De term progressieve familiaire intrahepatische cholestase wordt gebruikt om drie cholestasen te beschrijven die qua uiterlijk sterk op elkaar lijken en van elkaar kunnen worden onderscheiden door verschillende genetische defecten. De ziekten worden op een autosomaal recessieve manier overgeërfd en leiden tot een stasis van gal vloeistoffen in het lichaam als gevolg van defect gecodeerd membraantransport eiwitten in de gal capillair membranen. Genezing van de ziekte vereist lever transplantatie anders is de prognose voor alle drie de vormen van de ziekte ongunstig.
Wat is progressieve familiaire intrahepatische cholestase?
Zeldzame progressieve intrahepatische cholestase (PFIC) is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte van de lever Drie verschillende vormen van de ziekte, PFIC type1 tot type 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), zijn bekend met weinig klinische verschillen. Hun belangrijkste onderscheidende kenmerk zijn verschillende genetische defecten, die elk defect coderen voor een specifiek membraantransporteiwit in lever cellen. Dit leidt tot een verminderde uitscheiding van gal zuren en veroorzaakt een giftige opbouw van galzuren in de levercellen (hepatocyten) en ophoping van gal in het lichaam (cholestase). PFIC type 1 is ook bekend als de ziekte van Byler of het syndroom van Byler omdat het veroorzakende genetische defect voor het eerst werd geïdentificeerd in een Byler-familie. Alle drie de vormen van de ziekte leiden op de ontwikkeling van levercirrose op jonge leeftijd, die alleen kan worden vertraagd door medicatie en dieet, maar niet voorkomen. De enige remedie is levertransplantatie terwijl de patiënt nog een kind is.
Oorzaken
Progressieve familiaire intrahepatische cholestase wordt uitsluitend veroorzaakt door bepaalde genetische defecten die op autosomaal recessieve wijze worden overgeërfd. Dit betekent dat de ziekte niet geslachtsspecifiek is en alleen tot uiting komt als beide ouders hetzelfde genetisch defect hebben. PFIC1 wordt veroorzaakt door de gemuteerde ATP8B1 gen ATP op chromosoom 18. The gen mutatie veroorzaakt verstoring van de fosfoglyceride fosfatidylserine, wat belangrijk is voor de functie van een specifieke aminofosfolipide transporter. Dit resulteert in intrahepatische cholestase. Omdat hetzelfde celtype ook in de alvleesklier aanwezig is, treden daar ook vergelijkbare symptomen op. Dit verklaart de extrahepatische symptomen die ook bij PFIC1 werden waargenomen. De ziektevariant PFICB2 is terug te voeren op een gen mutatie van het ABCB11-gen op chromosoom 2. Het defecte gen is betrokken bij het functioneren van een gal zure transporter en leidt ook tot cholestase. Een genmutatie in het ABCB4-gen op chromosoom 7 leidt tot verminderde secretie van lecithine, wat resulteert in een verminderde bescherming van hepatocyten. De effecten van het gendefect dat causaal verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van PFICB3 manifesteren zich als chronische cholangitis, de ultieme trigger voor de ontwikkeling van levercirrose.
Symptomen, klachten en tekenen
De symptomatologie bij alle drie de vormen van PFIC varieert weinig en komt in veel gevallen voor bij de pasgeborene. Alle drie de manifestaties gaan gepaard met ernstige pruritus, die alleen zwakker is bij PFIC3. Het Byler-syndroom wordt kort na de geboorte gekenmerkt door chronisch geelzucht, diarree, pancreatitis, en groei vertraging en gehoorverlies Het verschijnen van levertumoren en de vorming van galstenen al in het eerste of tweede levensjaar zijn typische tekenen van PFIC2. Hoewel het verloop van de ziekte bij PFIC3 langzamer en milder lijkt te zijn in vergelijking met de andere twee vormen, levercirrose ontwikkelt zich later.
Diagnose en ziekteprogressie
Pasgeborenen die symptomen van cholestase vertonen zonder galwegobstructie, duiden op de erfelijke ziekte PFIC. Het testen van de laboratoriumchemie verstrekt informatie over leverenzymspiegels en galzuur in bloed Verdere diagnostische opties zijn onder meer een lever biopsie gevolgd door histologisch onderzoek en testen op de aanwezigheid van defect transport eiwitten In principe is moleculair genetisch testen nuttig, vooral om de drie vormen van PFIC van elkaar te onderscheiden. De resultaten van een dergelijk onderzoek zijn echter niet altijd betrouwbaar. De aanvullende aanduiding progressief geeft al aan dat de ziekte een progressief verloop vertoont als deze niet wordt behandeld. De overlevingsprognose is ongunstig voor alle drie de manifestaties van de ziekte. De gemiddelde levensverwachting is minder dan tien jaar zonder behandeling.
Complicaties
Bij deze ziekte treedt in de meeste gevallen de dood op als de behandeling niet plaatsvindt. In dit geval zijn getroffen personen meestal afhankelijk van levertransplantatie voor overleving. Zelfgenezing komt niet voor. De symptomen treden op in jeugd en kan leiden tot ernstige jeuk van de huid. Geelzucht komt ook voor en vermindert de kwaliteit van leven van de patiënt enorm. De getroffen personen hebben er ook last van gehoorverlies en verstoringen in groei en ontwikkeling. Bovendien leidt de ziekte ook tot verontrustend diarree or winderigheid De ouders en familieleden van de patiënten hebben er ook heel vaak last van Depressie of andere psychologische stoornissen als gevolg van de ziekte. Als er geen behandeling is, leidt deze ziekte meestal tot levercirrose, wat uiteindelijk leidt tot de dood van de getroffen persoon. Behandeling van deze ziekte gebeurt met behulp van medicijnen. In de meeste gevallen vertrouwen patiënten echter op levertransplantatie om de levensverwachting te verhogen.
Wanneer moet je naar een dokter?
De eerste tekenen van onregelmatigheid verschijnen kort nadat de patiënt is geboren. Jeuk, veranderingen en afwijkingen in het uiterlijk van de huid, evenals verkleuring van de huid, moeten worden onderzocht en behandeld. In veel gevallen worden de afwijkingen direct na de geboorte opgemerkt door leden van het verplegende en helpende team. Verloskundigen en artsen voeren de eerste onderzoeken van pasgeborenen uit. Indien er op dit moment onregelmatigheden aanwezig zijn, worden deze gedocumenteerd en opgevolgd. In deze gevallen dienen ouders en familieleden nauw contact te onderhouden met de behandelende arts. Indien tijdens het verdere ontwikkelingsproces groeistoornissen aan het licht komen, is verduidelijking van de waarnemingen aan te raden. Als een directe vergelijking met peers een korte gestaltemoet een arts worden geraadpleegd. Gehoorstoornissen, verminderd gehoorvermogen en spraakonregelmatigheden moeten ook worden onderzocht en behandeld. puistjes, zweren en gezwellen op de huid geven leverdisfunctie aan. Een bezoek aan de dokter wordt aangeraden zodat verheldering van de symptomen kan plaatsvinden. Indigestie, diarree en pijn in de buik moet worden aangeboden aan een arts. Een verhoogde lichaamstemperatuur, zowel innerlijke rusteloosheid als misselijkheid en braken moet door een arts worden onderzocht. Als er een gevoel van zwakte en lusteloosheid is, is een arts nodig om de oorzaak te achterhalen.
Behandeling en therapie
PFIC is niet te genezen vanwege de genetische oorzaak, dus therapieën zijn gericht op het behandelen van de symptomen om het progressieve verloop van de ziekte te vertragen. Het is belangrijk om een hoge kwaliteit te leveren dieet met hoogcalorische elementen om de verminderde darmwerking te compenseren absorptie capaciteit veroorzaakt door diarree. Wat betreft voeding, voldoende inname van vetoplosbaar vitaminen en verrijking met vetten met middellange ketens (MCT dieet) moet ook worden gegarandeerd. Jeuk wordt meestal behandeld met antihistaminica, maar niet alle patiënten reageren hierop. Er moet rekening worden gehouden met mogelijke bijwerkingen van deze licht kalmerende medicatie. Sommige patiënten reageren op ursodeoxycholzuur, die de fibrotische hermodellering van de lever kunnen stoppen of in ieder geval sterk kunnen vertragen. Met name bij PFIC1 en 2 kan gedeeltelijke externe galafleiding de progressie van de ziekte kunnen stoppen. Een stoma, een kunstmatige uitlaat voor de galblaas, wordt gemaakt met behulp van een dunne darmlus, waardoor een bypass naar buiten ontstaat voor ongeveer 30 tot 50 procent van de gal. Als alternatief kan een bypass worden gebruikt om ongeveer 15 tot 20 procent van de dunne darm, waardoor de reabsorptie van gal wordt verminderd zouten Het voordeel is dat er geen kunstmatige uitlaat hoeft te worden gecreëerd. Als laatste redmiddel is een levertransplantatie de enige overgebleven optie om de ziekte te genezen.
het voorkomen
Vanwege de genetische oorzaak van PFIC, geen preventief middel maatregelen bestaan die een impact zouden hebben op het voorkomen van de ziekte. Onderzoek binnen de eigen familie wordt aanbevolen om te bepalen of er bekende gevallen van gediagnosticeerde PFIC zijn.
Follow-up
Follow-up voor progressieve familiaire intrahepatische cholestase is alleen gepland als de patiënt een nieuwe levertransplantatie heeft ondergaan. Na de operatie zijn de eerste maanden regelmatig vervolgbezoeken gepland. De arts controleert of het nieuwe orgaan goed is geaccepteerd door het lichaam en of dat van de patiënt is bloed waarden zijn verbeterd. Omdat de patiënten meestal jong zijn, kan de operatie complicaties veroorzaken. Vanwege de immunosuppressiva toegediend, is er een risico van pathogenen greep in het lichaam van de patiënt. Een eenvoudige koud kan zich uitbreiden tot ernstig griep Daarom krijgen patiënten ook een breed spectrum antibiotica Het risico van orgaanafstoting is relatief laag. Desalniettemin controleert de arts of het nieuwe orgaan efficiënt is of dat afstotingsreacties evident zijn. In een groot deel van de gevallen is het voldoende om de dosering van de drugs totdat het lichaam van de patiënt aan de nieuwe lever went. Als de prestatie van de lever echter teveel verslechtert, kan leverafstoting niet meer worden voorkomen. In dergelijke gevallen wordt er zorg voor gedragen om het lijden van de patiënt te verlichten en hem of haar zo te houden pijn-gratis mogelijk. Er is geen genezing meer voor progressieve familiaire intrahepatische cholestase of een herhaalde transplantatie.
Hier is wat u zelf kunt doen
De ziekte wordt in verband gebracht met veel verschillende ernstige levensstijlbeperkingen. Daarom moet in de context van zelfhulp aandacht worden besteed aan een optimale organisatie van het dagelijks leven. Zowel welzijn als genot van het leven moeten worden bevorderd, zodat de tegenslagen en omstandigheden van de ziekte goed kunnen worden beheerd. De patiënt moet door artsen en familieleden uitvoerig worden geïnformeerd over het verloop van de ziekte en de verdere ontwikkelingsstappen. Daarnaast kan zelfonderzoek behulpzaam zijn om open vragen beantwoord te krijgen. In zelfhulpgroepen wordt informatie over de ziekte uitgewisseld. Communicatie met andere getroffen personen kan als emotioneel ondersteunend worden ervaren. Volgens de huidige wetenschappelijke kennis is de enige manier om de situatie te genezen of te verbeteren, het transplanteren van de lever. Om deze procedure goed te overleven, moet een gezonde levensstijl worden gevolgd. De immuunsysteem kan worden gestabiliseerd met een uitgebalanceerd dieet dat rijk is aan vitaminen Daarnaast is de consumptie van schadelijke stoffen zoals nicotine En in het bijzonder alcohol moet volledig worden vermeden. Mentale technieken of ontspanning procedures kunnen worden gebruikt om de psyche te stabiliseren. Deze dienen bij het verminderen van bestaande stressoren en versterken het innerlijke evenwicht Een gezond zelfvertrouwen is nodig om mogelijke plagen van de groeistoornissen in het dagelijks leven goed te kunnen overwinnen.
