COVID-19: Oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

De ziekte wordt veroorzaakt door SARS-CoV-2 (synoniemen: nieuw coronavirus: 2019-nCoV; NCIP-geassocieerd coronavirus, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-nieuw coronavirus; 2019 nieuw coronavirus)). Het virus behoort tot lijn B van de beta-coronavirussen; het is een omhuld (+) ssRNA-virus. De slijmproducerende slijmbekercellen en trilharencellen in de neusholte zijn waarschijnlijk de eerste doelwitcellen voor SARS-CoV-2, waarbij het nieuwe coronavirus dezelfde cellulaire receptor gebruikt als het SARS-virus om zijn doelcellen te infecteren: het gebruikt het transmembraan-enzym ACE2 (angiotensine-converting enzyme 2) als een receptor om hun gastheercellen binnen te dringen. ACE2 komt sterk tot uiting in de hart- en longen - evenals in de nieren, endotheel en maagdarmkanaal. ACE2-expressie in de neusslijmvlies stijgt met de leeftijd en is het laagst bij kinderen onder de tien jaar. Dit kan een reden zijn voor het minder vaak voorkomen van Covid-19 bij de allerjongsten. Cardiale myocyten, bijvoorbeeld, verhogen met de leeftijd de expressie van de eiwitten ACE2 en TMPRSS2, waardoor het coronavirus SARS-CoV-2 komt de cellen binnen. ACE2-niveaus kunnen verder worden verhoogd door renine-angiotensine-aldosteron systeemremmers (ACE-remmers​ angiotensine-receptorblokkers). Het wordt echter als bewezen beschouwd dat hypertensieve patiënten deze gebruiken drugs hebben geen slechtere prognose dan andere mensen wanneer ze zich ontwikkelen Covid-19​ Ondertussen remming van het geneesmiddel renine-angiotensine-aldosteron systeem (RAAS) blijkt gunstiger effecten te hebben: het aantal patiënten met ernstige kuren tot die met mildere kuren was gemiddeld een derde lager in de RAAS-blokkeringsgroep dan bij patiënten die geen RAAS-blokkers kregen; dit was statistisch significant in een subgroep van patiënten met hypertensie​ Een andere factor die de intrede van lijkt te vergemakkelijken SARS-CoV-2 in het inwendige van cellen via de bekende receptor ACE2 is neuropilin-1 (NRP1). NRP1 wordt gevonden in de slijmvliezen van de luchtwegen en neus-, die in deze lokalisatie van strategisch belang kunnen zijn om bij te dragen aan het infectieproces en de verspreiding van SARS-CoV-2. Experimenten met cellen die in het laboratorium zijn gekweekt, suggereren dat NRP1 de infectie "in het gezelschap" van ACE2 kan bevorderen, dwz NRP1 kan een ACE2-versterkende factor vertegenwoordigen; het is echter ook mogelijk dat SARS-CoV-2 kan onafhankelijk van ACE2 cellen binnendringen wanneer de virale lading hoog is. Natuurlijke reservoirs van de ziekteverwekker zijn hoogstwaarschijnlijk fruitvleermuizen (vleermuizen). De tussengastheer is nog niet bekend. Infectie met SARS-CoV-2 kan leiden tot atypisch longontsteking, die de naam heeft gekregen Covid-19 (Nieuwe met coronavirus geïnfecteerde longontsteking (NCIP)). Het SARS-CoV-2 coronavirus beschadigt niet alleen de longblaasjes in de longen, maar ook het endotheel (de cellen van de binnenste wandlaag van bloed schepen tegenover het vasculaire lumen), waardoor trombose (vorming van een bloedprop/ trombus) in het kleine bloed schepen​ Bovendien intussusceptieve angiogenese (kiemen van nieuwe bloed schepen in de omgeving met invaginaties in het vatlumen; een poging van het lichaam om een ​​reeds bestaand te verdelen bloedvat in twee delen) is aangetoond. De ernstige kuren met COVID-19 worden waarschijnlijk veroorzaakt door immuunsysteem trombose​ Dit wordt voorafgegaan door een overdreven reactie van de immuunsysteem waarin neutrofiele granulocyten (behorend tot de leukocyten / wit bloed celgroep) "netten" van celmateriaal uitdrijven in het bloedplasma. Deze vorm van verdediging wordt "neutrofiele extracellulaire vallen" (NET) genoemd. De NET-formatie dient eigenlijk om de virussen, maar in plaats daarvan provoceren de NET's trombose/ vasculair afsluiting door een trombus (bloedprop) (= immuuntrombose).

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last / dispositie - hogere ACE2-allelfrequentie in de "expressie-kwantitatieve-eigenschap-locus" (eQTL) -varianten (variatie in mRNA-expressieniveaus) in de populatie in Oost-Azië, inclusief China​ dit is geassocieerd met hogere weefselexpressie van virale receptor ACE 2-varianten, wat een hogere verhoogde gevoeligheid voor SARS-CoV-2 ("gevoeligheid") kan verklaren.
  • Leeftijd - oudere leeftijd en woonplaats in volksgezondheid zorginstellingen.
  • Beroep - medisch personeel

Gedragsrisicofactoren

  • Contact met zieke personen in de infectiefase.

Ziektegerelateerde oorzaken

Infectieuze en parasitaire ziekten (A00-B99).

  • Infectie met de SARS-CoV-2.

Risicogroepen voor infectie met de SARS-CoV-2 zijn onder meer:

  • Mannen - ongeveer 60% van alle patiënten met COVID-19 zijn mannen; voor fatale cursussen is het aandeel 70%.
    • In een cohort van patiënten met chronisch hartfalen hadden mannen hogere concentraties oplosbare ACE2-receptor dan vrouwen
  • Personen van 60 jaar en ouder
  • Mensen met comorbiditeit (bijkomende ziekten).
    • Obesitas (BMI (body mass index / body mass index)> 40) -patiënten <60 jaar met obesitas hadden twee keer zoveel kans op ziekenhuisopname voor COVID-19 als patiënten met een normaal gewicht; BMI> 35: 7-voudig verhoogd risico; zwaarlijvige patiënten Vooral COVID-19-patiënten hadden waarschijnlijk IC-zorg nodig
    • Hart- en vaatziekte * * (bijv. Hypertensie * * (hoge bloeddruk), coronaire hartziekte (CAD; coronaire hartziekte), atriumfibrilleren (AF))
    • Diabetes mellitus,
    • Chronische aandoeningen van de luchtwegen (bijv bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte* (COPD), obstructief slaapapneusyndroom (OSAS), pulmonale hypertensie (PH; pulmonale hypertensie) longhart).
    • Chronische leverziekte
    • chronisch nier ziekte (bijv. nierinsufficiëntie /nier mislukking).
    • Metaboolsyndroom (MetS) - klinische naam voor de symptoomcombinatie van zwaarlijvigheid (te zwaar), hypertensie (hoge bloeddruk), verhoogd vastend glucose (bloed vasten suiker) en nuchtere insuline serumniveaus (insuline-resistentie) en dyslipidemie (verhoogde VLDL triglyceriden, afgenomen HDL cholesterol​ Bovendien kan vaak een stollingsstoornis (verhoogde neiging tot stolling) met een verhoogd risico op trombo-embolie worden vastgesteld. (4-voudig verhoogd risico op ernstige of fatale COVID-19).
    • Kanker
    • Cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. Pathologische (pathologische) veranderingen in de hersenvaten, occlusies van hersenvaten).
  • Patiënten met immunosuppressie (onderdrukking van het eigen afweersysteem van het lichaam).
  • Dialyse patiënten (vanwege hun meerdere comorbiditeiten).
  • Rokers. ​

* Vanwege verhoogde expressie van angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2) in de luchtwegen, waardoor SARS-CoV-2 virussen voer cellen in. Volgens een meta-analyse van 5 onderzoeken lopen actieve rokers geen hoger risico op ernstige kuren met COVID-19 * * COPD was de sterkste voorspellende comorbiditeit voor de ernst van COVID-19 (OR 6.42), gevolgd door hart- en vaatziekten (OR 4.4) en hypertensie (OF 3.7).