Covid-19

Symptomen

Symptomen van Covid-19 zijn onder meer (selectie):

  • Fever
  • Hoest (irriterende hoest of met sputum)
  • Ademhalingsstoornissen, kortademigheid, kortademigheid.
  • Misselijkheid, vermoeidheid
  • Koud symptomen: loopneus neus-, verstopte neus, zere keel.
  • Pijn in de ledematen, spieren en gewrichtspijn.
  • Maagdarmklachten: Diarree, misselijkheid, braken, pijn in de buik.
  • Zenuwstelsel: aantasting van het gevoel van geur en smaakduizeligheid, hoofdpijn.
  • Huiduitslag
  • Longontsteking (longontsteking), bloedspuwing
  • Co-infecties en superinfecties, bijvoorbeeld met bacteriën en schimmels.
  • Ernstig beloop: acuut respiratoir distress-syndroom (ARDS), sepsis (bloed vergiftiging), septisch schokken, orgaanfalen, dood.

Het risico op een ernstig beloop en overlijden neemt toe met de leeftijd en bijkomende ziekten. Het sterftecijfer is hoger dan bij seizoensgebonden invloed. Kinderen hebben daarentegen meestal een goede prognose. De ziekte werd voor het eerst gemeld in december 2019 in de Chinese megastad Wuhan in de provincie Hubei. De eerste gevallen waren gekoppeld aan een lokale vis- en dierenmarkt die levende dieren verhandelde zoals pluimvee, vleermuizen, marmotten en slangen. Deze markt werd op 1 januari 2020 door de autoriteiten gesloten. Wuhan en andere Chinese steden werden in januari in quarantaine geplaatst. Sindsdien heeft de infectieziekte zich wereldwijd verspreid omdat er bij de bevolking geen immuniteit voor het nieuwe virus bestaat. Miljoenen ziekten en sterfgevallen zijn gemeld.

Oorzaken

De oorzaak van de ademhalingsziekte Covid-19 is een virale infectie met het omhulde en enkelstrengs RNA-virus SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) van de coronavirusfamilie. Net als andere coronavirussen wordt het gekenmerkt door zijn grote genoom. Het virus is waarschijnlijk afkomstig van wilde dieren op de Wuhan-markt en heeft zo de mens bereikt. Genetische analyse heeft dat aangetoond SARS-CoV-2 is nauw verwant aan het SARS-virus (Severe Acute Respiratory Syndrome) dat in 2002 verscheen en behoort tot de bètacoronavirussen. Coronavirussen zijn bekend sinds de jaren zestig en infecteren naast mensen ook verschillende dieren, zoals kamelen, vee, katten, vogels en vleermuizen. De MERS virus (Middle East Respiratory Syndrome) behoort ook tot deze familie. Sommige koud virussen zijn ook coronavirussen. Vleermuizen zijn het natuurlijke reservoir van SARS-CoV-2 en het is oorspronkelijk een vleermuisvirus. Aangenomen wordt dat de tussengastheer schubdieren zijn, die ook in worden gebruikt Traditioneel Chinees Medicijn.

transmissie

Nieuw coronavirus wordt voornamelijk overgedragen als een druppel infectie en komt het lichaam binnen via de luchtwegen, ogen, neus- en mond. Infectie via aerosolen wordt nu mogelijk geacht. Infectie via besmette oppervlakken of objecten kan niet worden uitgesloten. Het virus kan tot 3 dagen op oppervlakken worden gedetecteerd. Zelfs mensen zonder symptomen of met een milde ziekte kunnen het virus doorgeven. In verschillende onderzoeken is het virus in de ontlasting aangetroffen. Aangenomen wordt dat het ook fecaal-oraal kan worden overgedragen als een uitstrijkje, zelfs van geïnfecteerde personen zonder symptomen. Het is aangetoond dat SARS-CoV-2 kan worden uitgescheiden in de ontlasting, zelfs nadat de ademhalingssymptomen zijn verdwenen. De virale receptor ACE2 wordt ook aangetroffen in de spijsverteringskanaal. Er zijn echter zelden uitstrijkjes waargenomen. De incubatietijd is 1 tot 14 dagen. Symptomen verschijnen meestal relatief snel, binnen een paar dagen. Het basisreproductienummer R0 geeft het gemiddelde aantal door een besmette persoon besmette personen aan in een populatie zonder immuniteit. Het is minimaal 2 voor het nieuwe coronavirus zonder maatregelen, maar in de literatuur worden veel hogere waarden gevonden. Dit leidt tot een exponentiële groei van geïnfecteerde individuen (2, 4, 8, 16, 32, 64, 128, 256, 512, 1024,…). Het reproductieaantal kan worden verminderd door maatregelen zoals sociale afstand nemen.

Structuur van het SARS-CoV-2-virus.

De componenten van SARS-CoV-2 omvatten (selectie): nucleïnezuren:

  • Enkelstrengs RNA met positieve polariteit: genoom van het virus.

enzymen:

  • RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRp, ook bekend als replicase): RNA-amplificatie.
  • Proteasen (3CLpro (= Mpro), PLpro): afgifte van de virale eiwitten
  • helicase

Structurele eiwitten:

  • Spike-eiwit (S): binding aan de gastheercel.
  • Envelopproteïne (E): component van het virale membraan, belangrijk bij de montage en bij het vrijkomen van het virus uit de gastheercel
  • Membraaneiwit (M): component van het virale membraan, belangrijk in de morfologie.
  • Nucleocapside-eiwit (N): behoort tot het RNA.

Replicatiecyclus van SARS-CoV-2.

Het spike-eiwit bindt zich aan receptoren op het gastheerceloppervlak. Dit is angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2). ACE2 komt tot expressie in de longen, de spijsverteringskanaal hart- en de nieren, onder andere. ACE2 is - in tegenstelling tot ACE1 - betrokken bij de afbraak van angiotensine II, die toeneemt bloed druk en heeft pro-inflammatoire effecten. Piek eiwitbinding remt de functie van ACE2, wat de ontstekingsreactie bevordert. ACE2 wordt verder verlaagd door virale infectie. Om de gastheercel binnen te gaan (en te verlaten) heeft het virus ook het endogene en membraangebonden protease TMPRSS2 (Transmembrane Protease Serine 2) nodig. Dit wordt daarom ook als drugstarget besproken. Het virus wordt in endosomen opgenomen in de gastheercel. Het RNA komt van hen vrij. Het is enerzijds nodig voor de vorming van het virale eiwitten en aan de andere kant voor de synthese van het nieuwe RNA. De nieuw gevormde virussen verlaat de cel door exocytose.

Diagnose

De diagnose wordt gesteld op basis van de geschiedenis van de patiënt, klinische symptomen, fysiek onderzoek, en laboratoriummethoden. Hiervoor werd snel een methode ontwikkeld op basis van RT-PCR (reverse transcriptase polymerase chain reaction). Later werden andere tests ontwikkeld voor serodiagnose, dat wil zeggen voor de detectie van antigenen of antilichamen. Deze zijn veel sneller en gemakkelijker uit te voeren dan RT-PCR (zie hieronder). Zie ook Covid 19-antigeensneltests. Waarschuwingssymptomen zijn onder meer (rode vlaggen):

  • Ademhalingsmoeilijkheden, kortademigheid
  • Blauwe lippen of gezicht
  • Pijn en gevoel van druk op de borst
  • Verwarring

Zuurstof verzadiging kan worden gemeten met een pulsoxymeter.

het voorkomen

  • Was uw handen regelmatig en gedurende minstens 20 seconden met zeep en water.
  • Als tweedelijnsmiddel kunnen bijvoorbeeld handdesinfecterende middelen op alcoholbasis worden gebruikt ethanol 80%, zie onder glycerylalcohol. Een alternatief is isopropanol. De WHO beveelt 75% (V / V) aan.
  • Raak de ogen niet aan, neus- en mond met ongewassen handen.
  • Social distancing.
  • Vermijd nauw contact met andere mensen. Afstand houden.
  • Voorkom handen schudden.
  • Reinig en desinfecteer oppervlakken die mogelijk besmet zijn.
  • Zieke mensen moeten thuis blijven, contact met andere mensen vermijden en contact opnemen met hun volksgezondheid zorgverlener of een telefonische hotline.
  • Hoest of nies in een papieren zakdoek en gooi hem daarna weg. Was je handen. Of hoesten of nies in de kromming van de arm.
  • Draag beschermende maskers (bijv. Hygiënemaskers, FFP2).

Medicatiepreventie

Covid-19-vaccins zijn nu beschikbaar. De eerste agent die werd goedgekeurd was BNT162b2 op 19 december. Het zal worden gevolgd door mRNA-1273 op 12 januari 2021. Ze zullen een belangrijke bijdrage leveren aan het voorkomen van infectie en het beheersen van infectieziekten. Voorbeelden:

  • BNT162b2 (BioNTech, Pfizer, Duitsland), goedgekeurd in veel landen.
  • MRNA-1273 (Moderna, VS), goedgekeurd in veel landen.
  • AZD1222 (Oxford University, AstraZeneca, Engeland).
  • Spoetnik V (Rusland, eerste lanceringsdatum 11 augustus 2020).

Zie het artikel Covid-19-vaccins Gedetailleerde informatie De voordelen van immuunsysteem genotmiddelen zoals echinacea, zink, cistus, vitamine C en vitamine D zijn nog niet vastgesteld voor de preventie van covid-19. Deze middelen worden ook gebruikt voor het voorkomen van de gewone koud, die ook kan worden veroorzaakt door coronavirussen.

Behandeling met geneesmiddelen

Milde ziekten kunnen thuis in isolatie worden behandeld als een verkoudheid of griepbijvoorbeeld met antipyretische geneesmiddelen zoals paracetamol en andere pijn verliezers. Hoest-irriterende medicijnen en slijmoplossend middelen worden gebruikt voor hoest, en decongestivum neussprays worden gebruikt voor verkoudheid.Als de cursus ernstig is met complicaties, is intensieve medische zorg in een ziekenhuis vereist, inclusief zuurstof ventilatie en intraveneuze hydratatie.

Antivirale middelen

Diverse antivirale middelen drugs (antivirale middelen) zijn en worden bestudeerd in klinische onderzoeken en experimentele therapieën. De mogelijke risico's van de medicamenteuze therapieën moeten altijd in overweging worden genomen (contra-indicaties, interacties, bijwerkingen)! Niet alle middelen zijn even geschikt, en sommige zijn controversieel: RNA-polymeraseremmers en nucleoside-analogen:

  • Baloxavirmarboxil (Xofluza).
  • Favipiravir (Avigan, JPN)
  • Galidesivir (VS)
  • Remdesivir (veklury)
  • Ribavirine (Copegus)

TMPRSS2-proteaseremmers:

Fusieremmers:

HIV-proteaseremmer:

  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra)

Biologische geneesmiddelen:

  • Interferonen
  • Monoklonale antilichamen
  • Immunoglobulinen uit de bloed van herstelde patiënten.
  • Recombinant ACE2 (rhACE2): APN01

Andere:

Immunomodulatoren

Immunosuppressiva en immunomodulatoren remmen de excessieve en endogene immuunrespons, die deels verantwoordelijk is voor symptomen en complicaties (voorbeelden):

ACE-remmers en sartanen

Klassiek ACE-remmers zijn niet effectief voor het voorkomen van infectie omdat ze ACE2 niet remmen, wat nodig is voor het virus om de gastheercel binnen te dringen. Tijdens virale infectie wordt ACE2 gedownreguleerd, wat de gunstige effecten ervan vermindert. Sartanen zijn ook niet geschikt omdat ze binden aan een andere receptor. Echter, sartanen schaf de pro-inflammatoire effecten van angiotensine II af en zou dus mogelijk een positieve bijdrage kunnen leveren. Beide ACE-remmers en sartanen kan de expressie en activiteit van ACE2 bevorderen, wat mogelijk de progressie van de ziekte negatief beïnvloedt. Op dit moment is het niet duidelijk of een verandering in therapie nodig is. Patiënten mogen de behandeling met drugs zich! Onderliggende ziekten zoals suikerziekte hart- en vaatziekten kunnen ook de activiteit van ACE2 verhogen, waardoor het risico op een ernstig beloop toeneemt.

Ibuprofen

Er is gesuggereerd dat het niet-steroïde anti-inflammatoire medicijn is ibuprofen kan het verloop van covid-19 verergeren. Dit kan ook zijn door een verhoogde expressie van ACE2 (zie hierboven). Hierover is slechts één kleine studie bij ratten (Qiao W. et al., 2015). Het Europees Geneesmiddelenbureau concludeert dat daar momenteel geen wetenschappelijk bewijs voor is ibuprofen heeft een negatieve invloed op de progressie van covid-19. De WHO waarschuwt ook niet meer voor het gebruik van ibuprofen.

Immuniteit voor Covid-19

Immuniteit voor Covid-19 kan worden bereikt met Covid-19-vaccins, aan de ene kant. Aan de andere kant kunnen personen die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 immuun zijn. Ze ontwikkelen dus geen symptomen meer bij contact met het virus. De detectie van antilichamen is geen garantie voor immuniteit. Mogelijke immuniteit kan op twee manieren worden gedetecteerd:

  • 1. eerdere medische diagnose van infectie, bijvoorbeeld met RT-PCR.
  • 2. detectie van endogeen antilichamen tegen SARS-CoV-2, bijvoorbeeld door IgG- of IgM-detectie in bloed (serodiagnose in het laboratorium of met een sneltest).

Hiervoor zijn ook sneltesten ontwikkeld die binnen circa 15 minuten kunnen worden uitgevoerd. echter, de betrouwbaarheid is controversieel. Immuun kan ook iemand zijn die in contact is gekomen met het virus en geen symptomen heeft ontwikkeld. Mensen met immuniteit moeten nog steeds hygiëneregels volgen om te voorkomen dat het virus wordt overgedragen van een besmet persoon op een niet-immuun persoon.