I-celziekte is een lyosomale mucolipidose. De stapelingsziekte wordt veroorzaakt door een mutatie van de GNPTA gen met genlocus q23.3 op chromosoom 12. Symptomatische behandeling is voornamelijk door administratie of bisfosfonaten.
Wat is I-celziekte?
Stapelingsziekten worden gekenmerkt door de afzetting van verschillende stoffen in cellen en organen van het menselijk lichaam. Het is een heterogene groep ziekten die kan worden onderverdeeld in verschillende subtypen. Naast glycogenosen, mucopolysaccharidosen en lipidosen, onderscheidt de geneeskunde sfingolipidosen, hemosiderosen en amyloïdoses afhankelijk van de afgezette stof. Lysosomale stapelingsziekten tasten de lysosomen aan. Dit zijn kleine celorganellen omhuld door een membraan in eukaryoten. Lysosomen worden gevormd door het Golgi-apparaat en zijn uitgerust met hydrolytisch enzymen en fosfatasen. Met de hulp van hun enzymen, hun belangrijkste functie is om vreemde stoffen en endogene stoffen te verteren. I-celziekte is een lyosomale mucolipidose met twee verschillende subtypes. Leroy en DeMars documenteerden de ziekte voor het eerst in de jaren zestig, waarbij ze de gelijkenis opmerkten met mucopolysaccharidose type I, bekend als de ziekte van Hurler. De ziekte is genoemd naar de fibroblast-insluitsels, of inclusin-cellen, in de huid van patiënten.
Oorzaken
De oorzaak van I-celziekte is een gebrekkige activiteit van N-acetylglucosaminyl-1-fosfotransferase. De verminderde activiteit van dit enzym voorkomt een groot deel van lysosomaal enzymen van het binnendringen van het lysosoom. De regulatie van lysosomale enzymen wordt gekenmerkt door de activiteit van fosfotransferase. In een gezond organisme maakt het de synthese van een sorteersignaal mogelijk. Dit proces is verstoord bij I-celziekte. Daarom is er geen etikettering met mannose-6-fosfaat vindt plaats. Om deze reden worden lysosomale enzymen niet langer adequaat gesorteerd en migreren ze ongecontroleerd door het plasmamembraan naar de extracellulaire matrix. Dit wordt veroorzaakt door een mutatie van de GNPTAB gen Het ontneemt N-acetylglucosaminyl-1-fosfotransferase zijn functionaliteit en dus het vermogen om mannose-6- te katalyseren.fosfaat synthese. Het transport van lysomale enzymen wordt daardoor verstoord. N-acetyl-glucosamine-1-fosfotransferase bestaat uit alfa-, bèta- en gamma-subeenheden. Ze zijn gecodeerd op twee genen. Erfelijke I-celziekte tast de GNPTA aan gen op chromosoom 12, met een mutatie aanwezig in genlocus q23.3. Voor deze zeldzame ziekte wordt een incidentie van ongeveer 0.3: 100,000 gerapporteerd. Overerving is autosomaal recessief. Beide ouders moeten dus het defecte gen dragen om de ziekte door te geven.
Symptomen, klachten en tekenen
In de meeste gevallen kunnen de symptomen van I-celziekte onmiddellijk na de geboorte of uiterlijk een paar maanden later worden waargenomen en zijn de kenmerken vergelijkbaar met die van het Hurler-syndroom. In tegenstelling tot patiënten met het Hurler-syndroom vertonen patiënten met I-celziekte geen uitscheiding van mucopolysaccharide. De individuele symptomen van de ziekte zijn onderhevig aan grote variatie. Kornfeld en Sly vatten klinische kenmerken van het skelet samen, interne organen, ogen, huid, centraal zenuwstelsel, en gezicht. Het skelet wordt zo vaak aangetast door kyfoscoliose en heupdislocaties. Clubvoeten, gewrichtscontracturen en misvormingen van de wervels kunnen ook aanwezig zijn. Hetzelfde geldt voor korte gestalte en dysostose multiplex. In de interne organenkan de ziekte zich manifesteren in de vorm van hepatosplenomegalie en cardiomegalie of hartstilstand. Het gezicht van de patiënten vertoont grove gelaatstrekken. Exophthalmus, hyperplastisch tandvlees, of scaphocefalie zijn ook typische symptomen. Even kenmerkend zijn een open mond en een diep verzonken neusbrug. De ogen van getroffen personen vertonen vaak troebelheid van het hoornvlies of gezwollen oogleden. De huid is dik en grof, met centraal zenuwstelsel ernstig psychomotorisch of mentaal vertraging.
Diagnose en verloop van de ziekte
De eerste voorlopige diagnose van I-celziekte kan worden gesteld door oogonderzoek op basis van de geschiedenis. Om de diagnose te bevestigen, kan een biochemische bepaling van de lysosomale enzymactiviteit in serum worden uitgevoerd. Deze bepaling levert een afwijkende verhouding van intracellulaire en extracellulaire activiteit op. De activiteit van fosfotransferase in fibroblasten kan ook worden bepaald om de diagnose te bevestigen. De insluitsels komen overeen met ofwel mucopolysacchariden, lipiden of oligosacchariden. Indien nodig kan moleculair genetische diagnostiek de laatste twijfel wegnemen. Bij een passende anamnese kan de ziekte ook in de loop van prenatale diagnostiek Vanwege de lage prevalentie wordt prenatale diagnose eigenlijk alleen aanbevolen in gevallen van familiaire aanleg. Het verloop van de ziekte hangt af van de symptomen in het individuele geval en is niet direct voorspelbaar. De meeste patiënten overleven echter nauwelijks het tiende levensjaar. Mildere cursussen zijn echter niet in individuele gevallen volledig uitgesloten.
Complicaties
I-celziekte kan verschillende complicaties en symptomen veroorzaken. Deze worden echter pas laat herkend, dus I-celziekte kan pas in een laat stadium worden gediagnosticeerd. De symptomen zijn relatief inconsistent, wat de behandeling vaak bemoeilijkt. Er zijn meestal klachten en misvormingen van de huid, de ogen en ook van de interne organen In het ergste geval kan de getroffen persoon blind worden of direct overlijden aan orgaanfalen. Verder is er een uitgesproken korte gestalte en ook klachten van de hart- De oogleden zijn vaak gezwollen en er is een verminderde intelligentie en mentaal vertraging Het is niet ongebruikelijk dat de getroffen persoon in het dagelijks leven afhankelijk is van de hulp van andere mensen vanwege de vertraging om ermee om te kunnen gaan. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt sterk verminderd door de I-celziekte. Gewoonlijk zijn er geen bijzondere complicaties bij de behandeling van de ziekte. Er worden medicijnen en psychologische behandelingen gebruikt die de symptomen kunnen verlichten. Een volledige en oorzakelijke behandeling van deze ziekte is echter niet mogelijk. De levensverwachting wordt verlaagd door de ziekte.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
I-celziekte wordt meestal onmiddellijk na de geboorte van het kind gediagnosticeerd. Of verdere behandeling nodig is, hangt af van de aard en ernst van de symptomen. Milde misvormingen behoeven niet noodzakelijk behandeling. Klompvoeten en misvormingen van de wervels zijn daarentegen ernstige misvormingen die operatief en met medicatie moeten worden behandeld. Ouders dienen onmiddellijk een specialist te raadplegen als de behandelend arts van het kraamkliniek dat nog niet heeft gedaan. Als er zich een ongeval of val voordoet als gevolg van de symptomen, moet het kind naar het ziekenhuis worden gebracht of moeten de ouders onmiddellijk de medische hulpdiensten bellen. Bij ernstige misvormingen, die op latere leeftijd ook de psyche van het kind kunnen aantasten, moet een therapeut worden ingeschakeld om de medische behandeling te begeleiden. I-celziekte vereist daarom in alle gevallen medische opheldering. De juiste contactpersoon is de kinderarts of specialist erfelijke aandoeningen. In geval van visuele stoornissen, een oogarts moet gelijktijdig worden geraadpleegd.
Behandeling en therapie
I-celziekte wordt als ongeneeslijk beschouwd. Daarom een oorzakelijk therapie bestaat niet. De behandeling is uitsluitend symptomatisch en ondersteunend. Psychotherapeutische zorg voor getroffen gezinnen maakt een groot deel uit van ondersteunend therapie Symptomatisch therapie hangt af van het individuele geval. Botklachten worden vaak behandeld door de administratie of bisfosfonaten. Deze drugs zijn bekend van osteoporose behandeling en hebben een hoge affiniteit voor het botoppervlak. Ze binden aan het bot, vooral in het gebied van de resorptielacunes. Ze remmen zo de osteoclasten die bot afbreken en verminderen zo de botresorptie. De drugs behoren tot de pyrofosfaatanalogen met een koolstofhoudende POP-binding. Er vindt dus geen enzymatische hydrolyse op hen plaats. De meest gangbare van deze stoffen zijn de aminobisfosfonaten. Bovendien zijn alendronaten, clodronaten, etidronaten, ibandronaten, pamidronaten en risendronaten uit dezelfde groep drugs zijn goedgekeurd in Duitsland. Hetzelfde geldt voor Tiludronaat en Zoledronate. Naast deze medicijnen, beenmerg transplantaties zijn beschikbaar voor de behandeling van I-celziekte. Het succes van deze behandeling was in eerdere gevallen echter beperkt. Gentherapieën worden nu onderzocht als een nieuwe therapeutische benadering voor gendefecten. Gentherapieën hebben aanvankelijk succes getoond in diermodellen. Ze zijn echter nog niet in de praktijk toegepast bij mensen, maar in de toekomst zal deze relatie waarschijnlijk veranderen.
Vooruitzichten en prognose
I-celziekte is een erfelijke aandoening die tot op heden symptomatisch niet kan worden behandeld. Dienovereenkomstig is de prognose negatief. Hoewel de symptomen aanzienlijk kunnen worden verminderd door vroege therapie, verloopt I-celziekte bijna altijd ernstig. De korte gestalte en de schade aan de interne organen en aan de hoofd verminderen de levensverwachting al aanzienlijk. Bovendien kunnen misvormingen van het gezicht, de huid en de ogen de levensverwachting verminderen, maar vooral de kwaliteit van leven van de getroffen persoon. Sommige getroffen personen bereiken de leeftijd van 40 of 50 jaar, maar de meesten van hen sterven er al in jeugd of adolescentie. Als de I-celziekte niet wordt behandeld, sterven patiënten vaak in de eerste levensjaren. Dienovereenkomstig is de prognose nogal negatief. Desalniettemin is er uitzicht op een relatief symptoomvrij leven als de patiënt wordt behandeld als onderdeel van een uitgebreide therapie en, indien nodig, wordt geplaatst in een instelling voor lichamelijk gehandicapten. Fysiotherapie evenals therapeutisch maatregelen kan het welzijn van de patiënt op de lange termijn aanzienlijk verbeteren.
het voorkomen
I-celziekte kan alleen worden voorkomen door moleculair genetisch testen voorafgaand aan gezinsplanning. Bovendien, als onderdeel van prenatale diagnostiek, aanstaande ouders kunnen ervoor kiezen om de zwangerschap.
Follow-up
In de meeste gevallen hebben degenen met I-celziekte geen of zeer weinig nazorg maatregelen beschikbaar voor hen. In dit geval moet de ziekte zo vroeg mogelijk door een arts worden opgespoord, zodat verdere verergering van de symptomen kan worden voorkomen. Aangezien dit een genetische ziekte is, moeten genetische tests en counseling altijd eerst worden uitgevoerd in het geval dat de patiënt kinderen wil hebben, om te voorkomen dat de I-celziekte wordt overgedragen op nakomelingen. De meeste patiënten zijn afhankelijk van het gebruik van verschillende medicijnen voor deze ziekte. Hierbij is het belangrijk om op een juiste dosering te letten en ook op een regelmatige inname van de medicijnen. Bij onduidelijkheden, bijwerkingen of vragen dient altijd eerst een arts te worden geraadpleegd. Evenzo hebben veel getroffenen bij deze ziekte psychologische ondersteuning nodig, waarbij liefdevolle gesprekken met ouders of familieleden ook een positief effect kunnen hebben op het beloop van de ziekte. Een getroffen persoon heeft in het dagelijks leven de hulp en steun van zijn of haar eigen familie nodig. In veel gevallen beperkt of verkort I-celziekte de levensverwachting van de getroffen persoon aanzienlijk.
Wat u zelf kunt doen
Patiënten die lijden aan I-celziekte kunnen hun toevlucht nemen tot verschillende conservatieve en alternatieve behandelingen. Conservatieve therapie richt zich op het verlichten van symptomen en ongemak. Het gebruik van hulpmiddelen zoals krukken of orthopedische inlegzolen kunnen de progressie van de respectievelijke misvormingen vertragen en dus verminderen pijn Medicijnen helpen verlichten pijn en kan worden aangevuld met alternatief maatregelen zoals massage or acupunctuur Alternatieve therapieën dienen echter vooraf met de verantwoordelijke arts te worden besproken. De arts kan de patiënt mogelijk rechtstreeks doorverwijzen naar een homeopaat of verdere tips geven voor de behandeling van het symptoom in kwestie. Aangezien I-celziekte ondanks alle behandelingsopties meestal dodelijk is, moet therapeutische hulp worden gezocht. Het is niet alleen de getroffen persoon die zijn of haar angsten moet overwinnen. De familieleden en vrienden hebben meestal ook ondersteuning nodig bij het omgaan met de ziekte en een mogelijk negatief beloop. Voor de patiënt en de naasten behoort ook deelname aan een zelfhulpgroep tot de mogelijkheden. Contact met andere patiënten helpt de ziekte te accepteren, en vaak kunnen andere patiënten ook verdere behandelingsmaatregelen en strategieën noemen voor het dagelijks leven met I-celziekte.
