Osteoonychodysplasie is een mutatiegerelateerd misvormingssyndroom waarbij de ledematen voornamelijk betrokken zijn. Naast skeletafwijkingen is er vaak sprake van betrokkenheid van de nieren en ogen. Symptomatische behandeling is primair gericht op het uitstellen van terminale patiënten nierfalen.
Wat is osteoonychodysplasie?
Misvormingssyndromen worden gekenmerkt door dysplasie van verschillende structuren van de anatomie. In de geneeskunde is dysplasie de misvorming van weefsels of organen. Dysplastische verschijnselen zijn bijvoorbeeld aanwezig bij onderontwikkeling of overontwikkeling. Osteoonychodysplasie is een aangeboren misvormingssyndroom waarbij de extremiteiten voornamelijk betrokken zijn. Het wordt geassocieerd met verschillende misvormingen en functionele stoornissen van verschillende orgels. Een bekende aandoening uit deze groep is bijvoorbeeld het nagel-patella-syndroom, dat wordt geassocieerd met misvormingen van de vingernagels en botten Als een subgroep van osteoonchyodysplasieën komt het nagelpatella-syndroom voor in ongeveer één geval op elke 50,000 pasgeborenen over de hele wereld. Meisjes worden net zo vaak getroffen als jongens. De leeftijd van manifestatie wordt beschouwd als de kindertijd. Osteoonychodysplasie is ook bekend als het Turner-Kieser-syndroom en wordt geassocieerd met erfelijkheid. De erfelijke ziekte werd voor het eerst gedocumenteerd in de jaren 1920 tot 1930. De Amerikaanse Amerikaan Turner, de Duitse Kieser en de Oostenrijkers Trauner en Rieger worden vooral als de eerste beschrijvers beschouwd.
Oorzaken
Osteoonychodysplasie is een erfelijke ziekte. Overerving van het symptoomcomplex vindt plaats in de autosomaal dominante wijze van overerving. Daarom lijden de overeenkomsten van een zieke ouder aan het malformatiesyndroom met een risico van 50 procent. In de meeste gevallen is daarom familiaire clustering waargenomen. Er zijn echter ook sporadische gevallen waargenomen. De primaire oorzaak voor beide varianten is een genetische mutatie, die sporadisch overeenkomt met een nieuwe mutatie. De mutatie lijkt de LMX1B te beïnvloeden gen op de langere arm van chromosoom 9, en de genlocus is 9q34. Eerdere studies van osteoonychodysplasie suggereren meer dan 80 verschillende mutaties van hetzelfde gen als oorzaak van de ziekte. De LMX1B gen is een ledemaattranscriptiefactor die behoort tot de LIM homeodomein-eiwitgroep. Deze eiwitten zijn betrokken bij de ontwikkeling van de ledematen en nier en oogontwikkeling. Afhankelijk van de nierbetrokkenheid is het nagelpatella-syndroom causaal geassocieerd met verschillende allelen. Mutatie van het LMX1B-gen resulteert in functieverlies van de transcriptiefactor, zodat de ontwikkeling wordt belemmerd. De aandoening is geassocieerd met het AB0-systeem van bloed groepen.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met osteoonychodysplasie lijden leiden symptomatisch door vervormde skeletstructuren. De misvormingen van hun botten en gewrichten zijn het meest prominent op röntgenfoto's als een onderontwikkelde patella. Benige exostose is vaak rechts aanwezig iliacale top of achterhoorn van het bekken. Betrokkenheid van de patella treft meer dan 90 procent van de patiënten. Volledige niet-vereniging van de structuur komt voor in bijna een kwart van alle gevallen. De onderontwikkelde en gedeeltelijk luxueuze patella maakt de knieën van de patiënt gedeeltelijk onstabiel, waardoor de motorische ontwikkeling wordt vertraagd en vallen wordt bevorderd. Patiënten hebben een beperkt vermogen om de ellebogen naar toe te brengen pronatie or supinatie. De radiaal hoofd wordt vaak gesubluxeerd. In de meeste gevallen is de voorwaarde wordt geassocieerd met arthrodysplasie van de ellebogen. De gewrichten van de ledematen zijn meestal in staat hyperextensie Andere casusrapporten hebben botveranderingen voor het syndroom gedocumenteerd, zoals scoliose, de ontwikkeling van cervicaal ribben, en onderontwikkeling van de nagels In individuele gevallen kunnen deze symptomen verband houden met nierproblemen die proteïnurie of nefritis kunnen veroorzaken. Andere bijbehorende symptomen kunnen zijn hypothyreoïdie, prikkelbare darm syndroomaandachtstekortstoornis of dunne tand glazuur Oculaire symptomen en sensorisch-neuraal gehoorverlies rondt vaak het symptomatische beeld af.
Diagnose en ziekteverloop
De eerste voorlopige diagnose van osteoonychodysplasie wordt aan de arts gesteld door middel van radiografische beeldvorming, die karakteristieke veranderingen in het skelet laat zien. Elektronen-optische beeldvorming onthult vaak ook karakteristieke veranderingen in het glomerulaire basaalmembraan. Moleculaire genetische analyse is in de meeste gevallen niet nodig, aangezien alleen het klinisch typische beeld de initiële voorlopige diagnose bevestigt. De prognose van patiënten hangt af van de ernst in elk individueel geval. In gevallen van ernstige orgaanbetrokkenheid kan het syndroom dodelijk zijn.
Complicaties
Omdat osteoonychodysplasie een symptoomcomplex is van verschillende erfelijke aandoeningen, varieert het risico op complicaties voor de getroffen patiënten. De levensverwachting wordt bijvoorbeeld niet verminderd bij het zogenaamde nagel-patella-syndroom, dat wordt gekenmerkt door misvormingen van de vingernagels en botten Bij de andere vormen van osteoonychodysplasie interne organen zijn vaak nog betrokken. Zo heeft meer dan 50 procent van de patiënten er last van nierinsufficiëntie Het verloop van de nier met name ziekte bepaalt de prognose van de ziekte. Vaak, nierinsufficiëntie vordert en leidt tot de patiënt die nodig heeft dialyse In deze gevallen curatief therapie is alleen mogelijk via nier transplantatie Dit geldt vooral als er een risico bestaat op volledig falen van beide nieren. Verdere complicaties van osteoonychodysplasie zijn scoliose, klompvoeten, exotoses (overleg) of misvormde elleboog gewrichten In deze gevallen zijn orthopedische behandelingen noodzakelijk. Soms hartritmestoornissen of glaucoom treden op als complicaties. De prognose van hartritmestoornissen verschilt van persoon tot persoon. Om op lange termijn te voorkomen hart- ziekte, behandeling door een cardioloog is belangrijk. Glaucoma kan veroorzaken blindheid later in het leven als de intraoculaire druk niet wordt verlaagd. De misvorming van de botten en vingernagels zelf kan psychologische gevolgen hebben voor de patiënt als hij of zij het gevoel krijgt sociaal buitengesloten te zijn vanwege zijn of haar uiterlijk.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Als visuele onregelmatigheden of misvormingen van het skeletstelsel onmiddellijk na de geboorte worden opgemerkt, a volksgezondheid controle moet onmiddellijk worden uitgevoerd. Als de bevalling plaatsvindt in de kring van een team van verloskundigen, hoeven de ouders normaal gesproken niet verder te gaan maatregelen Verloskundigen en artsen leggen onafhankelijk de toestand van het kind vast volksgezondheid en eventuele afwijkingen documenteren. Beeldvormende procedures en andere onderzoeken worden gebruikt om eventuele afwijkingen te identificeren en er wordt een diagnose gesteld. Als volksgezondheid er treden afwijkingen, vertragingen of onderontwikkeling op in het verdere ontwikkelings- en groeiproces, de observaties worden besproken met een arts. Als dat zo is gehoorverlies, de mogelijkheid om hyperextensie van de gewrichten of een visuele onvolkomenheid van de nagelvorm, is een arts nodig. Vaak is er een abnormale opeenvolging van bewegingen in het dagelijks leven, wat kan worden geïnterpreteerd als een indicatie van een ziekte. Een dun glazuur, aandachtsstoornissen of een lage fysieke en mentale veerkracht moeten worden voorgelegd aan een arts. Ook onregelmatigheden bij het plassen of nieractiviteit moeten door een arts worden onderzocht en behandeld. Als symptomen van een tekort optreden ondanks een adequate en evenwichtige dieet, dit kan een waarschuwingssignaal zijn van het organisme. Een controlebezoek aan een arts is noodzakelijk om de oorzaak van de klachten te achterhalen. Opvallend bij osteoonychodysplasie zijn zowel verstoringen van de elleboogactiviteit als een visuele verandering van het gewricht.
Behandeling en therapie
Causale behandeling is momenteel niet beschikbaar voor patiënten met osteoonychodysplasie. De ziekte is niet te genezen tot gen therapie benaderingen bereiken het klinische stadium. Gen therapie kan het complex van symptomen in de toekomst tot een geneesbare ziekte maken, maar op dit moment worden patiënten alleen symptomatisch behandeld. Als de nieren erbij betrokken zijn, richt de behandeling zich op proteïnurie. Dit symptoom kan zich ontwikkelen nierfalen Daarom moet voor de behandeling van nefropathie worden gestreefd naar een vermindering van proteïnurie. Bij de meeste patiënten nierfalen komt nog steeds voor rond de leeftijd van 30 jaar. Niertransplantatie is in dit stadium de voorkeursbehandeling. De skeletdysplasie van osteoonychodysplasie kan ook worden gecorrigeerd met reconstructieve chirurgie. Dit geldt bijvoorbeeld voor het niet verenigen van de patella. Fysiotherapie kan nodig zijn om het skelet te stabiliseren. De gerichte spierontwikkeling ondersteunt de veelal hypoplastische botten en gewrichten. In aanvulling op, fysiotherapie bevordert een normale motorische ontwikkeling. Symptomen zoals nagelhypoplasie zijn meer een cosmetisch probleem en hoeven niet per se onmiddellijk te worden gecorrigeerd. Als behandeling van nagelhypoplasie nog steeds gewenst is, nagelbed transplantatie vindt meestal plaats.
Vooruitzichten en prognose
In de regel wordt aanbevolen om al bij het optreden van de eerste symptomen van osteoonychodysplasie een arts te raadplegen, omdat dit het verdere verloop van de ziekte kan bevorderen. Aangezien er geen genezing is voor deze genetische ziekte, vertrouwen de getroffen individuen op een puur symptomatische behandeling die gericht is op het verminderen van proteïnurie en dus het vertragen van terminaal nierfalen. Het is vooral belangrijk om de instructies van de behandelende arts strikt op te volgen. Dit omvat meestal het nemen diuretica en corticosteroïden, vermijden alcohol consumptie, regelmatig Grensverkeer of nierfunctie, een gebalanceerd dieet en een gezonde levensstijl. Bijwonen fysiotherapie met bijbehorende huisoefeningen is ook aan te raden, omdat het skelet en de motorische functie kunnen profiteren van sterkere spieren en zo het beloop van de ziekte positief beïnvloeden. Als al deze medische aanbevelingen consequent worden opgevolgd, kan de tijd van nierfalen bij een derde van de patiënten worden uitgesteld tot de leeftijdspiek van 30 jaar. Omdat patiënten zich vaak buitengesloten voelen vanwege hun duidelijk zichtbare misvormingen, kunnen psychotherapeutische behandelingen of het bijwonen van zelfhulpgroepen een grote hulp zijn bij het verbeteren van de kwaliteit van leven. De levensverwachting van de patiënt is echter vaak aanzienlijk verminderd als gevolg van nierfalen. Dit kan alleen worden tegengegaan door een niertransplantatie als laatste behandelingsoptie, die meestal wordt uitgevoerd kort voordat de patiënt de leeftijd van 30 jaar bereikt. Dit kan de herhaling van de ziekte bij de transplantatie volledig uitsluiten en dus een zeer goede vooruitzichten voor verder leven bieden. Als de patiënt een kinderwens heeft, worden genetische tests en counseling aanbevolen, waardoor het erfelijke voorkomen van de ziekte kan worden uitgesloten.
het voorkomen
In het beste geval kan osteoonychodysplasie worden voorkomen in de vorm van genetische counseling tijdens de gezinsplanningsfase.
Nazorg
In de meeste gevallen is er geen speciale of directe nazorg maatregelen beschikbaar voor de persoon met osteoonychodysplasie, dus de persoon die hierdoor wordt getroffen voorwaarde moet zeker in een zeer vroeg stadium een arts raadplegen. Hoe eerder een arts wordt geraadpleegd, hoe beter het verloop van de ziekte gewoonlijk is. Neem daarom contact op met een arts bij de eerste tekenen en symptomen. Aangezien dit een genetische ziekte is, moet de getroffen persoon in ieder geval een genetisch onderzoek en begeleiding ondergaan als hij of zij kinderen wil krijgen, om herhaling van de ziekte te voorkomen. De meeste getroffen personen zijn afhankelijk van het permanent onderzoek van de nier. Drinken alcohol moet ook zoveel mogelijk worden vermeden. Over het algemeen een gezonde levensstijl met een evenwichtige dieet heeft een positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Verder fysiotherapie maatregelen zijn ook erg belangrijk, hoewel de getroffen persoon ook veel van de oefeningen zelf thuis kan doen. Het is echter niet ongebruikelijk dat osteoonychodysplasie de levensverwachting van de getroffen persoon vermindert, aangezien dit vaak tot nierfalen leidt.
Wat u zelf kunt doen
Osteoonychodysplasie kan niet worden genezen, maar de negatieve invloeden ervan kunnen met bepaalde methoden worden verzacht. Bij symptomatische therapie is het belangrijk om de aanbevelingen van de arts nauwkeurig op te volgen. De behandeling omvat regelmatige inname van corticosteroïden en diuretica Afhankelijk van de ernst van het genetisch defect, dialyse therapie wordt vaak al in de kindertijd gegeven. Vooral in ernstige gevallen met misvormingen van de wervelkolom of ledematen is veel geduld vereist. Met hulp in het dagelijks leven kunnen problemen met voortbeweging en verschillende activiteiten worden verminderd. In het geval van een voetafwijking worden speciale inlegzolen of schoenen gebruikt om het de getroffenen gemakkelijker te maken. Als ook het bekkenbot beschadigd is, kan verdere hulp nodig zijn. De psychologische gevolgen voor de patiënt spelen een zeer belangrijke rol. Ze voelen zich vaak gemarginaliseerd, vooral bij duidelijk zichtbare misvormingen. Voor een betere kwaliteit van leven wordt het bijwonen van zelfhulpgroepen aanbevolen. Het is ook handig om praten over het probleem in het gezin en zoek naar praktische solutions Een speciaal dieet kan helpen bij nierzwakte. Bovendien wordt het skelet sterker met sterkere spieren. Dus met regelmatige fysiotherapie krijgt het lichaam meer sterkteBovendien ontwikkelen motorische vaardigheden zich normaal.
