Synoniemen
Hemofilie, erfelijke bloedingsstoornis, tekort aan bloedstollingsfactor, tekort aan factor VIII, tekort aan factor IX, hemofiliepatiënten
Definitie
Hemofilie is een erfelijke ziekte van de bloed stollingssysteem: aangetaste patiënten zijn verminderd bloedstolling, die zich manifesteert door bloeding in de kleinste trauma's en bloeden is moeilijk te stoppen. Stollingsfactoren kunnen niet geactiveerd worden, zodat het regelmatige verloop van de stollingscascade niet mogelijk is. Hemofilie is een aangeboren ziekte die in twee vormen kan voorkomen, hemofilie A en B. Hemofilie A komt vaker voor (in 85% van de gevallen) dan vorm B (ca.
15%) en is de serieuzere van de twee vormen. De activiteit van het factor VIII-complex is beperkt bij hemofilie A omdat de vorming van factor VIII-C in het lever cellen is verminderd. Factor VIII-C is een van de twee subeenheden van het factor VIII-complex: von Willebrand-factor en factor VIII-C vormen dit coagulatiebevorderende complex in de coagulatiecascade.
De von Willebrand-factor beschermt factor VIII-C tegen snelle afbraak. De hoeveelheid van het functionele factor VIII-complex wordt daarom verminderd in vorm A. Bij hemofilie B is de synthese van stollingsfactor IX minder uitgesproken, zodat het effect ervan op het stollingsproces afwezig is en de hemostase wordt verstoord.
Voorkomen / Epidemiologie
De incidentie van hemofilie in de populatie is 1 op 5,000 voor hemofilie A en 1 op 15,000 voor vorm B. Oorzaak / Genesis).
De Basis
Bloed stolling is een fijn afgestemd systeem: verschillende componenten van het bloed, de zogenaamde stollingsfactoren, worden in cascades achter elkaar geactiveerd om hemostase mogelijk te maken bij een blessure. Het coagulatiesysteem bestaat uit primaire en secundaire hemostase, ook wel plasmatische coagulatie genoemd. Als er een vaatwandletsel optreedt, vernauwt het aangetaste vat zich in een eerste stap (= primaire coagulatie). Op de beschadigde plek vormt zich dan een plug (= trombus van bloedplaatjes), die wordt gevormd door bloed bloedplaatjes (= trombocyten) om een eerste afsluiting van het vat te bereiken. De vorming van de thrombus activeert de plasmacoagulatie: de coagulatiecascade wordt in gang gezet en de interactie van de verschillende coagulatiefactoren resulteert in de vorming van een stabiele wond of vaatafdichting.
Oorzaak en oorsprong
Hemofilie in beide vormen van hemofilie wordt X-gebonden recessief overgeërfd. In de zogenaamde X-chromosomale wijze van overerving van hemofilie bevindt de genetische informatie voor een genproduct zich op het X-geslachtschromosoom, dat in dubbele aantallen aanwezig is bij vrouwen en enkele aantallen bij mannen. Voor elke genetische informatie zijn er twee genexpressies, de zogenaamde allelen.
Als er sprake is van een recessief overervingsproces, moeten beide allelen worden beïnvloed door een mutatie om de ziekte te veroorzaken: Recessief betekent dat de pathologisch veranderde genetische informatie wordt onderdrukt door gezonde, dwz niet gewijzigde informatie en niet leidt tot ziekte. Een recessieve genetische ziekte ontstaat daarom alleen als beide allelen verkeerde genetische informatie bevatten. Als slechts één genexpressie wordt gewijzigd, leidt dit niet tot hemofilie.
Bij mannen die aan hemofilie lijden, is het allel met de genetische informatie voor stollingsfactor VIII-C (hemofilie A) of stollingsfactor IX (hemofilie B) alleen in een licht gewijzigde vorm aanwezig; vrouwen moeten deze genetische verandering op beide allelen dragen om aan de ziekte te kunnen lijden. Als vrouwen één defect en één niet-gemodificeerd allel hebben, worden ze dragers genoemd van een X-gebonden ziekte zoals hemofilie. Bij hemofilie heeft de gebrekkige genetische informatie tot gevolg dat de activiteit van de aangetaste stollingsfactor wordt verminderd of dat de productie van de stollingsfactor wordt verminderd. Het X-chromosoom draagt het genetisch materiaal voor de stollingsfactoren van secundaire hemostase. Ongeveer 70% van de hemofilie-veroorzakende mutaties in het erfelijk materiaal wordt binnen de familie overgedragen, 30% van de ziekten wordt veroorzaakt door spontane veranderingen (= spontane mutaties) in de genetische informatie.
