Producten
Methadon is in de handel verkrijgbaar als tablets, injecteerbare oplossing en orale oplossing (bijv. Ketalgin, Methadon Streuli). Methadon solutions worden ook bereid in apotheken als voor de vuist weggekomen preparaten.
Structuur en eigenschappen
Methadon (C.21H27NEE, M.r = 309.45 g / mol) is een synthetisch bereid derivaat van pethidine, die zelf een afgeleide is van atropine. Het is chiraal en bestaat als een racemaat, een mengsel dat bestaat uit de D- en een L-isomeer. Levomethadon (L-methadon) is overwegend actief. In drugsmethadon is meestal aanwezig als methadonhydrochloride, een witte kristallijne stof poeder dat is oplosbaar in water.
Effecten
Methadon (ATC N07BC02) heeft pijnstillende, hoesten-irriterend, kalmerend, ademhalingsdepressie, milde constipatie, mioticum, en braakmiddel eigendommen. De effecten zijn toe te schrijven aan de binding aan opioïde receptoren, voornamelijk de µ- en κ-receptoren in het centrale naevussysteem, met een veel hogere affiniteit voor de µ-receptoren dan voor de κ-receptoren. Methadon verschilt van andere opioïden in het hebben van aanvullende niet-competitieve antagonistische activiteit op de NMDA-receptor. NMDA is verantwoordelijk voor centraal pijn transmissie en speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van opioïde tolerantie en resistentie.
Indicaties
- Voor de behandeling van matige tot ernstige pijn
- Aangegeven voor vervanging als onderdeel van heroïne ontwenningsbehandeling (zie onder methadonsubstitutie).
Dosering
Volgens het medicijnlabel. Methadon heeft een variabele halfwaardetijd. Meestal is het ongeveer 24 uur en daarom eenmaal daags administratie is meestal voldoende. Vanwege interindividuele variabiliteit in farmacokinetiek, de dosis moet voor elke patiënt afzonderlijk worden aangepast. Als er geen rekening mee wordt gehouden tijdens de dosering, kan accumulatie optreden, wat kan leiden tot methadonvergiftiging, wat kan leiden tot ademhalingsstilstand en overlijden. Methadon, als oplossing voor verslaafden, wordt meestal verdund of geverfd met siroop of sap, waardoor injectie wordt voorkomen.
Contra-indicaties
- overgevoeligheid
- Zwangerschap en borstvoeding
- Chronische ademhalingsinsufficiëntie
- Pancreatitis
- Ernstig lever- en nierfalen
- Methadon mag ook niet worden toegediend aan patiënten met acute alcoholvergiftiging.
Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.
Interacties
Methadon wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever. Vooral CYP3A4 speelt een belangrijke rol in dit proces, waarbij methadon via -demethylering wordt gemetaboliseerd tot EDDP, een inactieve metaboliet. Andere enzymen betrokken bij biotransformatie zijn CYP2D6, 2B6 en 1A2. Omdat veel drugs zijn talrijke substraten, inductoren of remmers van CYP3A4 interacties zijn mogelijk. Co-administratie of MAO-remmers en methadon kan een fatale daling veroorzaken bloed druk en, in het ergste geval, patiënten in een coma. Een versterkt depressief effect kan worden verwacht met centraal depressieve stoffen, zoals alcohol en slaappillen.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, ademhalingsdepressie, constipatie, zweten, duizeligheid, droge mond, pruritus, slaperigheid, sedatie, euforie en dysforie. Een zeldzame en ernstige bijwerking is een verlenging van het QT-interval, wat kan leiden tot hartritmestoornissen. De meest voorkomende reden voor het optreden van QT-verlenging is gelijktijdige toediening van andere QT-verlengende geneesmiddelen of gelijktijdig gebruik van cocaïne.
Methadon- en heroïneverslaving
Zie onder methadonsubstitutie
