Symptomen
Geneesmiddelgeïnduceerde verlenging van het QT-interval kan zelden leiden tot ernstige aritmieën. Dit is polymorf ventriculair tachycardie, bekend als torsade de pointes aritmie. Het is op het ECG te zien als een golfachtige structuur. Vanwege de disfunctie kan de hart- kan niet volhouden bloed druk en kan alleen onvoldoende bloed pompen en zuurstof aan de hersenen Dit resulteert in malaise, duizeligheid, hartkloppingen en plotseling bewustzijnsverlies (syncope). Als het hart- niet spontaan of door externe actie zijn normale ritme vindt, kan aritmie leiden tot plotselinge hartdood.
Oorzaken
Het QT-interval verwijst naar de tijd in milliseconden die verstrijkt op het ECG tussen het begin van het QRS-complex en het einde van de T-golf. Tijdens dit interval worden de ventrikels gede- en repolariseerd. De hart- spiercontracten en ontspannen weer. De oorzaak van een verlenging van het QT-interval is een verlenging van de repolarisatie (= T-golf). Honderden middelen uit verschillende medicijngroepen kunnen het QT-interval verlengen. Deze omvatten bijvoorbeeld (selectie):
| Anti-aritmica | Amiodaron, kinidine, dofetilide, flecaïnide, sotalol |
| Anti-emetica | Domperidon, ondansetron |
| antihistaminica | Astemizol, mizolastine, terfenadine |
| Anti-infectiva | Chinolonen, claritromycine, cotrimoxazol, grepafloxicine |
| antischimmelmiddelen | Fluconazol, ketoconazol |
| Antimalariamiddelen | Kinine, chloroquine, halofantrine |
| Neuroleptica en antidepressiva | Amisulpride, amitriptyline, citalopram, escitalopram, haloperidol, imipramine, lithium, risperidon, thioridazine |
| Opioïden | Fentanyl, methadon, pethidine |
| prokinetische | Cisapride |
HERG-kaliumkanaal
De diepere oorzaak van door geneesmiddelen geïnduceerde verlenging van het QT-interval is vaak een blokkade van het voltage-gated hERG (menselijke ether-a-go-go-gerelateerd gen) kalium kanaal. Dit kalium kanaal transporteert kaliumionen naar de extracellulaire ruimte en is betrokken bij repolarisatie van cellen in de hartspier. Wanneer de kalium kanaal is geblokkeerd, het actiepotentiaal wordt verlengd. Omdat het QT-interval afhankelijk is van hartslag, Wordt QTc-tijd gebruikt, die wordt gecorrigeerd met behulp van de hartslag (c = gecorrigeerd). Meerdere drugs moest van de markt worden gehaald vanwege QT-verlenging. Tegenwoordig worden nieuwe middelen systematisch gescreend op cardiotoxiciteit in elk stadium van geneesmiddelontwikkeling.
Risicofactoren
Belangrijk: niet elke verlenging van het QT-interval leidt tot hartritmestoornissen! Het QT-interval wordt gebruikt als surrogaatmarker voor de cardiotoxiciteit van een geneesmiddel. Het risico op klinisch relevante symptomen neemt toe wanneer verschillende kritische agentia worden gecombineerd. Er bestaat een gevaar in het geval van overdosering of medicatie interacties Wanneer een middel dat het QT-interval verlengt en wordt gemetaboliseerd door CYP450-isozymen, wordt gecombineerd met een CYP-remmer, kunnen de plasmaconcentraties toenemen en kan het effect worden versterkt. Andere risicofactoren zijn onder meer (selectie):
- Erfelijkheid (genetische aanleg), congenitaal lang-QT-syndroom (LQTS).
- Vrouwelijk geslacht
- Leeftijd
- Elektrolytische aandoeningen (hypokalemiahypomagnesiëmie, hypocalciëmie), nemen diuretica.
- Hartaandoeningen, bijvoorbeeld onbehandeld hartfalen.
- Relevant bradycardie (<50 hartslagen / minuut).
- Hypothyreoïdie
- CYP450-polymorfismen
- Anorexia
- Nierinsufficiëntie zonder dosisaanpassing
- Hoge medicatiedosis
- Hypothermie
Diagnose
De diagnose wordt gesteld in de medische behandeling op basis van klinische symptomen, patiëntgeschiedenis en door middel van ECG.
Behandeling
Torsade de pointes ventriculair tachycardie is een medisch noodgeval dat onmiddellijke medische aandacht vereist (inclusief elektrische cardioversie, correctie van elektrolytstoornissen, stopzetting van het geneesmiddel).
