Doxorubicine is een medicijn dat behoort tot de anthracyclinegroep van stoffen die worden gebruikt in chemotherapie as cytostatica om verschillende soorten te behandelen kanker Het actieve ingrediënt behoort tot de intercalanten.
Wat is doxorubicine?
Doxorubicine is een cytostatisch medicijn. Cytostatisch drugs zijn stoffen die celdeling en / of celgroei remmen. Daarom worden ze voornamelijk gebruikt voor de behandeling van kanker or autoimmuunziekten. Doxorubicine is een zogenaamd hydroxyderivaat van het natuurlijke antibioticum daunorubicine, die wordt geproduceerd door de bacteriën Streptomyces peuceticus en Streptomyces coeruleorubidus. Omdat het effect van het cytostatische medicijn is gebaseerd op intercalatie van moleculen in DNA wordt doxorubicine geclassificeerd als een intercalant. De stof wordt intraveneus of intra-arterieel, dwz via infusie of injectie, aan het lichaam toegediend voor de behandeling van tumoren zoals mammacarcinoom of bronchiaal carcinoom.
Farmacologische werking
Doxorubicine bindt zich aan het DNA van de lichaamscellen, waar het voorkomt dat polymerasen, die op hun beurt dienen om het genetisch materiaal te kopiëren, zich binden. Door deze interferentie blokkeert het medicijn zowel de synthese van DNA als de synthese van RNA, waardoor celdeling wordt geremd en uiteindelijk celdood wordt veroorzaakt. Met name de lichaamscellen in de S-fase zijn erg gevoelig voor de stof. De S-fase is de replicatiefase van de celcyclus, waarin nieuwe DNA-synthese plaatsvindt. Omdat tumorcellen zich vaker delen, worden ze significant vaker beïnvloed door de toxische werking van het medicijn dan gezonde lichaamscellen.
Medische toepassing en gebruik
Doxorubicine heeft een vrij laag percentage resistente tumoren en wordt daarom gebruikt met andere intercalantia voor bijna alle solide tumoren. Deze omvatten bijvoorbeeld kankers van de vrouwelijke borst of bronchiën. Lymfomen behoren ook tot de typische indicaties voor doxorubicine. Bij patiënten die krachtige combinatie niet kunnen verdragen chemotherapie, doxorubicine is ook geschikt als monotherapie. Voor eenvoudiger tumor ziekten, wordt het medicijn intraveneus toegediend, dwz in een ader Daarentegen hepatocellulair carcinoom (HCC), een kwaadaardig kanker van de lever cellen, vereist intra-arteriële toediening als onderdeel van transarteriële chemo-embolisatie (TACE). Hier wordt de behandeling via een speciaal kathetersysteem door de slagaders toegediend. Op deze manier kan de werkzame stof daar direct in worden aangebracht schepen die de tumor leveren. Chemotherapeutische middelen zoals doxorubicine worden tijdelijk geïmboleerd jodium-bevattende oliën of zetmeeldeeltjes om het effect van de therapeutische middelen in de tumor te verlengen. De embolisatiemiddelen verminderen de bloed toevoer naar de tumor en laat de chemotherapie geneesmiddel om langer in de kanker te blijven.
Risico's en bijwerkingen
Een van de belangrijkste bijwerkingen is beenmerg Depressie Dit is waar normaal bloed formatie in de beenmerg, hematopoiese genaamd, stopt. Dit resulteert in een tekort aan rood bloed cellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Dientengevolge, de immuunsysteem is aanzienlijk verzwakt, zodat de getroffenen vaker last hebben van infecties. Trombocytopenie, het gebrek aan bloed bloedplaatjes, resulteert in een verhoogd risico op bloeding. Patiënten kunnen zelfs bij lichte verwondingen ernstige bloedingen krijgen. Typische symptomen van bloedarmoede omvatten verminderde prestaties en snel 피로. Ieder beenmerg Depressie is mogelijk levensbedreigend. Doxorubicine kan zowel nefrotoxisch als cardiotoxisch zijn. Nefrotoxinen beschadigen de cellen van de nier en kan veroorzaken glomerulonefritis In deze bilaterale vorm van nier ontstekingworden eerst de nierlichaampjes aangetast. glomerulonefritis is een van de meest voorkomende oorzaken van chronisch nierfalen Cardiotoxische middelen beschadigen daarentegen de hart- spier. Dit kan resulteren in cardiomyopathie Dergelijke door doxorubicine geïnduceerde cardiomyopathie kan zelfs maanden na de eerste worden tegengegaan administratie met de toediening van dexrazoxaan. Dit middel kan het cytotoxische effect van doxorubicine verminderen. Ulceratie is ook een van de mogelijke bijwerkingen van doxorubicine. De diepgewortelde stofdefecten van de huid or slijmvlies worden ook wel zweren genoemd. Littekenloze genezing van deze pijnlijke huid manifestaties is niet mogelijk. In het ergste geval moeten ernstig aangetaste ledematen worden geamputeerd.Open wond infecties behoren ook tot de mogelijke complicaties.
