Producten
Fosfodiesterase-5-remmers zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tablets en smeltbare tabletten. Sildenafil (Viagra) was het eerste actieve ingrediënt uit deze groep dat in 1998 werd goedgekeurd in de Verenigde Staten, de EU en veel landen. Generieke geneesmiddelen zijn tegenwoordig ook verkrijgbaar. Sildenafil was oorspronkelijk ontwikkeld door Pfizer voor de behandeling van angina pectoris. In 1992 werden erectiebevorderende effecten ontdekt als bijwerking in een klinische proef. In 1993 werden de eerste proeven uitgevoerd voor erectiele dysfunctie (ED). Dit artikel verwijst naar ED. Er zijn andere indicaties (zie hieronder).
Structuur en eigenschappen
PDE-5-remmers hebben structurele overeenkomsten met het natuurlijke substraat cGMP (cyclisch guanosinemonofosfaat). De afbeelding toont de binding van sildenafil aan fosfodiësterase 5 (VOB 2H42):
Effecten
Fosfodiësterase 5-remmers (ATC G04BE) hebben vaatverwijdende en antihypertensieve eigenschappen. Tijdens seksuele stimulatie, stikstofoxide (NO) komt vrij uit zenuw- en endotheelcellen in het corpus cavernosum, dat guanylaatcyclase in de gladde spiercel activeert. Dit vormt cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) uit guanosinetrifosfaat (GTP). cGMP leidt tot gladde spieren ontspanning in het corpus cavernosum, bloed instroom en erectie. cGMP wordt afgebroken door fosfodiësterase 5 (PDE 5) tot guanosinemonofosfaat (GMP). Fosfodiësterase 5-remmers remmen de afbraak van cGMP en versterken de effecten ervan.
- GTP: guanosinetrifosfaat.
- CGMP: cyclisch guanosinemonofosfaat
- GMP: guanosinemonofosfaat
Indicaties
Voor de behandeling van erectiele dysfunctie bij mannen (erectiestoornissen). Overige indicaties:
- Pulmonale arteriële hypertensie
- Functionele symptomen van goedaardige prostaathyperplasie
Dosering
Volgens de professionele informatie. De drugs worden minstens 30 minuten tot 1 uur vóór seksuele activiteit ingenomen, afhankelijk van het actieve ingrediënt. Eerder administratie is soms mogelijk. Tadalafil heeft een lange halfwaardetijd van 17.5 uur en kan tot 36 uur vóór geslachtsgemeenschap worden toegediend. PDE-5-remmers, in tegenstelling tot alprostadil, werken alleen als seksuele stimulatie aanwezig is. Bij inname met voedsel kan de begin van de actie is vertraagd. De maximale dagelijkse doses moeten in acht worden genomen.
Misbruik
PDE-5-remmers worden ook door mannen zonder erectiele dysfunctie, in tegenstelling tot wettelijke verklaringen. Het potentieel bijwerkingen en onvoldoende aandacht voor voorzorgsmaatregelen zijn problematisch. Bovendien tal van namaak drugs circuleren, voornamelijk verspreid via internet.
Actieve ingrediënten
- Avanafil (Spedra)
- Sildenafil (Viagra, Revatio, algemeen).
- Tadalafil (Cialis, Adcirca) - lange halfwaardetijd.
- Vardenafil (Levitra, Vivanza)
Niet in veel landen te koop:
- Lodenafil (Helleva, Brazilië).
- Mirodenafil (Mvix, Korea)
- Udenafil (Zydena, Korea)
- Zaprinast (voorloper van sildenafil).
Contra-indicaties
Contra-indicaties zijn onder meer (selectie):
- overgevoeligheid
- Combinatie met nitraten en stikstofoxide donoren zoals molsidomine en amyl nitriet.
- Combinatie met guanylaatcyclasestimulatoren zoals Riociguat.
- Patiënten aan wie seksuele activiteit wordt ontraden, bijv. Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten of ernstig hartfalen
Volledige voorzorgsmaatregelen zijn te vinden op het medicijnetiket.
Interacties
De middelen versterken de antihypertensieve eigenschappen van nitraten en NO-donoren, wat kan resulteren in een ernstige en gevaarlijke daling van bloed druk. De combinatie is daarom gecontra-indiceerd. Met andere antihypertensiva drugs, een verhoogde afname in bloed druk is ook mogelijk. PDE-5-remmers worden voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4. Overeenkomstig medicijn interacties met CYP-remmers en CYP-inductoren zijn mogelijk.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen omvatten hoofdpijnvisuele stoornissen (zoals wazig zien, veranderingen in het zien van kleuren), lage bloeddrukduizeligheid, blozen, verstopte neus en indigestie. PDE-5-remmers kunnen zelden ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals gehoorverlies, hart- aanval, beroerteernstige visuele stoornissen en pijnlijke permanente erectie (priapisme).
