen.
Het is twijfelachtig of het verwijderen van tanden of de behandeling van het parodontium mogelijke oorzaken zijn. In ieder geval dienen arts en tandarts de patiënt samen te behandelen. Profylaxe is nog niet bekend.
Individuele voorwaarden van de patiënt kunnen een risico vormen. Om deze reden is het tandstelsel moet altijd worden gerevalideerd vóór de behandeling met bisfosfonaat. Dit omvat de behandeling van carieuze tanden en het elimineren van ontstekingsprocessen in de mondholte.
Een regelmatige presentatie bij de tandarts wordt aanbevolen. De behandeling van met bisfosfaat geassocieerde botnecrose is moeilijk en langdurig. Het omvat het verwijderen van het verloren, dode bot en het bedekken van het resulterende defect.
Bij patiënten die bisfosfonaten in tabletvorm krijgen, is kaaknecrose met een nieuw voorkomen van 0.0007% per jaar zeer zeldzaam. Deze ongewenste bijwerking komt het meest voor bij patiënten met tumor ziekten die een zeer hoge dosis bisfosfonaten krijgen via een directe toegang tot de ader. In dit geval komt kaaknecrose voor bij 0.8-12% van de patiënten per jaar.
Bij multipel myeloom, een ziekte waarbij wit bloed cellen ontwikkelen zich tot kwaadaardige cellen, migreren vooral naar de beenmerg en verspreid daar, de incidentie van den necrose met bisfosfonaattherapie is 1-10%. Het risico om te ontwikkelen den necrose door behandeling met bisfosfonaten is sterk afhankelijk van andere factoren die zelf het risico op pijnboomnecrose verhogen. Bijvoorbeeld medicijnen zoals hormoonpreparaten gebruikt voor prostaat of borsttumoren kunnen leiden tot botverlies.
Om dit te voorkomen worden bisfosfonaten gebruikt. Als kaaknecrose optreedt tijdens de behandeling met beide geneesmiddelen, is het moeilijk te zeggen welk medicijn de belangrijkste oorzaak van de complicaties is. Andere bekende risicofactoren zijn ouderdom, roken or suikerziekte mellitus.
Daarnaast, kunstgebit, die altijd op dezelfde plaatsen op de kaak drukken, kan leiden tot botverlies. Ook langdurigere ontstekingen en infecties in het tand- en kaakgebied beschadigen het weefsel blijvend en kunnen kaaknecrose bevorderen bij onvoldoende therapie. Om deze reden moet de tandarts worden gecontroleerd voordat met de therapie wordt begonnen en goed mondhygiëne moet worden verzekerd.
Bovendien neemt het risico toe met de frequentie van gebruik en de dosis bisfosfonaten. Vooral delen van de kaak die slechts bedekt zijn met een heel dun laagje van de mond slijmvlies worden vaak getroffen. De onderkaak heeft het grootste risico op necrose.
We hebben een volledig apart onderwerp aan dit onderwerp gewijd: Bisfosfonaat-geassocieerde kaaknecrose De belangrijkste benadering van therapie voor kaaknecrose veroorzaakt door bisfosfonaten is het voorkomen van de verergering en verspreiding van de necrose en de ontwikkeling van met name nieuwe necrose. Allereerst dient de opgetreden pijn te worden behandeld. Daarnaast kunnen infecties worden voorkomen door middel van een antibacterieel middel mond spoelen, zelfs voordat u de bisfosfonaten inneemt.
Als er al een infectie bestaat, wordt deze behandeld met antibiotica. Als de aangetaste delen van de kaak zichzelf echter niet meer kunnen herstellen, moet het beschadigde deel van het bot worden verwijderd door een chirurg. Speciale aandacht moet worden besteed aan necroses die het oppervlak van de kaak nog niet hebben bereikt.
Het resterende, nog niet aangetaste deel wordt weer bedekt met het normale orale slijmvlies. Daarna wordt de pijn alsnog behandeld. Bovendien kan het weefsel in het wondgebied beter genezen door de toediening van zuurstof.
Als er na het verwijderen van de zieke botdelen opnieuw uitbraken zijn, is het mogelijk dat er verder zeer grote delen van de kaak moeten worden gescheiden. Allereerst worden ter vervanging diverse plaatjes vastgeschroefd. Als er echter tekenen zijn dat de ziekte is gestopt, kunnen deze permanent worden vervangen door botdelen die uit een ander deel van het lichaam worden gehaald.
