Producten
Digoxine is in veel landen in de handel verkrijgbaar in tabletvorm en als oplossing voor injectie en is sinds 1960 goedgekeurd (Digoxin Juvisé, origineel: Sandoz).
Structuur en eigenschappen
Digoxine (C41H64O14, Mr = 780.96 g / mol) is een hartglycoside verkregen uit de bladeren van. Het is samengesteld uit drie suikereenheden (hexosen) en het aglycon digoxigenine. Het bestaat in de vorm van kleurloze kristallen of als wit poeder dat praktisch onoplosbaar is in water.
Effecten
Digoxine (ATC C01AA05) oefent talrijke effecten uit op de hart- spier. Enkele van de belangrijkste zijn:
- Toename van samentrekkende kracht en snelheid (positief inotroop).
- Afname van hart- tarief (negatief chronotroop).
- Vertraging van excitatiegeleiding (negatief dromotroop).
- Verhoogde prikkelbaarheid, vooral van de ventrikelspieren (positieve bathmotropie).
Het resultaat van deze effecten wordt vergroot beroerte volume, wat de nier verbetert bloed stroom en verhoogt de urineproductie. Digoxine heeft ook directe effecten op de nieren, zoals remming van Na+ reabsorptie. Het positieve inotrope effect is alleen waarneembaar in de gezonde hartspiervezel. Dit verklaart het afnemende belang van Cardiale glycosiden In de behandeling van hart- mislukking vandaag. Het is ook nadelig dat het digitalis-effect leidt tot een verhoogd zuurstof vraag van de myocardcel, die bijzonder ongunstig kan zijn in de context van acute of chronische myocardischemie (bijv. coronaire slagader ziekte).
Werkingsmechanisme
De effecten van digoxine zijn gebaseerd op remming van de membraangebonden alfa-subeenheden van Na+/K+-ATPase. Dit leidt indirect tot remming van de Na+-en Ca2+-uitwisseling, resulterend in verhoogde Ca2+ concentratie in cardiale myocyten en daaruit voortvloeiende opname van Ca2+ in de resultaten van het sarcoplasmatisch reticulum. Als resultaat, de samentrekkende kracht en snelheid van de myocard stijgt. Remming van Na+/K+Aangenomen wordt dat ATPase de gevoeligheid van de baroreceptor verbetert, wat de neurohormonale effecten van digoxine kan verklaren.
Indicaties
Voor de behandeling van acuut en chronisch hartfalen en boezemfibrilleren en fladderen.
Dosering
Volgens de SmPC. Vanwege het smalle therapeutische bereik, zorgvuldig gecontroleerde aanpassing aan het individu dosis is noodzakelijk. Aanpassen dosis als de nierfunctie verminderd is.
Contra-indicaties
Digoxine is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid, verdenking op digitalisintoxicatie en bij patiënten met hartritmestoornissen zoals ventriculaire tachycardie en fibrillatie, graad II of III AV-blokof dilatatie van de vaatwand van de aorta ter hoogte van de thorax (thoracaal aorta-aneurysma) en verdikking van de myocard met toenemende obstructie (hypertrofisch cardiomyopathie). Digoxine mag ook niet worden ingenomen in het geval van hypokalemiahypercalciëmie, hypomagnesiëmie en zuurstof tekort. Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Digoxine wordt grotendeels onveranderd in de urine uitgescheiden. Slechts ongeveer 16% van de geabsorbeerde hoeveelheid wordt gemetaboliseerd. Digoxine is een substraat van P-glycoproteïne. Remmers van deze transporter kunnen de serumconcentraties van digoxine verhogen. Calcium mag niet intraveneus worden toegediend vanwege een verhoogde glycoside-toxiciteit. Drugs zoals diuretica en laxeermiddelen die de elektrolyt beïnvloeden evenwicht resulteren in een verhoging van de glycoside-toxiciteit door geneesmiddelgeïnduceerd hypokalemia en hypomagnesiëmie, respectievelijk. Bijkomend administratie of calcium kanaalblokkers, anti-aritmie drugs zoals kinidine or amiodaron, captopril, itraconazol, atropine, spironolacton, en zeker antibiotica kan de digoxineconcentraties aanzienlijk verhogen. Bètablokkers versterken de bradycardische effecten, en middelen zoals suxamethoniumchloride, reserpine, tricyclisch antidepressiva, sympathicomimetica, en fosfodiësteraseremmers bevorderen aritmieën. Gelijktijdig gebruik van kalium-niveau verhogend drugs vermindert het positieve ionotopische effect van digoxine.
Bijwerkingen
Als resultaat van het smalle therapeutische venster, bijwerkingen en tekenen van intoxicatie komen vaak voor bij digoxine bijwerkingen omvatten verlies van eetlust, hartritmestoornissen, misselijkheid, braken, diarree, gezicht pijn, hoofdpijn, 피로zwakte en sufheid. Zelden, verwarring, desoriëntatie, perceptuele stoornissen, psychose, visuele stoornissen (kleurenzien), en pijn in de buik kan gebeuren. In zeer zeldzame gevallen, vergroting van de mannelijke borstklier, convulsies, overgevoeligheidsreacties en bloed telstoornissen zijn ook waargenomen.
