Voriconazol: effecten, gebruik en risico's

Voriconazol is een werkzame stof die medische professionals kunnen gebruiken om schimmelinfecties te behandelen. Het behoort dus tot de groep van antischimmelmiddelen drugs​ Het effect van het medicijn is gebaseerd op een stof die de celwand van de schimmel beschadigt. Mogelijke toepassingsgebieden zijn onder meer infecties met Aspergillus, Fusarium, Scedosporium en Candida, hoewel artsen rekening moeten houden met het talrijke potentieel interacties.

Wat is voriconazol?

Voriconazol is een actief ingrediënt dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg kunnen gebruiken om schimmelinfecties te behandelen. Mogelijke toepassingen zijn onder meer infecties met Aspergillus. Voriconazol is een actief farmaceutisch ingrediënt met de moleculaire formule C16H14F3N5O. Het medicijn behoort tot de groep van antischimmelmiddelen drugs omdat het kan worden gebruikt om schimmelinfecties te behandelen die afkomstig zijn van de pathogenen Aspergillus, Fusarium, Scedosporiu of Candida. Naast de algemene indicatie hangt het gebruik van het medicijn ook af van individuele factoren. Patiënten kunnen voriconazol als een infuus of oraal (meestal filmomhuld) innemen tablets), afhankelijk van de voorgeschreven voorbereiding. Oplossingen in vloeistof, bijvoorbeeld voor infusies en schorsingen, moet meestal eerst worden gemengd uit een wit poeder​ Voriconazol kan onder andere in deze vorm beter worden bewaard. Het is bijvoorbeeld in de handel verkrijgbaar onder de naam Vfend, evenals de bijbehorende generieke geneesmiddelen.

Farmacologische werking

Voriconazol werkt tegen ernstige schimmelinfecties door de schimmel in de constructie van zijn celwanden te remmen. De cellen van een schimmel hebben, net als plantencellen, zowel een celwand als een celmembraan​ De celwand geeft ze onder meer stabiliteit en heeft een beschermende functie. In tegenstelling tot planten en schimmels hebben mensen geen celwanden om hun cellen, maar alleen een membraan. Om te voorkomen dat de schimmel zijn celwanden opbouwt, interfereert voriconazol met het metabolisme van de ziekteverwekker en verstoort het het enzym lanosterol 14α-demethylase. Dit enzym komt ook voor in andere organismen dan schimmels en is betrokken bij de synthese van verschillende biologische moleculen. Deze omvatten bepaalde lipiden, vitaminen, en steroïden; een van deze steroïden die bepaalde schimmels nodig hebben, is ergosterol. Lanosterol-14α-demethylase speelt een belangrijke rol bij de omzetting van de moederverbinding ianosterol in ergosterol, dat onder andere de hardheid van het membraan bepaalt en daarmee de celwandconstructie beïnvloedt.

Medische toepassing en gebruik

Artsen schrijven voriconazol voornamelijk voor bij ernstige schimmelinfecties, bijvoorbeeld wanneer orgaansystemen in gevaar zijn of bij pogingen tot behandeling met andere drugs zijn niet succesvol geweest. Indicaties zijn onder meer ernstige infecties met Aspergillus, Candida, Fusarium en Scedosporium. Aspergillus-sporen worden in grote aantallen in de lucht aangetroffen; een gezond persoon ademt ze gewoonlijk in en uit zonder een infectie in het lichaam te veroorzaken. Medicijnen die de immuunsysteem (immunosuppressiva) in het bijzonder sporen die op zichzelf relatief onschadelijk zijn, zoals die van Aspergillus, kunnen veroorzaken leiden tot ernstige infecties. In veel gevallen valt een van de vele ondersoorten van de schimmel eerst de longen aan, nestelt zich in het weefsel en vormt een gieter-achtige nek, waaraan de schimmel ook de naam 'gieter-schimmel' te danken heeft. Aspergillus fumigatus komt bijzonder vaak voor als veroorzaker van aspergillose. In het ergste geval kan de schimmelinfectie leiden tot de vernietiging van weefsel en de verspreiding van de schimmel door het hele organisme. Daarom is de meest effectieve behandeling essentieel. Aspergillose kan ook de centrale aantasten zenuwstelsel, wat een groot probleem was voordat voriconazol werd goedgekeurd - omdat niet elk medicijn het kan bereiken hersenen en spinal cord en zo de verspreiding van Aspergillus bestrijden. Voriconazol vertegenwoordigde daarom een ​​belangrijke mijlpaal in de behandeling van centraal zenuwstelsel aspergillose. Een ander voorbeeld van gebruik van voriconazol zijn aanhoudende Candida-infecties (spruw) die niet succesvol zijn behandeld met andere middelen. Ook Candida vormt normaal gesproken geen significante bedreiging voor het menselijk organisme en leeft in of op het menselijk lichaam in een evenwichtig evenwicht met andere micro-organismen. evenwicht kan leiden tot de verspreiding van Candida: er treedt een opportunistische infectie op, die vaak meerdere delen van het lichaam tegelijkertijd treft.

Risico's en bijwerkingen

Vaak voorkomende bijwerkingen van voriconazol zijn onder meer spijsverteringssymptomen zoals pijn in de buik, braken, misselijkheid en diarreeevenals koortshuiduitslag en perifeer oedeem. Perifeer oedeem is water retentie, bijvoorbeeld in de benen, die zich manifesteert als zwelling van het aangetaste weefsel. Neurologische en psychiatrische symptomen kunnen ook optreden als gevolg van de medicatie; waaronder hoofdpijnvisuele stoornissen, sufheid en slaperigheid, evenals psychotische symptomen zoals hallucinaties, verwarring, angst en Depressie​ In sommige gevallen is voriconazol toxisch voor de patiënt lever - geneeskunde verwijst in dit verband dus ook naar hepatotoxiciteit. Een andere mogelijke bijwerking is te zien in de elektrocardiogram (ECG), wanneer het QT-interval wordt verlengd, wat de depolarisatie en herpolarisatie van de hart- kamers en ligt tussen twee karakteristieke secties van de ECG-golven: tussen het QRS-complex en de T-golf. Bovendien kan voriconazol een wisselwerking hebben met tal van andere geneesmiddelen, waaronder anticoagulantia, astemizol, barbituraten, benzodiazepines, calcium antagonisten, carbamazepine, ciclosporine, cisapridepreparaten die Sint-janskruid, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, sirolimus, tacrolimus en terfenadine.