Factor XI-deficiëntie is een stollingsstoornis. Factor XI is een stollingsfactor, een onderdeel in de stollingscascade die op zijn beurt andere delen activeert, en het falen ervan beïnvloedt daarom het verloop van de gehele stollingscascade.
Wat is een factor XI-tekort?
Factor XI is een pro-enzym van de serine protease factor XIa en speelt een rol in bloed stolling. Daar bevindt het zich, samen met prekallikreïne, kininogeen met hoog molecuulgewicht (HMWK) en factor XII, aan het begin van de stollingscascade. Het enzym wordt gesynthetiseerd in de lever en heeft een halfwaardetijd van 52 uur. Het circuleert in de bloed als een inactieve vorm en is aanwezig in bloedplaatjes In plasma is het aanwezig bij a concentratie van vijf milligram per deciliter. Activering vindt plaats via negatief geladen oppervlakken. In vitro kan activering plaatsvinden via kaolien or silicium, bijvoorbeeld. In het lichaam komt het waarschijnlijk voor via proteoglycanen uit blootgestelde vaatwanden of RNA, maar dit is nog niet precies aangetoond. Zoals factor XI circuleert in de bloed, het is gebonden aan HMWK. Dit maakt binding aan negatief geladen oppervlakken mogelijk, met name het fosfolipide-oppervlak van geactiveerd bloedplaatjes. In de aanwezigheid van calcium en fosfolipiden, activeert factor XIa factor IX tot factor Xa. Bovendien wordt TAFI (trombine activeerbare fibrinolyseremmer) geactiveerd door factor XIa. Factor XIa wordt op zijn beurt geactiveerd door factor XII, trombine, of het kan zichzelf activeren. Factor XI wordt geïnactiveerd door antitrombine, alfa-1-antitrypsine, door alfa-2-antiplasmine plasmine-remmer, C1-remmer en proteïne Z-afhankelijke proteaseremmers (ZPI). Als factor XI niet in voldoende hoeveelheden aanwezig is, treedt een stollingsstoornis op die bekend staat als factor XI-deficiëntie.
Oorzaken
Factor XI-deficiëntie kan zowel verworven als aangeboren zijn. Het kan worden verkregen via lever ziekte, waardoor de lever de stollingsfactoren niet adequaat kan synthetiseren. Evenzo door vitamine K -deficiëntie, die vaak wordt veroorzaakt door anticoagulantia drugs. in autoimmuunziekten by antilichamen om stollingsfactoren of door eiwitverlies in nier ziekte. Een andere oorzaak van een tekort zijn consumptie-coagulopathieën. Een consumptie-coagulopathie is het gevolg van intravasculaire activering van de bloedstolling. Dit resulteert in een hoog verbruik van stollingsfactoren en bloedplaatjes, waardoor een tekort ontstaat. Schok van welke aard dan ook is een mogelijke trigger, bijvoorbeeld vanwege polytrauma na ongevallen, evenals verloskundige of zwangerschapscomplicaties zoals pre-eclampsie en eclampsie. Uitgebreid necrosebijvoorbeeld in brandwonden, kan ook factor XI-deficiëntie bevorderen. Enorme hemolyse, zoals kan optreden na een transfusie-incident, bloedvergiftiging veroorzaakt door gramnegatief bacteriën, of vergiftiging door slangenbeet worden ook als oorzaken beschouwd.
Symptomen, klachten en tekenen
Aangeboren factor XI-deficiëntie is zeldzaam, maar komt vaker voor bij bepaalde etnische groepen, zoals Asjkenazische joden of Japanners. Het tekort wordt op een recessieve manier overgeërfd. Gen er kunnen mutaties optreden in het gen dat verantwoordelijk is voor factor XI, of soms is er een volledige afwezigheid van dit gen. Deze aangeboren variant wordt genoemd hemofilie C, PTA-deficiëntiesyndroom of Rosenthal-syndroom. Bij factor XI-deficiëntie treden verschillende graden van ernst op. De normale activiteit van factor XI is zeventig tot honderdvijftig procent. Bij een gedeeltelijk tekort daalt deze waarde tot twintig tot zeventig procent. Een gedeeltelijk tekort wordt veroorzaakt door een heterozygote mutatie van de overeenkomstige gen Bij homozygote overerving treedt een ernstig tekort op. Hier is de activiteit van factor XI soms minder dan vijftien procent. Factor XI-deficiëntie kan een keer voorkomen als type I. Dit betekent een vermindering van de activiteit en het eiwit concentratie van de stollingsfactoren in het bloed. Type II daarentegen heeft het normale eiwit concentratie aanwezig, maar de activiteit is afgenomen. Dit wordt een disfunctie van de stollingsfactor genoemd.
Diagnose en progressie
Factor XI-deficiëntie leidt tot een verhoogde neiging tot bloeden; in vergelijking met gezonde mensen kan bloeding gemakkelijker en sneller optreden. De ziekte kan echter ook volledig asymptomatisch zijn. Als er symptomen optreden, zijn dit overwegend matige bloedingen. Deze bloedingen treden meestal op na verwondingen of chirurgische ingrepen. Van besnijdenissen, tandextracties en KNO- en urogenitale procedures in het bijzonder is bekend dat ze een hogere bloedingsneiging hebben bij deze deficiëntiestoornis. Spontane bloeding komt meestal niet voor, maar vrouwen kunnen langdurig last hebben menstruatie Significante hematomen worden af en toe waargenomen na chirurgische ingrepen bij onbehandelde patiënten met factor XI-deficiëntie. Bij factor XI-deficiëntie is er echter weinig correlatie te zien tussen de ernst van de bloeding en factor XI-niveaus.
Complicaties
Over het algemeen is de stolling verstoord bij een patiënt met factor XI-deficiëntie. Dit kan een negatieve invloed hebben op volksgezondheid, vooral in het geval van ongevallen, en kan leiden bloedingen die niet gemakkelijk kunnen worden gestopt. Zelfs kleine verwondingen kunnen een relatief ernstige bloeding in de hand werken bij factor XI-deficiëntie. In de meeste gevallen zijn er geen verdere complicaties bij deze ziekte als de patiënt zichzelf niet blootstelt aan speciale en onnodige gevaren. Er kunnen echter problemen optreden bij het uitvoeren van een operatie. Dit is bijvoorbeeld het geval bij een bezoek aan de tandarts, wanneer het bloeden niet gemakkelijk te stoppen is. Met de juiste behandeling vordert de ziekte echter zonder verdere symptomen. Slechts in zeer zeldzame gevallen treedt de bloeding spontaan op. Vrouwen worden getroffen door zwaardere en langdurigere menstruatiebloedingen, die een negatief effect kunnen hebben op het dagelijks leven. Een goede behandeling wordt meestal niet uitgevoerd. De getroffen persoon hoeft alleen meer aandacht te besteden aan bloeding en, indien nodig, artsen te informeren als er bloeding kan optreden tijdens de behandeling. Factor XI-deficiëntie leidt niet tot een verminderde levensduur.
Wanneer moet je naar een dokter?
Bij een factor XI-deficiëntie is een bezoek aan een arts altijd noodzakelijk. De arts moet worden gezien als de patiënt lijdt aan een duidelijk verhoogde neiging tot bloeden. In dit geval kunnen zelfs zeer kleine verwondingen of snijwonden optreden leiden tot ernstige bloeding. Het bloeden zelf kan moeilijk te stoppen zijn en duurt erg lang. De lange en hevige menstruatiebloedingen van een vrouw kunnen ook wijzen op een tekort aan factor XI en moeten altijd worden onderzocht. In de regel moet de arts worden geraadpleegd wanneer de symptomen voor het eerst worden herkend. Omdat de ziekte causaal of etiologisch niet kan worden behandeld, wordt deze alleen met behulp van medicatie verlicht. Dit kan worden gebruikt om het bloeden direct te stoppen. In noodgevallen kan ook een spoedarts worden gebeld. In het geval van factor XI-deficiëntie moet een behandelende arts altijd worden gewaarschuwd wanneer een operatie nodig is om complicaties te voorkomen. Diagnose en behandeling van de ziekte kan meestal worden gedaan door een kinderarts of huisarts. Bovendien zijn bezoeken aan de dokter meestal niet nodig als bloeding kan worden voorkomen.
Behandeling en therapie
Om factor XI-deficiëntie te detecteren, moeten factor XI-niveaus worden gecontroleerd. Verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) leidt in dezelfde richting. Bij een ernstig tekort is het factor XI-niveau lager dan twintig eenheden per deciliter. Een gedeeltelijke tekortkoming wordt gediagnosticeerd wanneer het niveau tussen de twintig en zeventig eenheden per deciliter ligt. De diagnose moet worden onderscheiden van de diagnoses van tekortkomingen van de andere stollingsfactoren, II, V, VII, VIII, IX, X of XIII; gecombineerde tekortkomingen van factor V en VIII; von Willebrand-syndroom; en plaatjesdisfunctie.
Prospect en prognose
Factor XI-deficiëntie kan er heel goed mee worden behandeld administratie of tranexaminezuuraminocapronzuur en andere antifibrinolytische middelen. Op voorwaarde dat er geen bijkomende ziekten zijn, is herstel waarschijnlijk. De prognose is slechter als de patiënt een auto-immuundeficiëntie heeft of een huid voorwaarde gelijktijdig met de factor XI-deficiëntie. Dit kan interne en externe bloedingen bevorderen en zo de prognose verslechteren. De prognose is over het algemeen ook wat slechter bij kinderen, zwangere vrouwen en ouderen, evenals bij patiënten die worden blootgesteld aan een verhoogd risico op arbeidsongevallen. Aangezien factor XI-deficiëntie voornamelijk optreedt na tandextracties en chirurgische ingrepen, kan het risico op bloeding specifiek worden verminderd door de juiste drugs na dergelijke ingrepen en door de patiënt nauwlettend in de gaten te houden door een arts. Dit kan de prognose op lange termijn verbeteren. Aangezien spontane bloeding gewoonlijk niet optreedt bij factor XI-deficiëntie, zijn ernstige complicaties onwaarschijnlijk. De levensverwachting wordt niet verminderd door een tekort aan factor XI. De verantwoordelijke internist kan de diagnose stellen aan de hand van een medische geschiedenis en regelmatige opvolging. Over het algemeen is het vooruitzicht op herstel goed, omdat de bloedingsverschijnselen meestal matig zijn.
het voorkomen
Permanente behandeling is niet nodig omdat spontane bloeding niet optreedt. In het geval van bloeding of situaties waarin bloeding te verwachten is, is behandeling vereist. Vóór tandextractie of chirurgie, worden patiënten met factor XI-deficiëntie behandeld met factor XI-concentraat of vers ingevroren plasma. Soms, antifibrinolytica zoals aminocapronzuur en tranexaminezuur worden ook gegeven omdat factor XI-deficiëntie leidt tot een hyperfibrinolytische status.
Follow-up
Bij factor XI-deficiëntie zijn de opties voor follow-up in de meeste gevallen zeer beperkt. In dit opzicht is de getroffen persoon voornamelijk afhankelijk van medisch onderzoek en behandeling van deze ziekte om verdere complicaties te voorkomen. In de regel moet de getroffen persoon de arts tijdens medische onderzoeken altijd op het factor XI-tekort wijzen, zodat er geen ernstige bloedingen optreden. De behandeling zelf wordt uitgevoerd door het toedienen van medicatie die de symptomen kan verlichten. Er moet voor worden gezorgd dat de juiste dosering wordt gegeven en dat de medicatie regelmatig wordt ingenomen om het factor XI-tekort goed tegen te gaan. Speciale complicaties treden meestal niet op en er is geen verminderde levensverwachting als Factor XI-deficiëntie correct en tijdig wordt behandeld. Het is ook aan te raden om een kaart mee te nemen die Factor XI-deficiëntie aangeeft, zodat artsen bij ongevallen of ander ernstig letsel ook op de hoogte worden gebracht van de ziekte. De getroffen persoon moet zichzelf beschermen tegen bloedingen en andere verwondingen, en met name ouders moeten speciale zorg besteden aan hun kinderen met factor XI-deficiëntie. Contact met anderen die door de ziekte zijn getroffen, kan ook nuttig zijn.
Hier is wat u zelf kunt doen
Hoe gedetailleerder de sociale omgeving van de getroffen persoon wordt geïnformeerd hemofilie C, hoe natuurlijker het is om er dagelijks mee om te gaan. Familieleden, vrienden of leraren en collega's moeten worden voorgelicht over de ziekte. Hierdoor kunnen alle betrokkenen in geval van nood routinematig en nuchter te werk gaan. Bijvoorbeeld schoolkinderen met hemofilie C loopt het risico op gewrichts- en spierbloedingen lichamelijke opvoeding klassen. Een ingewijd lichamelijke opvoeding leraar weet wanneer administratie van factormedicatie is geïndiceerd of koeling is voldoende. Regelmatig uithoudingsvermogen sporten zoals zwemmen, fietsen of wandelen zijn geschikt voor mensen met factor XI-deficiëntie, zoals op deze manier spieren en gewrichten worden gelijkmatig versterkt. Het risico op spontane bloeding is verminderd. Het is niet aan te raden om deel te nemen aan sporten waarbij de spieren sterk worden belast gewrichten of een risico op letsel met zich meebrengen. Deze omvatten teamsporten met veel lichamelijk contact, zoals basketbal of voetbal. Als u op reis bent, is de hemofilie-ID-kaart die bij de patiënt wordt gedragen een voorwaarde om ervoor te zorgen dat de gebelde arts de patiënt in geval van nood correct behandelt. Bij reizen naar het buitenland dient de internationale patiëntenkaart ter verbetering van de communicatie. De houdbaarheid van factorpreparaten is gegarandeerd op reis als ze gekoeld vervoerd worden. Medicijnen die altijd bij de hand zijn, verhogen de veiligheid en een levering van minimaal een week wordt aanbevolen.
