MERRF-syndroom is een maternaal erfelijke mitochondriopathie. De aandoening manifesteert zich voornamelijk als encefalopathie met spierzwakte en epilepsie Een oorzakelijk therapie is nog niet beschikbaar.
Wat is het MERRF-syndroom?
mitochondriën zijn celorganellen die bekend staan als de krachtpatser van de cel. Zij zijn verantwoordelijk voor het leveren van energie in de vorm van ATP. Bij mitochondriopathieën is er schade aan of storing van deze energiecentrales. Alle mitochondriopathieën hebben een gemeenschappelijke zwakte als een leidend symptoom. De geneeskunde maakt onderscheid tussen erfelijke primaire en verworven secundaire mitochondriopathieën. MERRF (Myoclonic Epilepsie met Ragged Red Fibers) -syndroom is een primaire of erfelijke mitochondriopathie met atypische, oligo- en asymptomatische mutatiedragers. De ziekte manifesteert zich klinisch als mitochondriale encefalopathie. Het is een progressieve ziekte die meestal op jonge leeftijd begint. De ziekte overlapt vaak met andere ziekten uit de groep van mitochondriopathieën. Meestal is er een overlap met het MELAS-syndroom. Het complex van het MELAS- en MERRF-syndroom wordt het MERRF / MELAS-overlap-syndroom genoemd. De prevalentie van mitochondriopathieën bij kinderen is 1: 5000 of 17 per 100000 inwoners. Het exacte aandeel van het MERRF-syndroom blijft tot op heden onduidelijk.
Oorzaken
MERRF-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie. Meestal lijden patiënten aan een puntmutatie die tRNA-misexpressie veroorzaakt. In een groot deel van de gevallen komen de puntmutaties voor op de tRNA Lys gen op positie 8344 en dus mitochondriaal DNA beïnvloeden. De mutatie is een door de moeder overgeërfde mutatie. De puntmutatie van A8344G veroorzaakt stoornissen in codon-anticodonherkenning. Ongestoorde codon-anticodonherkenning is het allerbelangrijkste voor post-transcriptionele modificatie. Door de mutatie is de modificatie van tRNA-Lys op de wiebelbasis U34 verstoord voor patiënten met het MERRF-syndroom. Als gevolg hiervan is de synthese van mitochondriaal eiwitten is aangetast. Sinds mitochondriaal eiwitten zijn verantwoordelijk voor oxidatieve fosforylering, patiënten lijden aan verstoorde fosforyleringsprocessen. Celdood is het gevolg. Bovendien is er meestal een verminderde activiteit van complexen van de ademhalingsketen. Heteroplasmie is ook kenmerkend. Naast het gemuteerde DNA is er ook een bepaalde hoeveelheid normaal DNA aanwezig. De verhouding tussen deze componenten verandert in het progressieve verloop van de ziekte.
Symptomen, klachten en tekenen
Neuromusculaire klachten zijn het belangrijkste symptoom van het MERRF-syndroom. Deze klachten zijn onder meer myoclonieën en spierzwakte. Myoclonieën manifesteren zich als onvrijwillig spiertrekkingen van enkele spiergroepen of spieren. Er kunnen ook verschillende soorten tekorten aan het centrale zenuwstelsel optreden. Epileptische aanvallen die zich progressief ontwikkelen, zijn ook kenmerkend. De frequentie en ernst van de aanvallen nemen dienovereenkomstig toe in de loop van de ziekte. Gehoorverlies kan aanwezig zijn als een begeleidend symptoom. Cerebellaire ataxieën en andere bewegingsstoornissen zijn ook denkbaar. Zowel fijne motoriek als grove motoriek en evenwicht zijn gestoord. In aanvulling op polyneuropathieën, korte gestalte, hartinsufficiëntie, en verminderde ademhalingsdrang kan aanwezig zijn. Bijkomende symptomen kunnen endocriene stoornissen of lipomen zijn. Bovendien lijden de getroffen personen vaak aan mentale problemen vertraging of dementie hersenen veranderingen. Het spierstelsel van de patiënt wordt beïnvloed door de karakteristieke veranderingen in de vorm van "rafelige rode vezels". In individuele spiergroepen verschijnen rafelige rode vezels. Als encefalopathie beïnvloedt het MERRF-syndroom de hersenen in zijn geheel. Dit geldt vooral voor de degeneratieve mitochondriale celdood. Als er overlap is met het MELAS-syndroom, kunnen andere symptomen worden toegevoegd.
Diagnose en ziekteprogressie
Diagnose van het MERRF-syndroom is een complex proces. Naast een familiegeschiedenis wordt de neurologische status van de patiënt verkregen. Laboratoriumbevindingen onthullen een verhoogde melk geven niveau met toename van de inspanningstest. Het MRI-beeld kan laesies of atrofie in de cerebellum, hersenstamof basale ganglia. Spier biopsie kan diffuus omgeschreven, roodachtige spiervezels detecteren. Definitieve zekerheid wordt geboden door genetische diagnostiek met behulp van moleculair genetisch testen. PCR-amplificatie en gelelektroforetische sequentieanalyses worden gebruikt voor moleculair genetische diagnostiek. Moleculair genetisch testen maakt een bijzonder vroege diagnose mogelijk. Prenatale diagnoses zijn denkbaar. Voor een postnatale diagnose schat de arts de overlap met andere mitochondriopathieën in en verkrijgt hij een overzicht van de eerder getroffen hersenen Regio's. Voor prenatale diagnose is de prognose vaak moeilijk. Het MERRF-syndroom wordt echter over het algemeen geassocieerd met een ernstige handicap of zelfs een dodelijke afloop. De exacte prognose hangt sterk af van het ziekteverloop van de individuele patiënt.
Complicaties
In de eerste plaats resulteert het MERRF-syndroom in ernstige spierzwakte. Als gevolg hiervan kunnen getroffen personen bepaalde activiteiten van het dagelijks leven of diverse sporten niet meer gemakkelijk uitvoeren en zijn ze voor sommige activiteiten ook afhankelijk van de hulp van andere mensen. De kwaliteit van leven wordt aanzienlijk verminderd door het MERRF-syndroom. Evenzo het vermogen om ermee om te gaan spanning neemt af. De meeste patiënten hebben er ook last van epilepsie vanwege het syndroom. In het ergste geval kan dit leiden tot de dood van de patiënt. Verder beperkingen in beweging en evenwicht stoornissen komen voor. De getroffenen hebben er ook last van hart- defecten en korte gestalte Niet zelden veroorzaakt het MERRF-syndroom ook psychische stoornissen, zodat de getroffen personen meestal ook aan ernstige psychische problemen lijden vertraging Ook voor de naasten en voor de ouders kan het syndroom leiden psychisch ongemak of depressieve stemmingen. Een causale behandeling van het MERRF-syndroom is niet mogelijk. De symptomen zelf worden beperkt met behulp van medicatie en therapie In de meeste gevallen doet het MERRF-syndroom dat niet leiden tot een vermindering van de levensverwachting. Maar ook niet alle symptomen zijn te genezen.
Wanneer moet je naar een dokter?
Als de getroffen persoon lijdt aan spierproblemen, wordt dit als ongebruikelijk beschouwd. Als de klachten aanhouden of in intensiteit toenemen, is een arts nodig. Als er spiertrekkingen zijn in de spiervezels, verminderde spier sterkteof pijn, is een doktersbezoek nodig. Als spierzwakte wordt opgemerkt of als er een niet-traceerbare spiervermindering is sterkte, is actie vereist. Er moet een arts worden geraadpleegd om de oorzaak van de aandoeningen vast te stellen. Als er beperkingen zijn in mobiliteit, grove motorische bewegingen of stoornissen in evenwichtmoet een arts worden geraadpleegd. Als de getroffen persoon lijdt gehoorverlies, veranderingen in geheugen of een afname van de mentale capaciteit, moet een arts worden geraadpleegd. Een verlies van geheugen is een waarschuwingssignaal van het organisme voor een huidige ziekte, die moet worden opgehelderd. Korte gestalte, problemen met de hart- ritme en stoornissen van de ademhalingsactiviteit zijn verdere aanwijzingen voor een onregelmatigheid. Er moeten medische onderzoeken worden gestart om de oorzaak vast te stellen. Als ademhaling stopt, slaapstoornissen of angst optreden als gevolg van de bestaande volksgezondheid beperkingen, is een arts nodig. Als er epileptische aanvallen optreden, moet onmiddellijk een ambulance worden gewaarschuwd. Tot hun aankomst, eerste hulp maatregelen moeten worden genomen om het overleven van de getroffen persoon te waarborgen. Bewustzijnsverlies en stoornissen in willekeurige bewegingen zijn tekenen van een epileptische aandoening die zo snel mogelijk medische aandacht vereist.
Behandeling en therapie
Tot op heden is het MERRF-syndroom ongeneeslijk. Geen oorzakelijk therapie bestaat. Er zijn ondersteunende en symptomatische behandelingen beschikbaar. Het doel van deze behandelingen is voornamelijk om de kwaliteit van leven te verbeteren. Het belangrijkste doel is om de epileptische aanvallen van de patiënt te verminderen. De administratie of anti-epileptica en spierverslappers is verplicht. Spiersymptomen kunnen vooral worden verbeterd door administratie van hoge-dosis co-enzym Q10 Voor mitochondrioathieën worden verschillende algemene behandelingen aanbevolen. Bijvoorbeeld, drugs zoals carbamazepine, levetiracetam en oxcarbazepine worden in dit verband aanbevolen. Drugs zoals valproaat kunnen de symptomen van mitochondriopathieën versterken en zijn daarom controversieel. Patiënten met het MERRF-syndroom worden ook vaak geadviseerd fysiotherapie en vroege interventie. Fysiotherapie interventies verminderen idealiter bewegingsbeperkingen. Vroege interventie is bedoeld om cognitieve stoornissen tegen te gaan. Getroffen gezinnen kunnen ook zoeken psychotherapie om hen te helpen de ziekte het hoofd te bieden. Verschillende therapieën voor het MERRF-syndroom zijn momenteel onderwerp van medisch onderzoek. Door gen therapie, zal de geneeskunde de oorzakelijke mutatie in de toekomst waarschijnlijk positief kunnen beïnvloeden.
Vooruitzichten en prognose
Bij het MERRF-syndroom kunnen patiënten geen genezing van de ziekte verwachten gezien de huidige medische en wettelijke normen. De oorzaak van de aandoening is te herleiden tot een mutatie van a gen De aangeboren aandoening wordt symptomatisch behandeld door artsen. Sinds mens genetica mag om juridische redenen niet worden gewijzigd, artsen en artsen hebben tot dusver geen andere mogelijkheid om de situatie te verbeteren. Ondanks alle inspanningen ervaart de getroffen persoon een ernstige verslechtering van zijn kwaliteit van leven. Naast lichamelijke afwijkingen kunnen er, afhankelijk van de intensiteit van de bestaande onregelmatigheden, ook cognitieve verliezen optreden. Ondanks vroege interventie programma's, wordt in de meeste gevallen geen volledige genezing bereikt of wordt het mentale niveau van een gemiddeld persoon bereikt. Het opgestelde behandelplan bestaat uit administratie van medicijnen en ondersteuning van het spierstelsel. De patiënt moet voor deze ziekte een langdurige therapie ondergaan. Het beloop van de ziekte wordt aanzienlijk verbeterd door zelfhulp maatregelen worden zelfstandig toegepast in het dagelijks leven. Fysiotherapeutische oefeningen zijn bedoeld om een geoptimaliseerd bewegingsbereik te bereiken. De resultaten laten een significante verbetering zien als de trainingen ook buiten de sessie plaatsvinden. Vanwege de veelheid aan mogelijke aandoeningen kan dit leiden tot een sterke emotionele belasting. Daarom is bij het MERRF-syndroom het risico op het ontwikkelen van een geestesziekte is verhoogd.
het voorkomen
Tot dusverre kan het MRRF-syndroom alleen worden voorkomen in de context van gezinsplanning. Zo kan een echtpaar met een verhoogd risico, indien nodig, besluiten om zelf geen kinderen te krijgen. Na prenatale diagnose is de optie van abortus is beschikbaar voor overweging.
Follow-up
In de regel kan het MERRF-syndroom verschillende complicaties en ongemakken veroorzaken die het leven van de getroffen persoon aanzienlijk kunnen bemoeilijken en zo de kwaliteit van leven van de patiënt kunnen verminderen. Omdat de ziekte aangeboren is voorwaardeNazorg richt zich op het goed beheersen van de symptomen. De meeste getroffen personen kunnen hun dagelijkse leven niet langer alleen beheren en zijn daarom afhankelijk van constante hulp. Vanwege het mentale vertragingwordt de ontwikkeling van het kind meestal ook ernstig vertraagd. Door de zware mentale belasting hebben de ouders en familieleden van de patiënt vaak ook last van psychische klachten of Depressie Professionele psychologische hulp kan het lijden verlichten en strategieën bieden om de situatie beter te begrijpen en te accepteren. Aangezien het MERRF-syndroom niet volledig kan worden genezen, zijn de getroffenen afhankelijk van een behandeling die daarom puur symptomatisch is.
Wat u zelf kunt doen
Bij het MERRF-syndroom is de belangrijkste zelfhulpmaatregel dat alle symptomen en klachten onmiddellijk door een specialist worden opgehelderd. De individuele klachten kunnen zeer acuut zijn, daarom medisch dichtbij Grensverkeer wordt aangeduid. Dit moet vergezeld gaan van maatregelen om de kwaliteit van leven te verbeteren, zoals lichaamsbeweging en diëten, maar ook het toedienen van medicijnen. Fysiotherapeutische maatregelen ondersteunen de medicamenteuze behandeling. Indien mogelijk moet de ondersteuning beginnen in jeugd, aangezien dit cognitieve stoornissen effectief kan tegengaan. Ouders en familieleden hebben vaak therapeutische ondersteuning nodig. De verantwoordelijke arts kan de ouders doorverwijzen naar een geschikte psycholoog en, indien nodig, ook contact leggen met andere betrokkenen. Als zich een aanval of epileptische aanval voordoet, moet de spoedarts onmiddellijk worden gebeld. Totdat medische hulp arriveert, moet de getroffen persoon worden gerustgesteld en, indien mogelijk, in een liggende positie worden geplaatst. Om een vlotte behandeling te garanderen, moet de spoedarts onmiddellijk op de hoogte worden gebracht van de voorwaarde Na ziekenhuisopname is rust en herstel noodzakelijk. Een arts moet de oorzaken van de symptomen bepalen om het risico op verdere aanvallen te verkleinen.
